【文章內容簡介】 2 C H 2 C lN NC H 3OOD N AHH NH NHONNC HN +C H 2 C H 2 ND N AC H 2 C H 2 C lC H 3NNNHC HNO HH N 2C H C H 2 N C H 2 C H 2 C lC H 3烯醇式 開環(huán) 脫嘌呤作用 不正常與胸腺嘧 啶配對 與第二個鳥嘌呤 交聯(lián) +脫嘌呤的 DNA鏈 切斷的 DNA鏈 烷化劑的作用機理 B 氮芥類：氮芥 苯丁酸氮芥 卡莫司汀 環(huán)磷酰胺類：環(huán)磷酰胺（癌得星） 異環(huán)磷酰胺 達卡巴嗪（氮烯咪胺） 丙卡巴肼 白消安（馬利蘭） 氮芥 (Nitrogen mustard) [特點 ] ,短暫 ,維持時間短 (數(shù)分鐘 ) ,必須靜脈給藥 [應用 ] (壓迫主 動脈阻斷下身循環(huán) )治療頭頸部腫瘤 (縱隔壓迫明 顯者 ) [不良反應 ] 惡心、嘔吐、黃疸、眩暈、聽力減退、脫發(fā)、月經失調、皮疹 環(huán)磷酰胺（ cyclophosphamide,CTX 癌得星 ) 是氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物 . [體內過程 ] 進入體內后 ,主要在肝中接受微粒體混合功能氧化酶的催化 ,在細胞色素 P450作用下 ,經氧化、裂環(huán)生成有效物醛磷酰胺與DNA發(fā)生烷化形成交叉聯(lián)結 ,影響 DNA功能 . P450 ↓ 環(huán)磷酰胺 → 4羥基環(huán)磷酰胺 → 醛磷酰胺 → 磷酰胺氮芥 → DNA烷化 ↓ 丙烯醛 [應用 ] 抗癌譜廣 ,主要對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)性骨髓瘤 ,急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳癌等也有效 . [不良反應 ] :惡心、嘔吐 . ：發(fā)生率 3060% ,抑制骨髓 ,白細胞下降 . :刺激膀胱粘膜致血尿、蛋 白尿 :黃疸、凝血酶原減少、閉經或精子 減少 . 馬利蘭 (白消安 ,白血福恩 ) 對粒細胞系統(tǒng)有選擇性抑制作用，主要用于慢性粒細胞性白血病 .對骨髓有抑制作用 ,久用可致閉經或睪丸萎縮 噻替派 (thiophosphoramide,TSPA) 特點： 、抗瘤譜廣 ：可作 iA、 iv、 im及胸內、腹內、膀胱內注射 適應癥： 乳腺癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤、 肺癌、胃癌、宮頸癌、鼻咽癌、喉癌 卡莫斯汀 (卡芥氮， Carmustine) 脂溶性好，用于原發(fā)性腦瘤、腦轉移瘤 . 不良反應 : 骨髓抑制 , 胃腸道反應 , 肺部毒性 (二 ) 抗生素類 現(xiàn)常用的抗癌抗菌素都來源于微生物培養(yǎng)基 ,其機制主要包括 : DNA發(fā)生烷化 (絲裂霉素 ) DNA單鍵斷裂 (博萊霉素 ) DNA形成共價結合 ,阻止轉錄 (放線 菌素 ) 絲裂霉素 C(自力霉素 ) [機理 ]與烷化劑同 ,可插入 DNA兩條互補鏈與鳥嘌呤發(fā)生共價結合 ,形成交叉聯(lián)結 ,阻止 DNA復制 ,也可使部分 DNA斷裂 . [應用 ]肺癌、慢性粒細胞白血病、惡 性淋巴瘤、胃癌、乳癌等 . [不良反應 ]骨髓抑制以白細胞和血小板下降最明顯 .也有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀 . 博來霉素類 (爭光霉素 ) [機理 ] 主要在腺嘌呤 胸腺嘧啶 (AT配對處 )與 DNA結合 ,引起 DNA單鏈斷裂 ,阻止 DNA復制 ,干擾細胞分裂繁殖 . [應用 ] 主要用于鱗狀上皮癌 (包括皮膚、頭頸、食管、肺、外陰等 )亦用于淋巴瘤和睪丸癌 [不良反應 ] 有發(fā)熱、脫發(fā)等 放線菌素 D(更生霉素 ) [機理 ]放線菌素 D能嵌入到 DNA雙螺旋中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶 (GC)堿基之間 ,與 DNA結合形成復合體 ,阻礙 RNA多聚酶的功能 ,阻止 RNA和蛋白質的合成 .周期非特異性藥物 . [應用 ]惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、 橫紋肌肉瘤及神經母細胞瘤 . [不良反應 ]惡心、嘔吐、口腔炎 ,骨髓 抑制 ,脫發(fā)、皮炎 蒽環(huán)類抗生素 柔紅霉素 阿霉素（多柔比星） 表柔比星 普卡霉素 [機理 ]嵌入到 DNA雙螺旋中與 DNA結合形成復合體 ,阻礙 RNA多聚酶的功能 ,阻止 RNA和蛋白質的合成 .周期非特異性藥物 . [應用 ]急性粒細胞性白血病、急性淋巴細胞性白血病、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤等。 [不良反應 ]骨髓抑制、胃腸道反應及脫發(fā)、心臟毒性 （三）鉑類配合物 順鉑 卡鉑（碳鉑） 異丙鉑 奧沙利鉑 使 DNA形成鏈內的交叉連接，導致斷裂和錯碼，從而抑制其轉錄和復制。 （四） 拓撲異構酶抑制藥 無論是真核還是原核細胞內的 DNA 分子，天然狀態(tài)時以超螺旋為主要存在形式。拓撲酶可以催化 DNA的超螺旋狀態(tài)與解旋狀態(tài)之間的相互轉換過程，其中不發(fā)生堿基組成或順序的任何變化。超螺旋解旋是 DNA復制與轉錄前的必要準備。 TopoⅠ 和 TopoⅡ 的特點 原核細胞 真核細胞 TopoⅠ 僅松弛反式超螺 松弛正、反式超螺 旋，需 Mg++，與真 旋，二價陽離子可 核酶單體非同源物 以刺激其活性。單體 ToPoⅡ 優(yōu)先松弛正向超 松弛正、反向超螺 螺旋，能引起反向 旋，無超螺旋活性 超螺旋 需 ATP 需 ATP 連環(huán) /解連環(huán) 連環(huán) /解連環(huán) 打結 /解結 打結 /解結 四聚體 (AZBZ) 高二聚物與細菌 的亞基為同系物 1 拓撲異構酶 Ⅰ 抑制藥 與 拓撲異構酶 Ⅰ 及切口 DNA形成復合物，引起 DNA斷裂。 喜樹堿 羥基喜樹堿 是從我國特有的珙銅科喜樹的根、皮、果實中提出的生物堿 ,屬周期性藥物 ,主要作用于 S期 ,作用機理尚不清楚 , [應用 ]由于分布在胃腸道、骨髓和腎臟的濃度較高 ,故臨床主要用于治療胃腸道癌 (胃、結腸、直腸癌 )絨毛膜上皮癌 ,慢性粒細胞白血病 . [不良反應 ]胃腸道反應 ,骨髓抑制 ,血尿 2 拓撲異構酶 Ⅱ 抑制藥 干擾異構酶 Ⅱ 的 DNA鏈 “ 斷裂 再連接 ”功能，造成 DNA雙鏈斷裂 依托泊苷 本品為細胞周期依賴和特異性的抗腫瘤藥，主要作用于