【文章內(nèi)容簡介】 尼氏小體和相當(dāng)于腎上皮質(zhì)及髓質(zhì)的腎組織，主要由黑色素巨噬細(xì)胞組成，稱為黑色素巨噬細(xì)胞中心。這種結(jié)構(gòu)在哺乳動(dòng)物中是沒有的。它的作用主要是吞噬來自血流中的異源性的物質(zhì)，包括微生物、自身衰老細(xì)胞以及細(xì)胞碎片等。腎臟中含有大量的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，是抗體產(chǎn)生的主要器官。（2）脾臟脾臟是在真骨魚中唯一發(fā)現(xiàn)的淋巴樣器官。它們于胃彎或腸曲附近，通常為一個(gè)，但在某些魚類中，可分裂為兩個(gè)或兩個(gè)以上的小脾。健康的魚的脾臟棱角分明、暗紅或黑色，脾被膜有彈性。大多數(shù)魚類的脾臟主要由橢圓體、脾髓及黑色素巨噬細(xì)胞中心組成。橢圓體是由小動(dòng)脈分支形成的厚壁的濾過性的毛血管組成。管內(nèi)含有巨噬細(xì)胞，主要起吞噬和濾過作用。脾髓主要由嗜銀纖維的支持組織和吞噬細(xì)胞構(gòu)成。脾臟中含有許多黑色素巨噬細(xì)胞中心，其作用類似腎臟，對(duì)血流中攜帶的異物有很強(qiáng)的吞噬能力。脾臟中含有大量的淋巴細(xì)胞，與此魚類的體液免疫有關(guān)。（二）免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞的涵義很廣，包括各類淋巴細(xì)胞(T、B、D、K和NK等細(xì)胞)、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞等一切與免疫有關(guān)的細(xì)胞。而免疫活性細(xì)胞則僅指能特異地識(shí)別抗原，即能接受抗原的刺激，并隨后進(jìn)行分化、增殖和產(chǎn)生抗體或淋巴因子，以發(fā)揮特異性免疫應(yīng)答的一類細(xì)胞群。T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞是最主要的免疫活性細(xì)胞。近年來，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)K、NK、N和D細(xì)胞也參與免疫應(yīng)答，因此免疫活性細(xì)胞的范籌有所擴(kuò)大。此外，由于單核吞噬細(xì)胞既參與非特異性免疫，又在特異性免疫的形成過程中發(fā)揮重要的作用，因此，也有人將它列入免疫活性細(xì)胞的范圍。魚類淋巴細(xì)胞根據(jù)形態(tài)通常分為大淋巴細(xì)胞和小淋巴細(xì)胞，但實(shí)質(zhì)上這兩類淋巴細(xì)胞在潛能上并無差異。小淋巴細(xì)胞的平均大小在不同的魚類中有所不同，。細(xì)胞核幾乎占據(jù)了整個(gè)胞漿。魚類淋巴細(xì)胞的數(shù)量較哺乳動(dòng)物明顯增多，例如鰈魚為每平方毫米48108個(gè)，而人則有48103個(gè)。(1)淋巴細(xì)胞的來源魚類淋巴細(xì)胞主要來源于胸腺。Turpent（1973）采用三倍體蛙胚胎和二倍體蛙胚胎之間交互進(jìn)行未分化胸腺原基的移植試驗(yàn)，由這些胚胎發(fā)育而成的蛙體的90％以上的淋巴細(xì)胞的染色體數(shù)與胸腺原基均相同。這充分說明了在低等動(dòng)物中，胸腺器官是整個(gè)淋巴細(xì)胞群的主要發(fā)源地，而不象哺乳動(dòng)物那樣，由骨髓干細(xì)胞而來。除了胸腺之外，腎臟也是產(chǎn)生淋巴細(xì)胞的主要器官。脾臟的淋巴細(xì)胞數(shù)目較小，在淋巴細(xì)胞的生成中，可能處于次要地位。在硬骨魚中，如虹鱒和鯉，其血流中淋巴細(xì)胞出現(xiàn)的時(shí)間與淋巴細(xì)胞器官的形成是一致的。隨著胸腺內(nèi)細(xì)胞的大量分化，血中和腎臟中同時(shí)出現(xiàn)淋巴細(xì)胞，然后腎臟迅速形成含大量的淋巴細(xì)胞的器官，脾臟則較晚（見表77）。淋巴細(xì)胞出現(xiàn)分化的確切時(shí)間在各種魚類中有所差異，這也與魚類的生長發(fā)育的速度有關(guān)。孵育前后正好是小淋巴細(xì)胞形態(tài)成熟的時(shí)間。