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水生生物傳染與免疫基礎(chǔ)(存儲版)

2025-05-07 03:39上一頁面

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【正文】 T細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞轉(zhuǎn)移因子TF多肽、不耐熱、可透析便正常T細胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細胞,有種屬特異性皮膚反應(yīng)因子SRF蛋白質(zhì)使血管通透性增加,引起局部皮膚炎癥反應(yīng)干擾素IFN糖蛋白抑制病毒增殖,免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用特異性細胞免疫及淋巴因子的作用主要表現(xiàn)在以下幾點:加強吞噬作用當致敏的淋巴細胞接觸相應(yīng)抗原時,即釋放出一系列的淋巴因子,如巨噬細胞趨化因子、活化因子、游走抑制因子和武裝因子等,可以吸引巨噬細胞到抗原所在部位,同時加強它們的吞噬能力。對同一抗原的刺激,機體可同時產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫(表712)。據(jù)測定,初次應(yīng)答后的草魚對呼腸孤病毒的中和抗體第80天時,仍具有較高水平。Smith等(1980)在研究癤瘡病疫苗時發(fā)現(xiàn),活疫苗能加強鯉科魚類的細胞免疫,并指出類似T細胞的吞噬細胞在殺菌中起著很大的作用。白細胞介素T細胞是在抗原刺激下產(chǎn)生并釋放出白細胞介素等體液因子,從而加強吞噬細胞的非特異性防御能力。粘盲鰻科和七鰓鰻科:這兩科是原始的有時營寄生生活的無頜魚類,屬于無頜亞門。鯊類與鰩類:這兩類魚出現(xiàn)了類似于高等動物的免疫應(yīng)答,有自動體液免疫應(yīng)答和免疫記憶。注射牛血清白蛋白有明顯的記憶反應(yīng)。特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原決定簇和抗體分子可變區(qū)間的各種分子引力。如抗原抗體的比例、pH、溫度、電解質(zhì)和補體等。此試驗是以紅細胞、白陶土、聚苯乙烯乳膠或樹脂為載體,將可溶性抗原吸附于載體上,作為已知抗原顆粒懸液,然后與被檢血清混合,如果血清中有相應(yīng)抗體存在,便出現(xiàn)凝集反應(yīng),稱為間接凝集反應(yīng)。法醫(yī)學上常用此法鑒定血跡。試驗時可將可溶性抗原加于陰極端小孔,抗體加于陽極端小孔,然后通電,故從陰極向陽極移動,抗體借電滲力,由陽極向陰極移動。如出現(xiàn)溶血,則為補體結(jié)合陰性,表示被檢系統(tǒng)中抗原與抗體不是對應(yīng)的或缺乏兩者之一,補體未被結(jié)合而呈游離態(tài),當加綿羊紅細胞和溶血素后,補體就與兩者復(fù)合物結(jié)合而發(fā)生溶血現(xiàn)象。在臨床實驗診斷中測定風濕病患者體內(nèi)的抗鏈球菌。然后加入指示系統(tǒng),在37℃水溶液中作用半小時,觀察結(jié)果。因此,此法可用于分析抗原的組成。 將已知的免疫血清注入特制小試管中,然后沿管壁徐徐注入等量的抗原,使之成為分界清晰的兩層。然后在各管中加入等量的懸液抗原物(如細菌懸液),振蕩混合后放于4552℃水溫中,經(jīng)24小時,再置4℃冰箱過夜后,如試管中液體澄清,管底出現(xiàn)凝集顆粒者為陽性;不凝集,試管中菌液仍為均勻混濁的懸液者為陰性。