【文章內(nèi)容簡介】 還有另一條去路，即乙酰 COA 可形成乙酰乙酸、 Dβ — 羥丁酸、丙酮，這三種物質統(tǒng)稱為酮體。 酮體的分子結構： 五、酮體的生成及利用 CH 3 CCH 2 C OH 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸========CHCH 3 CH COOH OH 2 D()β羥丁酸 CH 3 CCH 3 丙 酮丙 酮==O丙 酮丙 酮丙 酮丙 酮====酮體主要在 肝細胞線粒體 中生成。 酮體生成的原料為 乙酰 CoA。 1．酮體的生成 (1) 兩分子乙酰 CoA在乙酰乙酰 CoA硫解酶 (thiolase)的催化下，縮合生成一分子乙酰乙酰 CoA。 乙酰乙酰 CoA硫解酶 CH 3 CCH 2 C SC o A ( 乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰 C o A )==O ==O乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰==== ====CH 3 C S C o A ==O====2 (乙酰 CoA) 酮體生成的反應過程 (2) 乙酰乙酰 CoA再與 1分子乙酰 CoA縮合，生成 HMGCoA（ β 羥 β 甲基戊二酰輔酶 A ）。 HMGCoA合酶是酮體生成的關鍵酶。 HMGCoA合酶 * CH 3 CCH 2 C SC o A ( 乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰 C o A )==O ==O乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰==== ==== H OC C H 2 C C H 2 C S C o A(( H M GC o A ) ) CH3OH羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰 C o A==O ==O羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰==== ====CH 3 C S C o A ==O==== CoASH 限速酶 (3) HMGCoA裂解生成 1分子乙酰乙酸和 1分子乙酰 CoA。 HMGCoA裂解酶 H OC C H 2 C C H 2 C S C o A( H M GC o A ) ) CH 3OH羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰 C o A==O ==O羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰羥 甲 基 戊 二 酸 單 酰==== ====CH 3 C S C o A ==O====CH 3 CCH 2 C OH 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸======== (4)乙酰乙酸在 ?羥丁酸脫氫酶的催化下，加氫還原為 ?羥丁酸。 β羥丁酸脫氫酶 CH 3 CCH 2 C OH 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸========CH 3 C H C H 2 C OOH D( ) β 羥 丁 酸羥 丁 酸OH羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸 NAD+ NADH+H+ (5) 乙酰乙酸自發(fā)脫羧或由酶催化脫羧生成丙酮。 CH 3 CCH 2 C OH 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸========CH 3 CCH 3 丙 酮丙 酮==O丙 酮丙 酮丙 酮丙 酮====CO2 利用酮體的酶有兩種： CoA轉硫酶 （ 主要存在于 心 、 腎 、 腦 和 骨骼肌細胞 的線粒體中 ） （ 主要存在于 心 、 腎 、 腦細胞 線粒體中 ） 。 2．酮體的利用 (1) ?羥丁酸在 ?羥丁酸脫氫酶的催化下脫氫 ，生成乙酰乙酸 。 酮體利用的基本過程 β羥丁酸脫氫酶 CH 3 CCH 2 C OH 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸========CH 3 C H C H 2 C OOH D( ) β 羥 丁 酸羥 丁 酸OH羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸羥 丁 酸 NAD+ NADH+H+ (2) 乙酰乙酸在 琥珀酰 CoA轉硫酶 或 乙酰乙酸硫激酶 的催化下轉變?yōu)橐阴Ｒ阴?CoA。 