[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)]第三章細胞信號傳遞(編輯修改稿)
2025-03-14 09:19 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Gi的效應(yīng)酶都是 AC ＋ － 二、跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制 R ＲH AC γ α β GDP GTP β γ 腺苷酸環(huán)化酶 ATP cAMP Gs的作用機制 同一胞外信號，作用于 不同 的受體，可激活或抑制 AC， 從而升高或降低 cAMP。 腎上腺素 α2受體（抑制型） β受體（激活型） AC AC 〔 cAMP〕 ↓ 〔 cAMP〕 ↑ ＋ － G q的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用 （ 肌醇磷脂信號通路 ） 磷脂酶 C（ PLC ?） 磷脂酰肌醇 4， 5二磷酸（ PIP2） 1， 4， 5三磷酸肌醇 （ IP3） 二酰甘油（ DG） IP3/Ca2+信號通路 + 雙信號系統(tǒng) 第二信使 DG/PKC信號通路 Gq 激活 水解 生成 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) Gq ? ?? PLC? + PIP2 DG PKC + IP3 Ca2+ /CaM 配體 系列生物效應(yīng) G q的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) “雙信使系統(tǒng)” IP3/Ca2+CaMK DG/ Ca2+PKC G蛋白偶聯(lián)受體 Gs（激活型） Gi（抑制型） Gq（激活雙信號系統(tǒng)） Rs Ri R 效應(yīng)酶： 腺苷酸環(huán)化酶 效應(yīng)酶： 腺苷酸環(huán)化酶 效應(yīng)酶： 磷脂酶 C（ PLC） ATP cAMP 影響 PKA 活性 PIP2 IP3 DG PKC Ca 2+ 信號系統(tǒng) + 三、胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 cAMP信號傳遞途徑 2. Ca2+信號 傳遞途徑 配基 受體 G蛋白 s/i 腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 生物學(xué)效應(yīng) 蛋白激酶 A *（一） cAMP信號傳遞途徑 調(diào)節(jié)代謝 影響基因表達 1. cAMP 的合成與分解 ATP 腺 苷 酸 環(huán) 化 酶Mg2+PPicA M P磷 酸 二 酯 酶H2OMg2+5 39。A M PNOC H 2OO HONNNN H 2POO HcAMP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOPOO HOPOO HOHATP NOC H 2OO HO HNNNN H 2POO HOHAMP 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸環(huán)化酶 (adenylate cyclase,AC) cAMP的作用機制：通過影響 PKA的活性 而發(fā)揮作用 PKA的組成 R 調(diào)節(jié)亞基 C 催化亞基 4個亞基結(jié)合在一起無活性，調(diào)節(jié)亞基與cAMP結(jié)合后，催化亞基與之分離而具有活性 ? PKA的作用： ? ① 催化效應(yīng)蛋白磷酸化 調(diào)節(jié)代 謝 ， 如腎上腺素升高血糖 。 ? ② 進入細胞核使 cAMP反應(yīng)元件 結(jié)合蛋白 （ CREB） 磷酸化 → 形成 CREB二聚體 → 促進轉(zhuǎn)錄 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶 ａ ATP 磷酸化酶 ｂ 磷酸化酶 ａ ATP PPi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O PPi 腎上腺素對糖原代謝的影響 腎上腺素 ＋受體 腎上腺素 受體復(fù)合物 激活 Ｇ 蛋白 激活 AC ATP cAMP PKA ? 肝糖原分解，血糖升高 腺苷酸環(huán)化酶 ATP cAMP （第二信使） 無活性PKA 有活性PKA ATP Mg 2+ 無活性的磷酸化酶 b激酶 有活性的磷酸化酶 b激酶 P 無活性的磷酸化酶 b 有活性的磷酸化酶 a P ATP Mg 2+ 糖原磷酸化酶的激活與失活 腎上腺素 受 體 102 104 106 糖原 葡萄糖 108 腎上腺素促進肝糖原分解級聯(lián)放大效應(yīng) 受 cAMP調(diào)控的基因中，在其轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)有一共同的 DNA序列，稱為 cAMP應(yīng)答元件 (CRE)。 CRE可與 cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白 (CREB)相互作用而調(diào)節(jié)此基因的轉(zhuǎn)錄。 (2) 對基因表達的調(diào)節(jié)作用 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 轉(zhuǎn)錄活化域 DNA結(jié)合域 細胞膜 核 膜 Ｃ Ｃ 結(jié)構(gòu)基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 細胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白質(zhì) 調(diào)節(jié)基因表達 ATP cAMP 蛋白激酶 A 蛋白質(zhì)或酶磷酸化 酶活性改變 促進基因表達 生物效應(yīng) AMP 磷酸二酯
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