(一)凝集反應(yīng)將細菌、紅細胞等顆??乖膽乙号c含有相應(yīng)抗體的血清混合,在電解質(zhì)參加下,能形成肉眼可見的凝集塊這就是抗原抗體復(fù)合物,這種現(xiàn)象叫做凝集反應(yīng)。在可區(qū)分的兩個階段中,第一階段的特點是時間短(一般僅數(shù)秒鐘),不可見;第二階段的反應(yīng)一般是可見的,其時間范圍變化大,少則幾秒、幾分,多則幾小時或幾天。免疫診斷學是指用體液免疫和細胞免疫的方法對有關(guān)疾病進行診斷的方法;而免疫學檢測除可作為臨床診斷的輔助手段外,還被廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)免疫學和應(yīng)用免疫學等的研究中。這兩類魚對各種抗原的刺激都能自動產(chǎn)生抗體,但只能產(chǎn)生一種抗體即IgM,是一種四聚體構(gòu)型的抗體。在七鰓鰻中沒有找到胸腺或骨髓這樣的器官,但血液中已鑒定出有淋巴細胞和巨噬細胞。在魚類中所見的免疫應(yīng)答是各種各樣的,魚類免疫力的差異,其原因可能并非全由特定魚進化的相對位置所定,還必須考慮到不同的環(huán)境和當?shù)氐囊恍┎≡w的影響。除有輔助性T淋巴細胞(TH細胞)和抑制性T淋巴細胞(Ts細胞)外,還有殺傷性T細胞和白細胞介素性T細胞。2.細胞免疫應(yīng)答到目前為止研究已經(jīng)表明魚類有遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng),對同種異體移植物有排斥反應(yīng),有混合淋巴反應(yīng)以及巨噬細胞的移動抑制現(xiàn)象,并出現(xiàn)淋巴毒素。魚類抗體的產(chǎn)生與魚的年齡、抗原特性和免疫方式有很大關(guān)系。體液免疫和細胞免疫都屬于特異性免疫范疇,都有著特異性強、效能高的特點。由致敏淋巴細胞在抗原作用下產(chǎn)生的干擾素稱為Ⅱ型干擾素,由病毒感染細胞產(chǎn)生的干擾素稱為Ⅰ型干擾素。淋巴因子的種類很多,到目前為止已發(fā)現(xiàn)的淋巴因子有近百種,其中重要的有以下幾種。(4)淋巴因子的生物學特性及作用淋巴因子是致敏淋巴細胞在與抗原接觸后,釋放出許多具有生物學活性的介質(zhì)。小淋巴細胞開始體積增大,胞漿豐富、核膜清晰,有明顯的核仁,形成淋巴母細胞。這一過程稱為被動傳遞。后天感染使骨髓、腔上囊造成萎縮,也影響到抗體的產(chǎn)生。佐劑方面佐劑本身不具有免疫原性,但與抗原合并使用能增強抗原的免疫原性??贵w溶解細胞的另一種方式是抗體依賴的細胞介導(dǎo)細胞毒作用,抗原與相應(yīng)的抗體結(jié)合后,K淋巴細胞通過Fc受體與抗體結(jié)合,通過抗體橋而直接殺傷帶抗原的靶細胞。細菌的外毒素可被抗毒素中和而失去毒性。由抗原刺激產(chǎn)生的抗體經(jīng)一段時間后逐漸消失,如再次接受此抗原,可使已消失的抗體迅速上升,此種抗體反應(yīng)稱為回憶反應(yīng)。在IgM接近消失時,IgG達高峰。Ig分子形成后,分泌到細胞外,進入血流中,在巨噬細胞和補體參與下,殺滅和破壞抗原物質(zhì)。(1)體液免疫的形成過程可分為三個階段,即感應(yīng)階段、反應(yīng)階段以及效應(yīng)階段。因此,免疫應(yīng)答實質(zhì)上可理解為抗原有選擇性地刺激能識別它的特異性淋巴細胞,繼而觸發(fā)一系列變化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)的一種生理過程。