【文章內容簡介】 這些要求與ICH關于此問題的指導相一致。如果在生產(chǎn)過程中使用溶劑，那么這些溶劑應具有適當?shù)馁|量。另外，考慮每一溶劑的毒性與殘留量，并且根據(jù)在有機揮發(fā)雜質467中確定的原則與規(guī)定的要求，使用其中所列的通用方法或其它適當?shù)姆椒ǎ拗七@些溶劑。（法定日期，）。規(guī)程－按照藥典標準對物質的特性、規(guī)格、質量和純度進行檢查和測定的程序。在按照藥典中的分析或實驗規(guī)程操作時，應遵循安全的實驗室操作。這主要包括防范措施的使用、防護裝備以及按照所使用的化學物質和規(guī)程進行工作。在按照藥典所描述的分析或規(guī)程操作之前，每個人應知道所用化學物質和規(guī)程的危害以及防范它們的方法。這本藥典沒有描述這樣的危害或防護性裝置。當按照藥典的分析與實驗的規(guī)程進行檢查時，每種上市的藥典物質應符合其專論中的所有要求。然而，不能推斷每一個生產(chǎn)批次在放行銷售之前，應用專論中每一個分析規(guī)程對每批產(chǎn)品進行抽檢，是保證產(chǎn)品符合藥典標準的先決條件。從生產(chǎn)工藝驗證研究和工藝過程控制中得到的數(shù)據(jù)與從批產(chǎn)品中抽檢得到的數(shù)據(jù)相比，前者更能保證產(chǎn)品質量符合特定專論的要求。在上述保證的基礎上，在評判批產(chǎn)品與藥典標準是否相符時，生產(chǎn)者可以忽略專論中的分析規(guī)程。應用相同的基礎化學原理的自動化處理規(guī)程來進行正文中的分析與試驗時，在測定的依從性方面，認為它們的適用性與手動是等效的。相反地，在正文中采用自動化處理規(guī)程的地方，應用相同的基礎化學原理的手工處理規(guī)程也可以認為在測定依從性方面，它們的適用性是等效的。依從性可以用可替代的方法來測定，選擇在精確度、靈敏度、精密度、選擇性、或采用自動控制或用計算機處理數(shù)據(jù)簡化或在其它特定環(huán)境下更先進的方法。應該對這種可供選擇的方法或自動化處理規(guī)程或方法進行驗證。然而，藥典標準與規(guī)程是相關聯(lián)的，當出現(xiàn)差異或爭論時，按藥典中規(guī)程得到的結果才是決定性的。在按照分析或驗試驗規(guī)程操作時，應取不少于規(guī)定的劑量單位的數(shù)量用于分析?？梢猿杀壤娜》治龌蛟囼炓?guī)定的物質和對照品重量或體積，只要該檢查的精確度符合藥典的規(guī)定且后面任何步驟，例如稀釋，都應根據(jù)上述的比例進行調節(jié)，并且以這種方式至少應產(chǎn)生相同的精確度。為了減少對環(huán)境影響或與有害物質接觸，也可以按比例改變在藥典規(guī)程中指定的器具和化學物質。在分析與實驗中若指明待檢查物質的數(shù)量或劑量單位數(shù)，指定的數(shù)量或數(shù)目是為了含量分析操作方便而選擇的最小量（單個測定），它并不是用于限制含量分析或檢查，或根據(jù)GMP應該被檢驗的物質的總量或劑量單位的數(shù)目。 在片劑的含量分析中若規(guī)定“重量和細粉不低于”一個給定的數(shù)量時，通常指20片，它意指將一定數(shù)量的藥片稱重并使其變成細粉。所取的用于分析的粉末是所有藥片中具有代表性的，然后精確稱量。含量分析的結果與每片中活性成分的數(shù)量乘以平均片重再除以含量分析中所取部分的重量有關。相似地，在含量分析中指出去除膠囊的地方，應盡量將一定數(shù)量膠囊的內容物取出，通常取20個膠囊。它意指小心的打開一定數(shù)量的膠囊，定量的去除內容物、合并、混合，并精確稱重。用于含量分析的膠囊內容物的混合物是膠囊內容物中有代表性的，然后精確稱量。含量分析結果與每個膠囊的活性成分的量乘以膠囊內容物的平均重量再除以分析中所取部分的重量有關。凡在正文中規(guī)定允許偏差以干燥品（無水或灼燒）為基礎計算的地方，在分析規(guī)程中一般忽略“在分析之前干燥或灼燒樣品”的說明。倘若正文中有干燥失重、或水分或灼燒失重的檢查，分析或實驗規(guī)程可以用未干燥或灼燒的物質進行操作，但結果應以干燥、脫水或灼燒為基礎進行計算。