表77三種魚類在發(fā)育的淋巴樣器官中出現(xiàn)淋巴細(xì)胞的時(shí)間（天）(周蘭,2004)鮭魚（4～7℃）虹鱒（14℃）鯉（22℃）胸腺孵育前22天孵育后3～5天孵育后5天血液孵育前14天孵育后5～6天孵育后7～8天腎臟孵育前14天孵育后5～6天孵育后7～8天脾臟孵育后14天孵育后21天孵育后8～9天（2）淋巴細(xì)胞的分群在哺乳動(dòng)物中，淋巴細(xì)胞分為T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。魚類的淋巴細(xì)胞是否存在異質(zhì)性問題，早在上個(gè)世紀(jì)七十年代就提出來了。切除魚類的胸腺后，血液中淋巴細(xì)胞數(shù)量大大減少了，但血清中仍有免疫球蛋白。通過大量的科學(xué)試驗(yàn)證明，魚類具有類似哺乳動(dòng)物的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。Lobb等（1982）、DeLuea等（1983）采用單克隆抗體技術(shù)，再一次證明了鮭魚、斑點(diǎn)叉尾鮰和鯉均具有這兩類淋巴細(xì)胞。但是應(yīng)該看到，魚類的兩類淋巴細(xì)胞畢竟不象哺乳動(dòng)物那樣有截然不同的特性和標(biāo)志。利用膜表面受體作為區(qū)別魚類的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞是不行的，因?yàn)轸~體的大多數(shù)淋巴細(xì)胞包括胸腺淋巴細(xì)胞在內(nèi)的表面都具有膜表面球蛋白。（3）淋巴細(xì)胞的趨向性根據(jù)鰈魚的某些試驗(yàn)表明，魚類的淋巴細(xì)胞也有辨識(shí)和游走入某些特定組織中的能力。小淋巴細(xì)胞是游走入腎臟和脾臟的淋巴細(xì)胞組織，但不能進(jìn)入胸腺。當(dāng)這些細(xì)胞滯留于腎臟和脾臟時(shí)，能夠利用標(biāo)記物氧化尿苷合成RNA中。大淋巴細(xì)胞和小淋巴細(xì)胞均能游走入包括脾臟紅髓在內(nèi)的非淋巴組織中，但并不將標(biāo)志物結(jié)合入RNA中。這些結(jié)果表明至少有兩群游走方式不同的淋巴細(xì)胞。（4）淋巴細(xì)胞的壽命魚類的淋巴細(xì)胞的壽命，目前尚未引起注意。：采用微粒碳液對(duì)虹鱒進(jìn)行腹腔注射，可以證明虹鱒的主要吞噬器官是腎臟、脾臟和心包膜。魚類吞噬細(xì)胞也象哺乳動(dòng)物一樣，分為游走的吞噬細(xì)胞和固定的吞噬細(xì)胞。包括造血器官中的單核細(xì)胞、血流中的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞、疏松結(jié)締組織中的巨噬細(xì)胞、腎臟和脾臟中的固定巨噬細(xì)胞以及心房中的固定的巨噬細(xì)胞。真骨魚類的肝臟中基本無吞噬細(xì)胞和濾過作用，而主要是通過腎臟和心房來承擔(dān)。值得注意的是，真骨魚類的吞噬細(xì)胞不論是固定還是游走的，一旦滿載吞噬物即形成聚集體。這些聚集體通常見于造血組織中的黑色素巨噬細(xì)胞中心，也可見于慢性炎癥損害灶內(nèi)及其附近一帶，并且往往含有色素。聚集體內(nèi)的色素是否純粹來自于外界，尚不清楚。在聚集體周圍通常為淋巴細(xì)胞所包圍，這可能與防御有關(guān)，另一方面也與免疫有關(guān)。（NK細(xì)胞）。來自虹鱒和鮭的前腎、脾臟和末梢血液中的自然殺傷細(xì)胞可直接殺傷魚體內(nèi)的各種靶細(xì)胞，甚至對(duì)感染傳染性胰臟壞死病病毒的細(xì)胞也顯示出傷害活性。魚體內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞可根據(jù)大小、形態(tài)與淋巴細(xì)胞區(qū)別開來。用單克隆抗體對(duì)自然殺傷細(xì)胞的受體分析結(jié)果表明，腎臟中的2529%的細(xì)胞、脾臟中的4245％的細(xì)胞、％細(xì)胞具有這種特性。，占人外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的510％，其表面特征及免疫效應(yīng)等方面均不同于T細(xì)胞、B細(xì)胞。它能專一地殺傷被lgG抗體所覆蓋前靶細(xì)胞。K細(xì)胞與靶細(xì)胞的作用是非特異性的。