duli毒作用機制ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-28 23:16 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 基（反應性較低，再由抗壞血酸 GSH氧化還原偶聯(lián)反應而還原。）它通過自己與氧自由基反應，從而防止脂質(zhì)中不飽和脂肪酸的過氧化。 解 毒 12 25 May 2022 第二節(jié) 終毒物與靶分子的反應 ?所有的內(nèi)源化合物都是毒物潛在的靶標，然而毒理學上主要的靶標有兩種，一是 大分子物質(zhì) ，如 核酸（特別是 DNA）和蛋白質(zhì) ；二是小分子物質(zhì)，如膜脂質(zhì)最為常見。 13 25 May 2022 一、反應的類型： ? 共價結(jié)合（ convalent binding） : 指化學毒物或其代謝產(chǎn)物與機體的一些重要生物大分子（核酸、蛋白質(zhì)、酶、膜脂質(zhì)等）發(fā)生共價結(jié)合，形成加合物，從而改變這些大分子的化學結(jié)構(gòu)與其生物學功能。 加合物(adducts)指化學物與生物大分子之間通過共價鍵形成的穩(wěn)定復合物。如親電子劑。 ? 非共價結(jié)合（ nonconvalent binding） : 通過非極性交互作用或形成氫鍵與離子鍵的形式結(jié)合，具有代表性的非共價結(jié)合包括：毒物與膜受體、細胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。 ? 電子轉(zhuǎn)移 ： 如 氧化損傷。 14 25 May 2022 毒物對靶分子的影響 (一 )脂質(zhì)過氧化損害： 脂質(zhì)過氧化 (lipid peroxidation) ：指主要由自由基引起的 多不飽和脂肪酸的氧化作用 ,對生物膜具有強烈的破壞作用。 15 25 May 2022 脂質(zhì)過氧化的后果： ① 細胞器和細胞膜結(jié)構(gòu)的改變和功能障礙 。 ② 脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物具有細胞毒性，其中特別有害的是一些不飽和醛類 。 16 25 May 2022 （ 二 ） 蛋白質(zhì)的氧化損傷 1． 機制： (1)脂肪族氨基酸氧化損傷最常見的途徑為：在 α位置上將一個氫原子除去 ， 形成 C中心自由基 ，破壞脂肪族氨基酸的結(jié)構(gòu) 。 (2)芳香氨基酸多出現(xiàn)羥基衍生物 。 后者可將苯環(huán)打開或在酪氨酸處交聯(lián)成二聚體 。 毒物對靶分子的影響 17 25 May 2022 (3)由過渡金屬介導出的氧化損傷 （ Fenton反應 ） 。 其特點為部位特異性 。 因為 ， 在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)內(nèi)只有一個或幾個金屬結(jié)合部位的氨基酸受到影響 。 (4)脂質(zhì)過氧化的自由基中間產(chǎn)物 （ 如烷氧自由基 (LO)和過氧自由基 (LOO)） 可與脂質(zhì)
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