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水生生物傳染與免疫基礎(chǔ)(存儲(chǔ)版)

  

【正文】 T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)移因子TF多肽、不耐熱、可透析便正常T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞,有種屬特異性皮膚反應(yīng)因子SRF蛋白質(zhì)使血管通透性增加,引起局部皮膚炎癥反應(yīng)干擾素IFN糖蛋白抑制病毒增殖,免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用特異性細(xì)胞免疫及淋巴因子的作用主要表現(xiàn)在以下幾點(diǎn):加強(qiáng)吞噬作用當(dāng)致敏的淋巴細(xì)胞接觸相應(yīng)抗原時(shí),即釋放出一系列的淋巴因子,如巨噬細(xì)胞趨化因子、活化因子、游走抑制因子和武裝因子等,可以吸引巨噬細(xì)胞到抗原所在部位,同時(shí)加強(qiáng)它們的吞噬能力。對(duì)同一抗原的刺激,機(jī)體可同時(shí)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫(表712)。據(jù)測(cè)定,初次應(yīng)答后的草魚(yú)對(duì)呼腸孤病毒的中和抗體第80天時(shí),仍具有較高水平。Smith等(1980)在研究癤瘡病疫苗時(shí)發(fā)現(xiàn),活疫苗能加強(qiáng)鯉科魚(yú)類(lèi)的細(xì)胞免疫,并指出類(lèi)似T細(xì)胞的吞噬細(xì)胞在殺菌中起著很大的作用。白細(xì)胞介素T細(xì)胞是在抗原刺激下產(chǎn)生并釋放出白細(xì)胞介素等體液因子,從而加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的非特異性防御能力。粘盲鰻科和七鰓鰻科:這兩科是原始的有時(shí)營(yíng)寄生生活的無(wú)頜魚(yú)類(lèi),屬于無(wú)頜亞門(mén)。鯊類(lèi)與鰩類(lèi):這兩類(lèi)魚(yú)出現(xiàn)了類(lèi)似于高等動(dòng)物的免疫應(yīng)答,有自動(dòng)體液免疫應(yīng)答和免疫記憶。注射牛血清白蛋白有明顯的記憶反應(yīng)。特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原決定簇和抗體分子可變區(qū)間的各種分子引力。如抗原抗體的比例、pH、溫度、電解質(zhì)和補(bǔ)體等。此試驗(yàn)是以紅細(xì)胞、白陶土、聚苯乙烯乳膠或樹(shù)脂為載體,將可溶性抗原吸附于載體上,作為已知抗原顆粒懸液,然后與被檢血清混合,如果血清中有相應(yīng)抗體存在,便出現(xiàn)凝集反應(yīng),稱為間接凝集反應(yīng)。法醫(yī)學(xué)上常用此法鑒定血跡。試驗(yàn)時(shí)可將可溶性抗原加于陰極端小孔,抗體加于陽(yáng)極端小孔,然后通電,故從陰極向陽(yáng)極移動(dòng),抗體借電滲力,由陽(yáng)極向陰極移動(dòng)。如出現(xiàn)溶血,則為補(bǔ)體結(jié)合陰性,表示被檢系統(tǒng)中抗原與抗體不是對(duì)應(yīng)的或缺乏兩者之一,補(bǔ)體未被結(jié)合而呈游離態(tài),當(dāng)加綿羊紅細(xì)胞和溶血素后,補(bǔ)體就與兩者復(fù)合物結(jié)合而發(fā)生溶血現(xiàn)象。在臨床實(shí)驗(yàn)診斷中測(cè)定風(fēng)濕病患者體內(nèi)的抗鏈球菌。然后加入指示系統(tǒng),在37℃水溶液中作用半小時(shí),觀察結(jié)果。因此,此法可用于分析抗原的組成。 將已知的免疫血清注入特制小試管中,然后沿管壁徐徐注入等量的抗原,使之成為分界清晰的兩層。然后在各管中加入等量的懸液抗原物(如細(xì)菌懸液),振蕩混合后放于4552℃水溫中,經(jīng)24小時(shí),再置4℃冰箱過(guò)夜后,如試管中液體澄清,管底出現(xiàn)凝集顆粒者為陽(yáng)性;不凝集,試管中菌液仍為均勻混濁的懸液者為陰性。(一)凝集反應(yīng)將細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒抗原的懸液與含有相應(yīng)抗體的血清混合,在電解質(zhì)參加下,能形成肉眼可見(jiàn)的凝集塊這就是抗原抗體復(fù)合物,這種現(xiàn)象叫做凝集反應(yīng)。