藥物的分布ppt課件(編輯修改稿)
2025-03-20 11:49 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 床上常用作誘導(dǎo)麻醉。 第四節(jié) 藥物的腦內(nèi)分布 ?血腦屏障（ bloodbrain barrier）：血液與腦組織之間存在著組織解剖學(xué)屏障，使腦組織對外來物質(zhì)有選擇性的攝取的能力。 ?作用：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境。 血腦屏障模式圖 血腦屏障的 組織解剖學(xué) ?腦和脊髓毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞被一層神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍，細(xì)胞間連接緊密，細(xì)胞間隙較少，形成了連續(xù)性無膜孔的毛細(xì)血管壁。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的主要成分是脂質(zhì)。 ?腦血管的這種結(jié)構(gòu)形成了較厚的脂質(zhì)屏障，能夠有效阻擋水溶性和極性藥物透入腦組織。 腦屏障的分類 ?血液－腦屏障 ?血液－腦脊液屏障 ?腦脊液－腦屏障 血腦屏障是影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵步驟 一、藥物由血液向 CNS轉(zhuǎn)運(yùn) ?轉(zhuǎn)運(yùn)方式：以被動轉(zhuǎn)運(yùn)為主 ?轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境 ： pH = ?影響因素：藥物的理化性質(zhì)（分子量、解離度、脂溶性、與血漿蛋白結(jié)合能力、藥物酸堿性），組織液的 pH，腦組織的病理狀況等。 幾種 分子型藥物 由血液向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)的速度 與理化性質(zhì)之間的關(guān)系 藥物 pKa 血漿蛋白 結(jié)合率（ %） 分配系數(shù) 氯仿 庚烷 透過系數(shù) （ P min1） 硫噴妥 75 ～ 苯胺 15 102 ～ 氨基比林 12 17 ～ 戊巴比妥 40 15 安替比林 2 ～ 巴比妥 2 3 ～ N乙?；?4氨基安替比林 3 2 ～ 磺胺脒 10 6 幾種 離子型藥物 由血液向腦脊液轉(zhuǎn)運(yùn)的速度 與理化性質(zhì)之間的關(guān)系 藥物 pKa 非離子型 (%) 血漿蛋白 結(jié)合率 (%) 透過系數(shù) （ P min1） 5磺基水楊酸 很低 0 22 N甲基煙酸胺 很低 0 10 水楊酸 ～ 40 ～ 對氨基苯磺胺 3 美加明 20 奎寧 76 ?在某些病理狀態(tài)下（如腦膜炎）血腦屏障的通透性增大，一般不易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的大多數(shù)水溶性的藥物以及在血漿顯增多，有利于藥物發(fā)揮治療作用。 ?藥物由血液向腦內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)還存在主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，如氨基酸等。 二、提高藥物腦內(nèi)分布的方法 ?頸動脈灌注高滲甘露醇溶液，使血腦屏障暫時打開，增加藥物入腦。 ?對藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，引入親脂性基團(tuán)，制成前藥，增加化合物脂溶性。 ?使用高分子材料，將藥物制成納米粒，可提高藥物的腦內(nèi)分布。 ?利用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的特異性載體。 ?通過鼻腔途徑給藥，使藥物繞過血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織。 第六節(jié) 藥物的胎兒內(nèi)分布 ?據(jù)報道 92％ 的孕婦至少用過 1種藥物， 4％的孕婦用過 10種以上的藥物，約 2％ 的新生兒有生理缺陷，這些與妊娠期的藥物濫用有關(guān)。 ?在母體循環(huán)系統(tǒng)與胎兒循環(huán)系統(tǒng)之間，存在著胎盤屏障，胎盤屏障對母體與胎兒間的體內(nèi)物質(zhì)和藥物交換起著十分重要的作用。 反應(yīng)停事件 胎兒血液循環(huán) 胎盤血液循環(huán) 一、胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn) ?胎盤屏障：進(jìn)入母體循環(huán)系統(tǒng)的藥物必須穿過胎盤和胎膜才影響胎兒。但在妊娠后期絕大多數(shù)藥物可通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)。 ?轉(zhuǎn)運(yùn)方式：以被動轉(zhuǎn)運(yùn)為主 ?影響因素： ?藥物理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等 ?藥物蛋白結(jié)合率：游離型藥物 ?胎盤的功能狀況：胎盤血流量、胎盤代謝、胎盤生長、藥物在孕婦體內(nèi)的分布等 –Ⅰ 分子大小 –Ⅱ 脂溶性和解離度 –Ⅲ 濃度梯度 –Ⅳ 胎盤厚度和面積 – CF胎兒血液中藥物濃度 – CM母體血液中藥物濃度 ?藥物通過胎盤進(jìn)入臍靜脈，由胎兒血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒體內(nèi)各部分。 ?藥物在胎兒和母體內(nèi)的分布是不同的，在胎兒體內(nèi)各部分的藥物分布同樣也有差異 ?影響因素 ?藥物的蛋白結(jié)合率 ?胎盤膜
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1