魚類免疫球蛋白的特性與哺乳動物類的IgM基本相似(表79),但與哺乳動物及鳥類不同的是,魚類的Ig有L鏈。通常的抗體均為完全抗體。就同一類Ig而言,又可分為若干亞類,如人的IgG可分為四個亞類,IgGIgGIgG3和IgG4;IgM有兩個亞類,即IgM1和IgM2;IgA有兩個亞類,即IgAIgA2等。(4)通過膜傳遞作用Ig可通過胎盤到達胎兒的血液中去,這對胎兒的抗傳染免疫有重要意義。2.抗體的生物學活性 抗體是免疫球蛋白,它具有蛋白質(zhì)的一切生物活性,除此之外,還具有特殊的生物學活性。(二)抗體抗體是由抗原刺激機體的免疫活性細胞所產(chǎn)生特異性免疫球蛋白。其脂類部分與革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素有關(guān),其結(jié)構(gòu)如下:抗原特異性多糖—脂類A—蛋白質(zhì)—脂類B 脂多糖組織抗原 動物和人的組織細胞含有十分復(fù)雜的抗原系統(tǒng)。病毒組分抗原是病毒顆粒釋放出來的組成成份,如被膜表面的糖蛋白、衣殼和衣殼粒的蛋白質(zhì)組分或核衣殼或病毒顆粒內(nèi)部的某些其他蛋白質(zhì)。③特異性 特異性就是對應(yīng)性,即抗原只能與相應(yīng)的免疫物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。當“自我識別”被破壞,或某些隔絕組織如眼球的晶體蛋白、甲狀腺蛋白、精子等因外傷或感染而進入機體,或因外傷、感染、電離輻射和藥物等影響而使自身組織發(fā)生變性時,都能對自身顯示抗原性,這稱為自身抗原。(1)抗原的性質(zhì)自然界的物質(zhì)種類很多,不是任何物質(zhì)都能作抗原。自從上世紀末EmilvonBehring發(fā)現(xiàn)抗體以來,歷經(jīng)對抗原特性的研究,對抗體形成克隆選擇學說的提出,對抗體分子及其酶解片段分子結(jié)構(gòu)的研究及提出的抗體結(jié)構(gòu)多樣化的基因結(jié)構(gòu)理論等的重大發(fā)展階段,使得免疫分子的研究已成為現(xiàn)代免疫學甚至現(xiàn)代生命科學中發(fā)展最快、影響最大的領(lǐng)域之一。魚體內(nèi)的自然殺傷細胞可根據(jù)大小、形態(tài)與淋巴細胞區(qū)別開來。包括造血器官中的單核細胞、血流中的淋巴細胞及單核細胞、疏松結(jié)締組織中的巨噬細胞、腎臟和脾臟中的固定巨噬細胞以及心房中的固定的巨噬細胞。(3)淋巴細胞的趨向性根據(jù)鰈魚的某些試驗表明,魚類的淋巴細胞也有辨識和游走入某些特定組織中的能力。孵育前后正好是小淋巴細胞形態(tài)成熟的時間。(1)淋巴細胞的來源魚類淋巴細胞主要來源于胸腺。T淋巴細胞和B淋巴細胞是最主要的免疫活性細胞。大多數(shù)魚類的脾臟主要由橢圓體、脾髓及黑色素巨噬細胞中心組成。腎門靜脈血流經(jīng)這些血竇,過濾衰老細胞,補充新的細胞。包括腎臟、脾臟、淋巴結(jié),咽扁桃體、闌尾、腸集合淋巴結(jié)以及消化道及呼吸道黏膜的許多分散的淋巴小結(jié)和彌散淋巴組織。此后,胸腺組織的有絲分裂就減弱了,至第9月齡時,胸腺出現(xiàn)了退化現(xiàn)象。(1984)認為這可能是抗原進入胸腺的一個通道。骨髓是形成各類淋巴細胞、巨噬細胞和各種血細胞的場所。第三節(jié)特異性免疫特異性免疫是相對于非特異性免疫而來的。當抗體、補體和溶菌酶三者共存時,溶菌作用更為顯著。