由于這種殺傷作用要以特異性的抗體作媒介，故它是一種抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。K細(xì)胞的細(xì)胞毒作用效應(yīng)很高，它可在體內(nèi)僅有微量特異性抗體時(shí)就發(fā)揮對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用，例如對(duì)不易被吞噬的寄生蟲等大型病原體、惡性腫瘤細(xì)胞、受病毒感染的宿主細(xì)胞或同種移植物等的殺傷作用。（三）免疫分子免疫分子主要指抗原及抗體，是現(xiàn)代分子免疫學(xué)的主要研究對(duì)象，近年來有關(guān)研究進(jìn)展迅速、影響巨大。自從上世紀(jì)末EmilvonBehring發(fā)現(xiàn)抗體以來，歷經(jīng)對(duì)抗原特性的研究，對(duì)抗體形成克隆選擇學(xué)說的提出，對(duì)抗體分子及其酶解片段分子結(jié)構(gòu)的研究及提出的抗體結(jié)構(gòu)多樣化的基因結(jié)構(gòu)理論等的重大發(fā)展階段，使得免疫分子的研究已成為現(xiàn)代免疫學(xué)甚至現(xiàn)代生命科學(xué)中發(fā)展最快、影響最大的領(lǐng)域之一。凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)，叫抗原（Ag）。因此抗原必須具有兩種性能，即免疫原性和反應(yīng)原性。免疫原性就是指激發(fā)免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)物抗體或致敏淋巴細(xì)胞的性能。反應(yīng)原性就是指與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異結(jié)合產(chǎn)生反應(yīng)的性能。凡同時(shí)具有以上兩種性能的稱免疫原或抗原，只有反應(yīng)原性而無免疫原性的稱為半抗原。半抗原需與蛋白質(zhì)，即所謂載體蛋白結(jié)合后才獲得免疫原性而成為全抗原。屬于半抗原的物質(zhì)，大多數(shù)都是具有特殊結(jié)構(gòu)的，分子較小的多糖、類脂、核酸或核苷酸、藥物及其他化學(xué)品。（1）抗原的性質(zhì)自然界的物質(zhì)種類很多，不是任何物質(zhì)都能作抗原?？乖仨毦邆湎铝行再|(zhì)才能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)。①異物性 正常情況下，機(jī)體的自身組織不能刺激機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)，這叫做“自我識(shí)別”，因而不是抗原物質(zhì)。絕大多數(shù)抗原是異種間的物質(zhì)如病原微生物及其產(chǎn)物、異種動(dòng)物血清等。將馬血清注射給馬，一般不產(chǎn)生抗體，無抗原性；如果注射給人，則能產(chǎn)生人抗馬血清抗體。所有的微生物對(duì)人都是異種物質(zhì)，因此都具有抗原性。同種異體之間，其組織細(xì)胞成份也存在不同程度的差異，也有抗原性，所以異體移植，會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。異種動(dòng)物間的種族關(guān)系越遠(yuǎn)，抗原性也就越強(qiáng)。當(dāng)“自我識(shí)別”被破壞，或某些隔絕組織如眼球的晶體蛋白、甲狀腺蛋白、精子等因外傷或感染而進(jìn)入機(jī)體，或因外傷、感染、電離輻射和藥物等影響而使自身組織發(fā)生變性時(shí)，都能對(duì)自身顯示抗原性，這稱為自身抗原。②一定的物理性狀 凡是具有抗原性的物質(zhì)，通常是大分子膠體狀態(tài)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的物質(zhì)。其分子量一般在1萬以上，分子量越大，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其抗原性能越強(qiáng)。蛋白質(zhì)的分子量較大，是良好的抗原，倘若被蛋白酶降解為小分子物質(zhì)時(shí)，便失去抗原性。多糖、類脂物質(zhì)及某些多肽類激素的分子量較小，抗原性弱，甚至沒有抗原性。