若水蒸汽或其它易揮發(fā)物可能干擾這個規(guī)程時，應在正文中特別指明樣品必須預先干燥。若正文含有干燥失重或水分檢查，若對預先干燥沒有特別說明，指的是將這個物質按照干燥失重或水分（重量分析法）項下的操作來干燥。除非在正文或通用章節(jié)的試驗或含量分析中另有規(guī)定，應根據(jù)USP對照品＜11＞章節(jié)中的說明以及對照品的標簽來決定USP對照品在使用之前是否應該干燥。若標簽說明書與章節(jié)中內容有差異，應遵照標簽的規(guī)定。在含量分析與實驗所述“適量”的表述中，about （大約）這個詞指的是所指定重量或體積的10%以內的數(shù)量。然而，所取重量或體積應精確測定，并且計算結果是以量取的準確數(shù)字為基礎，相同的允許偏差將應用于特定的尺度中。在含量分析與實驗中指明使用移液管用于測量一個樣本或一個整數(shù)時，滴管應符合容量器具＜31＞項下所闡述的標準，并以這樣的方式使用，誤差不超過滴管規(guī)格所標明的限度。指定使用移液管時，可以用符合容量器具＜31＞項下所闡述的適宜的滴定管替代。當指定移液管用于盛裝時，可以用適宜的容量瓶替代。在體積或重量分析時若使用“ mL” 和“ mg”這樣的表述，指的是在容量器具＜31＞或稱重與天平＜41＞下所闡述的限度范圍內進行精確測量或精確稱量的量。 “transfer”（轉移）這個詞一般情況下用于指定一個定量操作。 “conitantly,”（伴隨）這個詞，常用于含量分析與實驗中的伴隨測定或伴隨測量中，意指馬上進行測定或測量。參見分光光度計與光散射＜851＞項下對照品的使用。空白對照－凡指明用一個空白對照來進行必要的校正時，系指在不加供試品或以等量的溶劑替代供試溶液的情況下，按同法操作所得的結果。干燥器－指使用嚴密的大小適宜的容器，借助硅膠或其它適宜的干燥劑使容器中保持較低的水蒸汽量。真空干燥器是一個保持低的蒸汽壓的干燥器，其蒸汽壓不超過20mm水銀柱或正文中所要求的壓力。稀釋－凡是對一個溶液進行定量地和逐步地稀釋時，指用水或其它溶劑以一步或多步的方式稀釋已精確量取的部分，應考慮所選用的器具，使用小容積的容量器具一般有較大的相對誤差（參見容量器具31）。干燥至恒重－，第二次稱重應在繼續(xù)干燥1h后進行。過濾－凡是提到過濾器的地方，若沒有進一步的規(guī)定，指的是將液體用適當?shù)臑V紙或等同的裝置進行過濾，直到濾液澄清。鑒別實驗－標題為鑒別的藥典實驗，僅能證實物品與它們所標示的是否屬于同一物質，例如從有標示的容器中取出的物品。 然而這樣的實驗，不能建立足夠的證據(jù)證明其同一性，但若從一個有標示的容器中取出的物品不符合所規(guī)定的鑒別要求時，則表明這個物品的標示是錯誤的。在正文中其它的試驗與規(guī)格常常有助于確定或證實所檢查物品的同一性。灼燒至恒重－除非另有規(guī)定，灼燒至恒重指將物品在800 177。 ，第二次稱重應在繼續(xù)熾灼15min后進行。指示劑－凡在實驗或分析中指明使用試液（TS）作為指示劑的地方，除非另有規(guī)定。對數(shù)－在含量分析中所用的對數(shù)均是以10為底數(shù)。微生物菌株－凡是一個微生物菌株被ATCC目錄引用和鑒別時，應直接使用這個特定的菌株，如果被次培養(yǎng)，從移除原菌株起不得超過5次?？珊雎缘模?mg.氣味－像無味的、幾乎無味的、輕微特殊氣味的或其它各種描繪性詞匯應用于檢查時，無論是新打開包裝的物品（針對不超過25g的包裝），還是（對于更大包裝的物品）從包裝中取25g置于100ml的蒸發(fā)皿中的物品，都應在空氣中暴露15min后再進行氣味檢查。氣味特征僅是描述性的，不能用于物品的純度檢查。壓力測量－mm汞柱這個詞匯過去指的是血壓的測量，一個器具內的壓力，而大氣壓指的是用適宜的壓力計或氣壓計進行測量，由露在外面的水銀柱高度來計算。溶液－除非在正文中特別說明，在實驗與含量分析中所指的所有溶液均由純化水配制。例如（1→10）的說法系指1份體積的液體或1份重量的固體加稀釋劑或溶劑使成10份體積的溶液。