表76人的干擾素系統(tǒng)與特異性免疫系統(tǒng)的比較(周德慶,2000年)比較項目干擾素系統(tǒng)特異性免疫系統(tǒng)功能水平生理功能功能細胞作用時間特異性刺激原性質(zhì)回憶反應(yīng)恬性表達兩系統(tǒng)關(guān)系表現(xiàn)為細胞水平的反應(yīng)性對細胞有自我穩(wěn)定、防御及監(jiān)視作用所有細胞都具備短(僅幾天)對刺激原呈非特異性反應(yīng)高分子或低分子物質(zhì)均可無(γ干擾素例外)通過細胞基因組表達的產(chǎn)物而發(fā)揮其活性關(guān)系密切主要表現(xiàn)為個體水平的反應(yīng)性對個體有自我穩(wěn)定、防御及監(jiān)視作甩主要為免疫活性細胞所具備長(數(shù)月、數(shù)年甚至終生)對刺激原呈特異性反應(yīng)高分子物質(zhì)尤其是蛋白質(zhì)有通過細胞基因組表達的產(chǎn)物而發(fā)揮其活性關(guān)系密切目前,人的α、β干擾素已用于臨床。能誘生干擾素的物質(zhì)很多,它們被稱干擾素誘生劑。(二)干擾素干擾素是宿主細胞在病毒等多種誘生劑的刺激下產(chǎn)生的一類相對分子量低、具有高活性、廣譜抗病毒等功能的特異性糖蛋白。補體有以下作用①溶解或殺傷細胞:霍亂弧菌與相應(yīng)抗體結(jié)合并激活補體后,最易發(fā)生溶菌反應(yīng)。(4)凝血因子、組織修復(fù)再生因子及酶:成纖維細胞刺激因子、血管生成因子、彈性蛋白酶、膠原酶等??ń槊纭⑿“魲U菌、若干多糖類物質(zhì)和中藥等都可提高巨噬細胞的數(shù)量和吞噬力,能促進抗癌作用。當急性感染時,嗜中性粒細胞急劇增加,它們可以穿越血管壁,發(fā)揮其吞噬功能?,F(xiàn)把各類白細胞形態(tài),各種白細胞的特點總結(jié)出來(見圖71,表74)。其組織學部位主要是腦毛細血管的內(nèi)皮細胞層,它具有細胞間連接緊密、胞飲作用微弱的特點,可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血流透入腦組織或腦脊液,從而保護了中樞神經(jīng)系統(tǒng)。免疫力分為兩大類,即非特異性免疫和特異性免疫(又稱獲得性免疫)。(二)宿主的免疫力同種生物的不同個體,當它們與病原菌接觸后,有的患病,而有的卻安然無恙其原因是不同個體間免疫力的不同。,要完成對宿主的傳染并引起疾病,還必須有一個合適的侵入途徑。A族鏈球菌產(chǎn)生的脫氧核糖核酸酶,能分解膿液中的DNA,因此,該菌感染的膿液,稀薄而不粘稠。血漿凝固酶大多數(shù)致病性金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生血漿凝固酶,能使血漿中的纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白,導(dǎo)致血漿凝固,以保護病原菌不被吞噬或免受抗體等作用。表73鱟試劑法與其他測定內(nèi)毒素方法的比較(周德慶,2000年)方法敏感性(ng/m1)專一性準確性簡便性鱟試劑法(凝膠法)鱟試制法(產(chǎn)色底物法)放射免疫測定法家免試驗法雞胚致死法Schwatzman法0.1~10.01l2≤10100優(yōu)優(yōu)優(yōu)良良中良優(yōu)優(yōu)良良中優(yōu)優(yōu)中中良良鱟試劑法實際應(yīng)用很多。有關(guān)外毒索和內(nèi)毒素的特性比較見表72。由于不同細菌在結(jié)構(gòu)、代謝類型、代謝產(chǎn)物以及生長繁殖所需的條件等方面的不同,它們的毒力也差異很大。