腫瘤形成的分子基礎(chǔ)(編輯修改稿)
2025-05-27 07:24 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 A復(fù)制，確保 DNA結(jié)構(gòu)及遺傳穩(wěn) 定性； GTP酶激活蛋白或磷酸酶阻斷癌基因產(chǎn)物的活性而發(fā) 揮抑癌效應(yīng)； 分子，調(diào)節(jié)細(xì)胞間的相互關(guān)系等。 因表達(dá)產(chǎn)物 p53蛋白的分子量為 53kD而得名。是迄今為止發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤相關(guān)性最高的抑癌基因，相關(guān)性達(dá)50%~60% 分 類 野生型 :為抗癌基因，產(chǎn)物在生長增殖細(xì)胞 明顯升高。 突變型 :為癌基因，產(chǎn)物在癌細(xì)胞中明顯升高。 三、抑癌基因的作用機(jī)制舉例 野生型p53基因作用機(jī)制 DNA受損時， p53蛋白與相應(yīng)部位結(jié)合，活 化 P21使細(xì)胞停止于 G1期。 2. p53蛋白與復(fù)制因子 A協(xié)同參與 DNA的修復(fù)。 ， p53蛋白即啟動程序性死亡誘 導(dǎo)細(xì)胞自殺，阻止癌變細(xì)胞的生成。 4. p53蛋白阻止 DNA pol與復(fù)制起始復(fù)合物結(jié) 合，抑制復(fù)制的啟動。 5. p53蛋白抑制解鏈酶活性 ， 抑制復(fù)制和轉(zhuǎn)錄 。 6. p53蛋白激活一些抑制細(xì)胞分裂的基因，間 接抑制細(xì)胞增生。 7. p53蛋白抑制 cmyc、 ras基因?qū)?xì)胞的轉(zhuǎn)化 作用。 問題：野生型 p53被譽(yù)為 “ 基因衛(wèi)士 ” ，試述其作用機(jī)制。 P53蛋白 解鏈酶 復(fù)制因子 A P21蛋白 細(xì)胞停滯于 G1期 細(xì)胞調(diào)亡 DNA損傷 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 野生型 p53基因抑癌、促衰老作用機(jī)制 + 活 化 抑制細(xì)胞分裂基因 抑制細(xì)胞增殖、增生 酸性區(qū) 核心區(qū) 堿性區(qū) P53蛋白 ?P53基因突變 不僅失去野生型 p53抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因功能 (P53蛋白 C端堿性區(qū)具有活化癌基因的作用 )。 ?突變的 P53蛋白 與野生型 P53蛋白相結(jié)合，形成的這種寡聚蛋白不能結(jié)合 DNA，使得一些癌變基因表達(dá)失控導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。 突變型 p53基因致癌作用機(jī)制 抑癌基因?qū)嶒?yàn)舉例 ? p53基因 《 自然 》 雜志 :美國分子生物學(xué)家 Donehower在老鼠身上模擬正常人類 p53突變的過程中，偶然創(chuàng)造出了一種 p53異常活躍的老鼠。p53使這種老鼠對于致命的腫瘤具有明顯的抵抗性。但是這種老鼠沒有充分享受不得癌癥的機(jī)會。僅僅過了 96周，半數(shù)的突變個體已經(jīng)歸西了。最老的一只突變個體非常勉強(qiáng)的活到了 136周；而與之對照的正常個體生活了 164周。 Donehower說，這
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