在可區(qū)分的兩個(gè)階段中,第一階段的特點(diǎn)是時(shí)間短(一般僅數(shù)秒鐘),不可見(jiàn);第二階段的反應(yīng)一般是可見(jiàn)的,其時(shí)間范圍變化大,少則幾秒、幾分,多則幾小時(shí)或幾天。免疫診斷學(xué)是指用體液免疫和細(xì)胞免疫的方法對(duì)有關(guān)疾病進(jìn)行診斷的方法;而免疫學(xué)檢測(cè)除可作為臨床診斷的輔助手段外,還被廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)免疫學(xué)和應(yīng)用免疫學(xué)等的研究中。這兩類(lèi)魚(yú)對(duì)各種抗原的刺激都能自動(dòng)產(chǎn)生抗體,但只能產(chǎn)生一種抗體即IgM,是一種四聚體構(gòu)型的抗體。在七鰓鰻中沒(méi)有找到胸腺或骨髓這樣的器官,但血液中已鑒定出有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在魚(yú)類(lèi)中所見(jiàn)的免疫應(yīng)答是各種各樣的,魚(yú)類(lèi)免疫力的差異,其原因可能并非全由特定魚(yú)進(jìn)化的相對(duì)位置所定,還必須考慮到不同的環(huán)境和當(dāng)?shù)氐囊恍┎≡w的影響。除有輔助性T淋巴細(xì)胞(TH細(xì)胞)和抑制性T淋巴細(xì)胞(Ts細(xì)胞)外,還有殺傷性T細(xì)胞和白細(xì)胞介素性T細(xì)胞。2.細(xì)胞免疫應(yīng)答到目前為止研究已經(jīng)表明魚(yú)類(lèi)有遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng),對(duì)同種異體移植物有排斥反應(yīng),有混合淋巴反應(yīng)以及巨噬細(xì)胞的移動(dòng)抑制現(xiàn)象,并出現(xiàn)淋巴毒素。魚(yú)類(lèi)抗體的產(chǎn)生與魚(yú)的年齡、抗原特性和免疫方式有很大關(guān)系。體液免疫和細(xì)胞免疫都屬于特異性免疫范疇,都有著特異性強(qiáng)、效能高的特點(diǎn)。由致敏淋巴細(xì)胞在抗原作用下產(chǎn)生的干擾素稱為Ⅱ型干擾素,由病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素稱為Ⅰ型干擾素。淋巴因子的種類(lèi)很多,到目前為止已發(fā)現(xiàn)的淋巴因子有近百種,其中重要的有以下幾種。(4)淋巴因子的生物學(xué)特性及作用淋巴因子是致敏淋巴細(xì)胞在與抗原接觸后,釋放出許多具有生物學(xué)活性的介質(zhì)。小淋巴細(xì)胞開(kāi)始體積增大,胞漿豐富、核膜清晰,有明顯的核仁,形成淋巴母細(xì)胞。這一過(guò)程稱為被動(dòng)傳遞。后天感染使骨髓、腔上囊造成萎縮,也影響到抗體的產(chǎn)生。佐劑方面佐劑本身不具有免疫原性,但與抗原合并使用能增強(qiáng)抗原的免疫原性??贵w溶解細(xì)胞的另一種方式是抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用,抗原與相應(yīng)的抗體結(jié)合后,K淋巴細(xì)胞通過(guò)Fc受體與抗體結(jié)合,通過(guò)抗體橋而直接殺傷帶抗原的靶細(xì)胞。細(xì)菌的外毒素可被抗毒素中和而失去毒性。由抗原刺激產(chǎn)生的抗體經(jīng)一段時(shí)間后逐漸消失,如再次接受此抗原,可使已消失的抗體迅速上升,此種抗體反應(yīng)稱為回憶反應(yīng)。在IgM接近消失時(shí),IgG達(dá)高峰。Ig分子形成后,分泌到細(xì)胞外,進(jìn)入血流中,在巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體參與下,殺滅和破壞抗原物質(zhì)。(1)體液免疫的形成過(guò)程可分為三個(gè)階段,即感應(yīng)階段、反應(yīng)階段以及效應(yīng)階段。因此,免疫應(yīng)答實(shí)質(zhì)上可理解為抗原有選擇性地刺激能識(shí)別它的特異性淋巴細(xì)胞,繼而觸發(fā)一系列變化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)的一種生理過(guò)程。魚(yú)類(lèi)免疫球蛋白的特性與哺乳動(dòng)物類(lèi)的IgM基本相似(表79),但與哺乳動(dòng)物及鳥(niǎo)類(lèi)不同的是,魚(yú)類(lèi)的Ig有L鏈。