生物化學(xué)第28章脂肪酸的分解代謝(編輯修改稿)
2025-02-12 13:29 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 hylomicrons ApoB100 513,000 VLDL, LDL Binds to LDL receptor ApoCⅠ 7,000 VLDL, HDL ApoCⅡ 8,837 Chylomicrons, VLDL, HDL Activates lipoprotein lipase LCAT：卵磷脂 — 膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶 人血漿脂蛋白中的載脂蛋白（續(xù)） 載脂蛋白 分子量 存在于脂蛋白的類型 （功能） ApoCⅢ 8,751 Chylomicrons, VLDL, HDL Inhibits lipoprotein lipase ApoD 32,500 HDL ApoE 34,145 Chylomicrons, VLDL, HDL Triggers clearance of VLDL and chylomicron remnants 各種脂蛋白的大小 主要的人血漿脂蛋白的組成和性質(zhì) 脂蛋白 類別 組成 （ %干重） 蛋白質(zhì) 膽固醇 膽固醇酯 磷脂 三酰甘油 乳糜微粒 1~2 2 4 8 84~85 VLDL 10 8 14 18 50 IDL 18 8 22 22 30 LDL 25 9 40 21 5 HDL 50 3 17 27 3 VLDL的形成部位和功能 VLDL主要在肝臟的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成 ， 腸中也有少量形成 。 VLDL在目的部位被脂蛋白脂肪酶作用 ， 將三脂酰甘油水解利用 ， VLDL逐漸轉(zhuǎn)變成 IDL和 LDL， LDL又返回到肝臟重新加工 ，或?qū)⒛懝檀嫁D(zhuǎn)運(yùn)到脂肪組織和腎上腺 。 LDL似乎是膽固醇和膽固醇酯的主要運(yùn)輸形式 ， 而乳糜微粒的主要任務(wù)是運(yùn)輸三脂酰甘油 。 LDL通過受體被胞吞入細(xì)胞 ACAT: 脂酰 CoA:膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶 細(xì)胞表面LDL受體的結(jié)構(gòu) LDL受體缺陷會(huì)導(dǎo)致高膽固醇血癥 HDL的形成部位和功能 HDL在肝臟和小腸里剛形成時(shí) ， 體積小 ， 富含蛋白質(zhì)的顆粒 ， 含有少量的膽固醇 ， 不含膽固醇酯 。它含有 卵磷脂 — 膽固 醇酰基 轉(zhuǎn)移酶 （ lecithincholesterol acyl transferase， LCAT） ， 催化膽固醇酯形成 。 存在于初生 HDL表面的 LCAT將乳糜微粒殘?bào)w （ remnant） 和 VLDL殘?bào)w中的膽固醇和卵磷脂轉(zhuǎn)變成膽固醇酯 ， 形成核心 ， 使得碟狀的初生 HDL轉(zhuǎn)變成成熟的 、 球狀的 HDL顆粒 。 這個(gè)富含膽固醇的脂蛋白回到肝臟 ， 卸下膽固醇 ， 其中一些膽固醇轉(zhuǎn)變成膽酸鹽 。 HDL的形成部位和功能 HDL可以通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用吸收進(jìn)入肝細(xì)胞 ， 但是也有些 HDL的膽固醇由另一個(gè)機(jī)制輸入其它組織 。 HDL能夠結(jié)合到肝臟和產(chǎn)生類固醇的組織如腎上腺的質(zhì)膜受體蛋白 SRBI上 ， 這些受體并不介導(dǎo)內(nèi)吞作用 ， 而是將 HDL中的膽固醇和其它脂部分地 、 選擇性地運(yùn)入細(xì)胞 。 耗盡的 HDL然后解離到血液中重新循環(huán) ， 從乳糜微粒和 VLDL殘?bào)w中吸收脂質(zhì) 。 HDL的形成部位和功能 耗盡的 HDL也能夠吸收貯存在肝外組織中的膽固醇 ， 把它們攜帶到肝臟 ， 產(chǎn)生反向膽固醇運(yùn)輸途徑 。一種反向運(yùn)輸途徑是 ， 新生的 HDL與富含膽固醇細(xì)胞的 SRBI受體相互作用 ， 觸發(fā)膽固醇從細(xì)胞表面到HDL的被動(dòng)運(yùn)動(dòng) ， 然后攜帶它返回肝臟 。 第二個(gè)途徑是 ， 耗盡的 HDL的 apoAⅠ 與富含膽固醇細(xì)胞的主動(dòng)運(yùn)輸?shù)鞍?（ ABC1） 相互作用 ， HDL由內(nèi)吞作用吸收 ，裝載著膽固醇重新分泌出來 ， 運(yùn)輸?shù)礁闻K 。 脂蛋白的循環(huán) HDL和 LDL與心血管疾病的關(guān)系 HDL和 LDL的相對量對于膽固醇在體內(nèi)的去向和動(dòng)脈蝕斑的形成是重要的 。 高水平的HDL有助于降低心血管疾病的危險(xiǎn) ， 而高水平的 LDL會(huì)增加冠狀動(dòng)脈及心血管疾病的危險(xiǎn) 。 脂蛋白的形成與分泌 二、脂肪酸的氧化 脂肪酸的活化 脂肪酸分解發(fā)生于原核生物的細(xì)胞溶膠及真核生物的線粒體基質(zhì)中 。 脂肪酸在進(jìn)入線粒體前 ， 必須先與 CoA形成脂酰 CoA， 這個(gè)反應(yīng)是由脂酰 CoA合成酶（ acylCoA synthetase） 催化的 。 RCOOH + ATP + HSCoA —— → RCOSCoA + AMP + PP i 無機(jī)焦磷酸酶 ↓ 2Pi 脂酰CoA的合成歷程 脂酰 CoA合成酶 脂酰 CoA合成酶 脂肪酸進(jìn)入線粒體 短鏈或中等長度鏈 （ 10個(gè)碳原子以下 ） 的脂酰 CoA通過滲透可以容易地通過線粒體內(nèi)膜 ， 但是更長鏈的脂酰 CoA需要通過特殊機(jī)制才能進(jìn)入線粒體 。 這個(gè)過程需要經(jīng)過 3種不同酶的作用 。 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 Ⅰ 肉堿：脂酰肉堿移位酶 肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 Ⅱ 脂肪
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