除非另有規(guī)定，例如“(20:5:2)”的說法系指指定混合溶液中的各個組成成分的體積。 指定的滴定液后“VS”這個符號的意義為：根據(jù)個論或在試劑、指示劑和溶液部分滴定液項下被標定的溶液，不同于近似當量濃度或摩爾濃度的溶液。在實驗或含量分析中要求使用已進行標定的指定濃度的溶液時，可以使用其它當量濃度或摩爾濃度的溶液，只要濃度上的差異是允許的并且不會因此而增加測量上的誤差。比重－除非另有規(guī)定，比重根據(jù)是25/25，也就是一個物質在25下，在空氣中的重量與相同溫度下相同體積的水的重量的比率。溫度－除非另有規(guī)定，藥典中所有的溫度均用攝氏度表達。凡指定中等熱度的地方，指的是不超過45 (113 F)的任一溫度。參見保存、包裝、貯存和標示項下貯存溫度。時間限度－在實驗與含量分析過程中，除非另有規(guī)定，允許反應進行5min。真空－“在真空下”這個詞，除非另有規(guī)定，指壓力小于20mm汞柱。凡是在正文中指明在干燥劑下真空干燥時，應使用真空干燥器、真空干燥槍、或其它適宜的真空干燥器具。水－在實驗與含量分析中要求用到水的地方，除非另有規(guī)定，應使用純化水。對于特殊種類的水，例如去除CO2的水，參見試劑、指示劑和溶液部分的引言，對于高純水參見容器＜661＞。水分與干燥失重－凡是通過滴定方法測定一個藥典物品中的水合作用的水或吸附水時，這個實驗一般在水分的標題項下給出。正文中用百分數(shù)表示的限度，除非另有規(guī)定，系指以重量為基礎。凡在特定條件下進行干燥時，這個實驗一般在干燥失重項下給出。然而，干燥失重常常包括有機溶劑與水在內的殘留的易揮發(fā)物，它們一并在“干燥失重”項下給出。 實驗結果、統(tǒng)計與標準－法定實驗與分析結果的解釋，除了要求理解實驗分析的科學與精確方面以及分析實驗的質量保證外，還要求理解具體標準的本質與類型。放行實驗與藥典標準及統(tǒng)計抽樣計劃之間常出現(xiàn)混亂。藥典標準定義了什么是可接受的（合格的）藥品，并給出證明物品具可依從性的實驗規(guī)程。從藥品生產(chǎn)到使用的任一時間均符合這些標準。按照指定的方法貯存時，為保證在藥品有效期內符合藥典標準，生產(chǎn)者應該研究并執(zhí)行一定的放行標準并遵循GMP生產(chǎn)。當按照商業(yè)的觀點或條例內容進行檢驗時，按照正文方法檢驗的任何樣本都能符合要求。在藥典中的實驗與含量分析描述了對單個樣品的操作，也就是說，依據(jù)具體物品的屬性確定的各個實驗所需的最小樣品量。一些實驗，例如溶出度與含量均勻度，根據(jù)規(guī)定需要更多的制劑。這些實驗，雖然使用一定量的制劑，實際上是這個樣品的特定屬性的各個測定。這些規(guī)程不應與統(tǒng)計抽樣檢驗方法相混淆。重復、復制、統(tǒng)計學的極端值的拒絕或將結果的外推至大部分的情況在藥典中都未特別說明。這樣的結論依靠客觀的實驗結果。商業(yè)的或管理遵循的試驗，或生產(chǎn)者的放行實驗，應根據(jù)預先確定的指導或取樣策略決定是否需要進行額外的樣本檢查?？蓮腎SO, IUPAC, 和 AOAC等這樣的組織得到數(shù)據(jù)處理方法。在含量測定中指定使用相同的規(guī)程進行含量均勻度測定時，所有含量均勻度測定的平均值可以作為含量值。性狀－一個物質性狀的信息與其性質有關，在藥典中USP或NF物品的性狀與相對溶解度的參考表中，為那些使用、制備、分裝藥物和/或相關物品的人提供的物品性狀的信息，僅僅說明符合正文標準的物品的特性。雖然它們在初步推斷一個物品方面可能有間接的幫助，但此特性本身不是純度的標準或試驗。溶解度－對于藥典物質的USP或NF條款中的“性狀與相對溶解度”參考表中給出的有關溶解度的表述不是純度的標準或試驗。但是能為那些使用、制備、和分裝藥物和/或相關物品的人提供信息。只有給出定量溶解度試驗且指定內容時，方可用于純度的檢查。藥典中物質的大概的溶解度在下表中用描述性詞匯說明。描述性詞匯1份溶質所需要的溶劑的份數(shù)極易溶解 1易溶從 1到 10溶解從 10 到 3