通常的抗體均為完全抗體。就同一類(lèi)Ig而言,又可分為若干亞類(lèi),如人的IgG可分為四個(gè)亞類(lèi),IgGIgGIgG3和IgG4;IgM有兩個(gè)亞類(lèi),即IgM1和IgM2;IgA有兩個(gè)亞類(lèi),即IgAIgA2等。(4)通過(guò)膜傳遞作用Ig可通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒的血液中去,這對(duì)胎兒的抗傳染免疫有重要意義。2.抗體的生物學(xué)活性 抗體是免疫球蛋白,它具有蛋白質(zhì)的一切生物活性,除此之外,還具有特殊的生物學(xué)活性。(二)抗體抗體是由抗原刺激機(jī)體的免疫活性細(xì)胞所產(chǎn)生特異性免疫球蛋白。其脂類(lèi)部分與革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素有關(guān),其結(jié)構(gòu)如下:抗原特異性多糖—脂類(lèi)A—蛋白質(zhì)—脂類(lèi)B 脂多糖組織抗原 動(dòng)物和人的組織細(xì)胞含有十分復(fù)雜的抗原系統(tǒng)。病毒組分抗原是病毒顆粒釋放出來(lái)的組成成份,如被膜表面的糖蛋白、衣殼和衣殼粒的蛋白質(zhì)組分或核衣殼或病毒顆粒內(nèi)部的某些其他蛋白質(zhì)。③特異性 特異性就是對(duì)應(yīng)性,即抗原只能與相應(yīng)的免疫物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。當(dāng)“自我識(shí)別”被破壞,或某些隔絕組織如眼球的晶體蛋白、甲狀腺蛋白、精子等因外傷或感染而進(jìn)入機(jī)體,或因外傷、感染、電離輻射和藥物等影響而使自身組織發(fā)生變性時(shí),都能對(duì)自身顯示抗原性,這稱為自身抗原。(1)抗原的性質(zhì)自然界的物質(zhì)種類(lèi)很多,不是任何物質(zhì)都能作抗原。自從上世紀(jì)末EmilvonBehring發(fā)現(xiàn)抗體以來(lái),歷經(jīng)對(duì)抗原特性的研究,對(duì)抗體形成克隆選擇學(xué)說(shuō)的提出,對(duì)抗體分子及其酶解片段分子結(jié)構(gòu)的研究及提出的抗體結(jié)構(gòu)多樣化的基因結(jié)構(gòu)理論等的重大發(fā)展階段,使得免疫分子的研究已成為現(xiàn)代免疫學(xué)甚至現(xiàn)代生命科學(xué)中發(fā)展最快、影響最大的領(lǐng)域之一。魚(yú)體內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞可根據(jù)大小、形態(tài)與淋巴細(xì)胞區(qū)別開(kāi)來(lái)。包括造血器官中的單核細(xì)胞、血流中的淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞、疏松結(jié)締組織中的巨噬細(xì)胞、腎臟和脾臟中的固定巨噬細(xì)胞以及心房中的固定的巨噬細(xì)胞。(3)淋巴細(xì)胞的趨向性根據(jù)鰈魚(yú)的某些試驗(yàn)表明,魚(yú)類(lèi)的淋巴細(xì)胞也有辨識(shí)和游走入某些特定組織中的能力。孵育前后正好是小淋巴細(xì)胞形態(tài)成熟的時(shí)間。(1)淋巴細(xì)胞的來(lái)源魚(yú)類(lèi)淋巴細(xì)胞主要來(lái)源于胸腺。T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞是最主要的免疫活性細(xì)胞。大多數(shù)魚(yú)類(lèi)的脾臟主要由橢圓體、脾髓及黑色素巨噬細(xì)胞中心組成。腎門(mén)靜脈血流經(jīng)這些血竇,過(guò)濾衰老細(xì)胞,補(bǔ)充新的細(xì)胞。包括腎臟、脾臟、淋巴結(jié),咽扁桃體、闌尾、腸集合淋巴結(jié)以及消化道及呼吸道黏膜的許多分散的淋巴小結(jié)和彌散淋巴組織。此后,胸腺組織的有絲分裂就減弱了,至第9月齡時(shí),胸腺出現(xiàn)了退化現(xiàn)象。(1984)認(rèn)為這可能是抗原進(jìn)入胸腺的一個(gè)通道。骨髓是形成各類(lèi)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各種血細(xì)胞的場(chǎng)所。第三節(jié)特異性免疫特異性免疫是相對(duì)于非特異性免疫而來(lái)的。當(dāng)抗體、補(bǔ)體和溶菌酶三者共存時(shí),溶菌作用更為顯著。