琥珀酰 CoA轉硫酶 CH 3 CCH 2 C OH 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸========CH 3 CCH 2 C SC o A ( 乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰 C o A )==O ==O乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰==== ====琥珀酰 CoA 琥珀酸 乙酰乙酸硫激酶 CH 3 CCH 2 C OH 乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==O==O乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸==乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸乙 酰 乙 酸========CH 3 CCH 2 C SC o A ( 乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰 C o A )==O ==O乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰==== ====HSCoA+ATP AMP+PPi (3) 乙酰乙酰 CoA在 乙酰乙酰 CoA硫解酶 的催化下 ，裂解為兩分子乙酰 CoA。 (4) 生成的乙酰 CoA進入 三羧酸循環(huán) 徹底氧化分解。 乙酰乙酰 CoA硫解酶 CH 3 CCH 2 C SC o A ( 乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰 C o A )==O ==O乙 酰 乙 酰乙 酰 乙 酰==== ====CH 3 C S C o A ==O2 ======HSCoA 酮體是脂肪酸分解代謝的正常產(chǎn)物 ， 是 肝臟輸出能源 的一種形式 。 酮體可通過血腦屏障 ， 是 腦組織 的重要能源 。 酮體合成的場所是在肝臟 和反芻動物的瘤胃壁細胞中 。酮體合成的關鍵酶是 HMGCoA合成酶 。 酮體分解在肝臟以外的組織中進行 ， 這些組織有酮體分解的關鍵酶－乙酰乙酸－琥珀酸 CoA轉移酶 。 酮體利用的增加可減少糖的利用 ， 有利于 維持血糖水平恒定 ， 節(jié)省蛋白質的消耗 。 3．酮體生成及利用的生理意義 肝臟線粒體中乙酰 CoA有 4種去向 (1)TCA循環(huán) （ 2）合成膽固醇 （ 3）合成脂肪酸 （ 4）酮體代謝（ ketone body) 肝臟線粒體中的乙酰 CoA走哪一條途徑，主要取決于草酰乙酸的可利用性。 饑餓狀態(tài)下，草酰乙酸離開 TCA，用于異生合成 Glc。只有少量乙酰 CoA可以進入 TCA，大多數(shù)乙酰 CoA用于合成酮體。 第四節(jié) 脂肪的合成代謝 脂肪的生物合成 甘油的合成 脂肪酸的合成 二者分別轉變?yōu)?3— 磷酸甘油和脂酰 CoA后的連接 合成甘油三酯所需的 甘油 α 磷酸 主要由下列兩條途徑生成： 1． 由糖代謝生成 （ 脂肪細胞 、 肝 ） ： 3磷酸甘油脫氫酶 NADH + H+ 磷酸二羥丙酮 甘油 α 磷酸 NAD+ 一、甘油 α 磷酸的生成 2． 由脂肪分解形成的甘油 甘油磷酸激酶 甘油 ATP 甘油 α 磷酸 ADP 二、 脂肪酸的生物合成 組 織： 肝 （主要） 、 脂肪、乳腺 等組織 亞細胞： 胞液： 主要合成 16碳的軟脂酸 肝線粒體、內(nèi)質網(wǎng)： 碳鏈延長 合成部位 ㈠ 飽和脂肪酸的從頭合成 1. 乙酰 CoA（碳源）的來源及轉運 來源 線粒體內(nèi)的丙酮酸氧化脫羧（糖） 脂肪酸的 β 氧化 氨基酸的氧化 轉運 檸檬酸穿梭 （三羧酸轉運體系） 線粒體基質 線粒體膜 HSCoA 檸檬酸 草酰乙酸 檸檬酸合酶 H2O + 乙酰 CoA HSCoA + ATP 檸檬酸裂解酶 草酰乙酸 乙酰 CoA+ADP+Pi 丙酮酸 NADH + H+ 蘋果酸脫氫酶 蘋果酸 NAD+ ADP + Pi 丙酮酸羧化酶 ATP + CO2 檸檬酸 蘋果酸酶 NADP+ NADPH+H++CO2 丙酮酸 蘋果酸 NAD+ NADH + H+ 蘋果酸脫氫酶 乙酰 CoA轉運出線粒體 胞液 在關鍵酶 乙酰 CoA羧化酶 的催化下，將乙酰 CoA羧化為丙二酸單酰 CoA。 乙酰 CoA羧化酶 （生物素） * CH3CO~SCoA ADP + Pi HCO3 + H+ + ATP HOOCCH2CO~SCoA 長鏈脂酰 CoA 檸檬酸 異檸檬酸 + 2．丙二酸單酰 CoA的合成 ? 脂肪酸合成時碳鏈的縮合延長過程是一循環(huán)反應過程。每經(jīng)過一