但多糖、類脂物質(zhì)若與蛋白質(zhì)結(jié)合，形成多糖類脂—蛋白質(zhì)復(fù)合物就具有抗原性，便可增強(qiáng)抗原性。某些藥物也是這樣，例如青霉素，磺胺類藥物或其它簡單化學(xué)物質(zhì)，本來它們沒有免疫原性，這些物質(zhì)與組織細(xì)胞結(jié)合后，便具有了免疫原性。一種物質(zhì)的抗原性強(qiáng)弱，除了與分子量大小之外有關(guān)，還與抗原的化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性等都有密切的關(guān)系。③特異性 特異性就是對(duì)應(yīng)性，即抗原只能與相應(yīng)的免疫物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。例如由傷寒桿菌抗原刺激產(chǎn)生的抗體，只對(duì)傷寒桿菌有作用，對(duì)痢疾桿菌沒有作用；反之，抗痢疾桿菌的抗體，只對(duì)痢疾桿菌起作用，對(duì)傷寒桿菌不起作用?？乖倪@種特異性是由抗原分子表面特殊的化學(xué)基團(tuán)所決定的，這種特殊的化學(xué)基團(tuán)叫做“抗原決定簇”。在一個(gè)抗原分子上，一般含有1050個(gè)抗原決定簇，有的則多至200個(gè)，抗原決定簇越多，其免疫原性越強(qiáng)。（2）抗原的種類根據(jù)來源不同，可分為天然抗原與人工抗原兩類。①天然抗原來源于生物體的抗原物質(zhì)。病毒抗原病毒抗原可分為病毒顆?？乖╒抗原）、病毒組分抗原和可溶性抗原。病毒顆?？乖遣《绢w粒本身。病毒組分抗原是病毒顆粒釋放出來的組成成份，如被膜表面的糖蛋白、衣殼和衣殼粒的蛋白質(zhì)組分或核衣殼或病毒顆粒內(nèi)部的某些其他蛋白質(zhì)?？扇苄钥乖⊿抗原）是存在于宿主細(xì)胞內(nèi)的由病毒核酸指導(dǎo)合成的游離態(tài)抗原成份。病毒抗原是病毒核酸的基因產(chǎn)物，因此各種特異性的病毒抗原組分可作為病毒的遺傳標(biāo)志。細(xì)菌抗原細(xì)菌的抗原結(jié)構(gòu)是分類鑒定的重要依據(jù)。主要抗原有鞭毛抗原、菌體抗原和表面抗原幾類。鞭毛抗原即H抗原，存在于細(xì)菌鞭毛內(nèi)，為蛋白質(zhì)成分，抗原性強(qiáng)，特異性高，不耐熱，易被乙醇破壞、%的甲醛生理鹽水保存。表面抗原，包圍在細(xì)菌細(xì)胞壁外面的各種抗原，如細(xì)菌表面的肽多糖、脂蛋白、多糖是抗原或半抗原。菌體抗原即為O抗原，這是一種具有種的特異性的細(xì)胞壁抗原，外層為帶有重復(fù)單位側(cè)鏈的低聚糖，此糖決定抗原的特異性，與內(nèi)層的脂類A（形成脂多糖）和脂類B相結(jié)合組成復(fù)合物。其脂類部分與革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素有關(guān)，其結(jié)構(gòu)如下：抗原特異性多糖—脂類A—蛋白質(zhì)—脂類B 脂多糖組織抗原 動(dòng)物和人的組織細(xì)胞含有十分復(fù)雜的抗原系統(tǒng)。例如存在于種內(nèi)所有個(gè)體中的種特異性抗原，種內(nèi)某些個(gè)體所獨(dú)有的同種異體抗原，某些動(dòng)物個(gè)別組織所具有的組織特異性抗原或器官特異性抗原如血型抗原。這類抗原是器官移植與輸血能否成功的關(guān)鍵。腫瘤抗原人體內(nèi)中與腫瘤有關(guān)的抗原稱腫瘤相關(guān)抗原。主要有與病毒有關(guān)的腫瘤抗原和癌胚抗原兩類。前者如鼻咽癌組織中的EB病毒、宮頸癌組織中的類皰疹病毒2型、乳腺癌組織中的B和C型病毒顆粒，后者為某些惡性腫瘤使人體組織返祖，而產(chǎn)生的胚胎性抗原，如甲胎蛋白、CEA（癌胚抗原）等。腫瘤抗原對(duì)腫瘤的診斷可提供輔助性指標(biāo)。②人工抗原是人工構(gòu)建的抗原物質(zhì),分為合成抗原和結(jié)合抗原兩類。（二）抗體抗體是由抗原刺激機(jī)體的免疫活性細(xì)胞所產(chǎn)生特異性免疫球蛋白?？贵w存在于血清和體液中，能與相應(yīng)的抗原結(jié)合發(fā)生特異性反應(yīng)，可解除相應(yīng)微生物及其產(chǎn)物的有害作用。1．