表76人的干擾素系統(tǒng)與特異性免疫系統(tǒng)的比較(周德慶,2000年)比較項(xiàng)目干擾素系統(tǒng)特異性免疫系統(tǒng)功能水平生理功能功能細(xì)胞作用時(shí)間特異性刺激原性質(zhì)回憶反應(yīng)恬性表達(dá)兩系統(tǒng)關(guān)系表現(xiàn)為細(xì)胞水平的反應(yīng)性對(duì)細(xì)胞有自我穩(wěn)定、防御及監(jiān)視作用所有細(xì)胞都具備短(僅幾天)對(duì)刺激原呈非特異性反應(yīng)高分子或低分子物質(zhì)均可無(wú)(γ干擾素例外)通過(guò)細(xì)胞基因組表達(dá)的產(chǎn)物而發(fā)揮其活性關(guān)系密切主要表現(xiàn)為個(gè)體水平的反應(yīng)性對(duì)個(gè)體有自我穩(wěn)定、防御及監(jiān)視作甩主要為免疫活性細(xì)胞所具備長(zhǎng)(數(shù)月、數(shù)年甚至終生)對(duì)刺激原呈特異性反應(yīng)高分子物質(zhì)尤其是蛋白質(zhì)有通過(guò)細(xì)胞基因組表達(dá)的產(chǎn)物而發(fā)揮其活性關(guān)系密切目前,人的α、β干擾素已用于臨床。能誘生干擾素的物質(zhì)很多,它們被稱干擾素誘生劑。(二)干擾素干擾素是宿主細(xì)胞在病毒等多種誘生劑的刺激下產(chǎn)生的一類(lèi)相對(duì)分子量低、具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。補(bǔ)體有以下作用①溶解或殺傷細(xì)胞:霍亂弧菌與相應(yīng)抗體結(jié)合并激活補(bǔ)體后,最易發(fā)生溶菌反應(yīng)。(4)凝血因子、組織修復(fù)再生因子及酶:成纖維細(xì)胞刺激因子、血管生成因子、彈性蛋白酶、膠原酶等??ń槊纭⑿“魲U菌、若干多糖類(lèi)物質(zhì)和中藥等都可提高巨噬細(xì)胞的數(shù)量和吞噬力,能促進(jìn)抗癌作用。當(dāng)急性感染時(shí),嗜中性粒細(xì)胞急劇增加,它們可以穿越血管壁,發(fā)揮其吞噬功能?,F(xiàn)把各類(lèi)白細(xì)胞形態(tài),各種白細(xì)胞的特點(diǎn)總結(jié)出來(lái)(見(jiàn)圖71,表74)。其組織學(xué)部位主要是腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞層,它具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用微弱的特點(diǎn),可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血流透入腦組織或腦脊液,從而保護(hù)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)。免疫力分為兩大類(lèi),即非特異性免疫和特異性免疫(又稱獲得性免疫)。(二)宿主的免疫力同種生物的不同個(gè)體,當(dāng)它們與病原菌接觸后,有的患病,而有的卻安然無(wú)恙其原因是不同個(gè)體間免疫力的不同。,要完成對(duì)宿主的傳染并引起疾病,還必須有一個(gè)合適的侵入途徑。A族鏈球菌產(chǎn)生的脫氧核糖核酸酶,能分解膿液中的DNA,因此,該菌感染的膿液,稀薄而不粘稠。血漿凝固酶大多數(shù)致病性金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生血漿凝固酶,能使血漿中的纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白,導(dǎo)致血漿凝固,以保護(hù)病原菌不被吞噬或免受抗體等作用。表73鱟試劑法與其他測(cè)定內(nèi)毒素方法的比較(周德慶,2000年)方法敏感性(ng/m1)專一性準(zhǔn)確性簡(jiǎn)便性鱟試劑法(凝膠法)鱟試制法(產(chǎn)色底物法)放射免疫測(cè)定法家免試驗(yàn)法雞胚致死法Schwatzman法0.1~10.01l2≤10100優(yōu)優(yōu)優(yōu)良良中良優(yōu)優(yōu)良良中優(yōu)優(yōu)中中良良鱟試劑法實(shí)際應(yīng)用很多。有關(guān)外毒索和內(nèi)毒素的特性比較見(jiàn)表72。由于不同細(xì)菌在結(jié)構(gòu)、代謝類(lèi)型、代謝產(chǎn)物以及生長(zhǎng)繁殖所需的條件等方面的不同,它們的毒力也差異很大。