傳染又稱為感染,是機體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過程。它包括的范圍很廣有細菌、放線菌、立克次氏體、病毒和支原體、衣原體、螺旋體及真菌等。對細菌性病原菌來說,其毒力就是菌體在宿主體表的吸附,向體內(nèi)侵入,在體內(nèi)定居、生長和繁殖,向周圍的擴散蔓延,對宿主防御機能的抵抗,以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。表71幾種主要的外毒素及其作用(周德慶,2000年)細菌名稱外毒素種類作用白喉棒桿菌破傷風梭菌肉毒梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌艱難梭菌霍亂弧菌產(chǎn)腸毒素大腸桿菌炭疽桿菌蠟狀芽孢桿菌銅綠假單胞菌痢疾志賀氏菌l型百日咳博德特氏菌鼠疫耶爾森氏菌金黃色葡萄球菌溶血性鏈球菌鼠傷寒沙門氏菌白喉毒素破傷風痙攣毒素肉毒毒素(6型)產(chǎn)氣莢膜梭菌毒素(10種)腸毒素.細胞毒毒素霍亂毒素產(chǎn)腸毒素大腸桿菌毒素(LT與ST)炭疽桿菌毒素腸毒素(2種)綠膿桿菌α外毒素志賀氏菌毒素百日咳毒素鼠疫毒素葡萄球菌腸毒素等紅疹毒素等鼠傷寒腸毒素抑制多種細胞的蛋白質(zhì)合成阻斷上下神經(jīng)元之間正常抑制性沖動傳遞抑制運動神經(jīng)釋放乙酰膽堿α毒索即卵磷脂酶.對宿主有致死、皮膚壞死和溶血作用等壞死性腸毒素可引起偽膜性腸炎激活腺苷環(huán)化酶.促進胞內(nèi)cAMP升高LT的作用同霍亂毒素.ST促使胞內(nèi)cGMP升高復(fù)合致死性水腫一種腸毒素致腹瀉,另一種引起惡心、嘔吐抑制宿主細胞的蛋白質(zhì)合成具有細胞毒和腸毒素作用,引起腹瀉和全身中毒引起皮膚壞死等作用于全身血管及淋巴管內(nèi)皮細胞,使其壞死、出血作用于腹腔器官受體,刺激可沿迷走神經(jīng)傳至腦嘔吐中樞引起局部或全身性紅疹及發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等②內(nèi)毒素內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁脂多糖,因在活細菌中不分泌到體外,僅在細菌自溶或人工裂解后才釋放,故稱內(nèi)毒素。過去用家免試驗一般要23天才能獲得結(jié)果,而鱟試劑法只要1小時即可。①細菌的胞外酶本身無毒性,但在細菌感染的過程中有一定作用,常見種類如下。許多細菌有神經(jīng)氨酸酶,是一種粘液酶,能分解細胞表面的粘蛋白,使之易于感染。,傷寒沙門氏菌引起傷寒癥須攝入幾億至十億個細菌;霍亂弧菌引起霍亂癥還要比它多許多倍;毒力完全的痢疾志賀氏菌只要7個菌即可致痢疾。(5)多種途徑有些病原菌可通過多種途徑侵害其宿主,結(jié)核分枝桿菌和炭疽芽孢桿菌等可通過呼吸道、消化道和皮膚等多種途徑侵害宿主,并引起相應(yīng)部位或全身性的疾病。機體的抗傳染能力,除了取決于年齡、營養(yǎng)及狀態(tài)外,最重要的因素是機體的免疫力。(二)血腦屏障主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦血管及星狀膠質(zhì)細胞等組成?!暗诙婪谰€”主要指具有吞噬功能的吞噬細胞,其中白細胞的種類最多,擔任著各種免疫功能,因此被稱為機體的“白色衛(wèi)士”。它們在骨髓中成熟并釋放至血液中。,它對癌細胞的殺傷可通過吞噬、抑制或溶解等方式進行。
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