抗體的種類和結(jié)構(gòu)1968年在世界衛(wèi)生組織專門會(huì)議上將具有抗體活性以及與抗體相關(guān)的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白（Ig）。并將人和小鼠血清中先后純化得到的五種類型免疫球蛋白命名為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。五種Ig的基本結(jié)構(gòu)都是由二硫鍵連接的四條多肽鏈組成。其中兩短鏈稱為輕鏈（L鏈），兩條長鏈稱為重鏈（H鏈）。五種Ig的基本功結(jié)構(gòu)都是四鏈?zhǔn)剑渲劓溣形宸N不同結(jié)構(gòu)分別代表五種Ig的特性，即γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）、δ（IgD）、ε（IgE）。所有Ig的輕鏈都相同，根據(jù)其氨基酸的序列和抗原性不同，可分為κ、λ兩種類型。2．抗體的生物學(xué)活性 抗體是免疫球蛋白，它具有蛋白質(zhì)的一切生物活性，除此之外，還具有特殊的生物學(xué)活性。（1）特異性即抗體能與它相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合，從而在體內(nèi)導(dǎo)致免疫反應(yīng)，產(chǎn)生生理和病理反應(yīng)，在體外則引起抗原抗體反應(yīng)。（2）激活補(bǔ)體抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后，抗體的構(gòu)型發(fā)生改變，其重鏈穩(wěn)定區(qū)上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)暴露，從而使補(bǔ)體能與之結(jié)合，使補(bǔ)體得以激活，產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)。（3）結(jié)合細(xì)胞抗體的Fc段能與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，例如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞以及血小板細(xì)胞等表面都有Fc受體。Ig與這些細(xì)胞的Fc受體結(jié)合。結(jié)合的部位則因Ig的種類不同而不同。不同Ig與不同的細(xì)胞結(jié)合產(chǎn)生不同的結(jié)果。IgG的Fc段與吞噬細(xì)胞、K細(xì)胞、以及B淋巴細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，分別導(dǎo)致調(diào)理吞噬作用，抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，從而吞飲抗原以及激活B淋巴細(xì)胞。（4）通過膜傳遞作用Ig可通過胎盤到達(dá)胎兒的血液中去，這對(duì)胎兒的抗傳染免疫有重要意義。這種抗體的傳遞不是簡單的擴(kuò)散，而是某些抗體所具有的特性。在人和某些哺乳動(dòng)物只限于IgG能通過胎盤，到達(dá)胎兒血液中。（5）抗體的雙重性抗體是一種蛋白質(zhì)，因此，它既是抗體又可做為抗原。用抗體去注射異種動(dòng)物，可產(chǎn)生抗該抗體的抗體，這種抗體稱為抗抗體或第二抗體?？贵w的抗原性由抗體的Fc段決定，所以產(chǎn)生的抗抗體不影響該抗體與抗原的特異性結(jié)合，也不影響抗抗體與抗體的特異性結(jié)合，這一點(diǎn)在免疫學(xué)上具有重要的實(shí)用價(jià)值。現(xiàn)代許多新的免疫學(xué)技術(shù)，如熒光抗體免疫技術(shù)、免疫酶技術(shù)和放射免疫技術(shù)等，均采用抗抗體技術(shù)來提高其敏感性。（6）抗體的不均一性這是指抗體呈多種多樣的、彼此在形狀、大小、結(jié)構(gòu)相似而又有差別的一組Ig分子的混合物，就Ig而言主要為五大類，即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。就同一類Ig而言，又可分為若干亞類，如人的IgG可分為四個(gè)亞類，IgGIgGIgG3和IgG4；IgM有兩個(gè)亞類，即IgM1和IgM2；IgA有兩