傳染又稱為感染,是機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過(guò)程。它包括的范圍很廣有細(xì)菌、放線菌、立克次氏體、病毒和支原體、衣原體、螺旋體及真菌等。對(duì)細(xì)菌性病原菌來(lái)說(shuō),其毒力就是菌體在宿主體表的吸附,向體內(nèi)侵入,在體內(nèi)定居、生長(zhǎng)和繁殖,向周?chē)臄U(kuò)散蔓延,對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗,以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。表71幾種主要的外毒素及其作用(周德慶,2000年)細(xì)菌名稱外毒素種類(lèi)作用白喉棒桿菌破傷風(fēng)梭菌肉毒梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌艱難梭菌霍亂弧菌產(chǎn)腸毒素大腸桿菌炭疽桿菌蠟狀芽孢桿菌銅綠假單胞菌痢疾志賀氏菌l型百日咳博德特氏菌鼠疫耶爾森氏菌金黃色葡萄球菌溶血性鏈球菌鼠傷寒沙門(mén)氏菌白喉毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素(6型)產(chǎn)氣莢膜梭菌毒素(10種)腸毒素.細(xì)胞毒毒素霍亂毒素產(chǎn)腸毒素大腸桿菌毒素(LT與ST)炭疽桿菌毒素腸毒素(2種)綠膿桿菌α外毒素志賀氏菌毒素百日咳毒素鼠疫毒素葡萄球菌腸毒素等紅疹毒素等鼠傷寒腸毒素抑制多種細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成阻斷上下神經(jīng)元之間正常抑制性沖動(dòng)傳遞抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿α毒索即卵磷脂酶.對(duì)宿主有致死、皮膚壞死和溶血作用等壞死性腸毒素可引起偽膜性腸炎激活腺苷環(huán)化酶.促進(jìn)胞內(nèi)cAMP升高LT的作用同霍亂毒素.ST促使胞內(nèi)cGMP升高復(fù)合致死性水腫一種腸毒素致腹瀉,另一種引起惡心、嘔吐抑制宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成具有細(xì)胞毒和腸毒素作用,引起腹瀉和全身中毒引起皮膚壞死等作用于全身血管及淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞,使其壞死、出血作用于腹腔器官受體,刺激可沿迷走神經(jīng)傳至腦嘔吐中樞引起局部或全身性紅疹及發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等②內(nèi)毒素內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁脂多糖,因在活細(xì)菌中不分泌到體外,僅在細(xì)菌自溶或人工裂解后才釋放,故稱內(nèi)毒素。過(guò)去用家免試驗(yàn)一般要23天才能獲得結(jié)果,而鱟試劑法只要1小時(shí)即可。①細(xì)菌的胞外酶本身無(wú)毒性,但在細(xì)菌感染的過(guò)程中有一定作用,常見(jiàn)種類(lèi)如下。許多細(xì)菌有神經(jīng)氨酸酶,是一種粘液酶,能分解細(xì)胞表面的粘蛋白,使之易于感染。,傷寒沙門(mén)氏菌引起傷寒癥須攝入幾億至十億個(gè)細(xì)菌;霍亂弧菌引起霍亂癥還要比它多許多倍;毒力完全的痢疾志賀氏菌只要7個(gè)菌即可致痢疾。(5)多種途徑有些病原菌可通過(guò)多種途徑侵害其宿主,結(jié)核分枝桿菌和炭疽芽孢桿菌等可通過(guò)呼吸道、消化道和皮膚等多種途徑侵害宿主,并引起相應(yīng)部位或全身性的疾病。機(jī)體的抗傳染能力,除了取決于年齡、營(yíng)養(yǎng)及狀態(tài)外,最重要的因素是機(jī)體的免疫力。(二)血腦屏障主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦血管及星狀膠質(zhì)細(xì)胞等組成。“第二道防線”主要指具有吞噬功能的吞噬細(xì)胞,其中白細(xì)胞的種類(lèi)最多,擔(dān)任著各種免疫功能,因此被稱為機(jī)體的“白色衛(wèi)士”。它們?cè)诠撬柚谐墒觳⑨尫胖裂褐?。,它?duì)癌細(xì)胞的殺傷可通過(guò)吞噬、抑制或溶解等方式進(jìn)行。
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