人參皂苷rh2對腫瘤細(xì)胞增殖周期和凋亡的影響(編輯修改稿)
2025-02-11 00:53 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 (1)期細(xì)胞生長受到阻滯,最終導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生凋亡。Cheng CC等研究發(fā)現(xiàn),Rh2對人肺腺癌A549細(xì)胞具有抗增生的效果。用30ug/ml的Rh2對A549細(xì)胞進(jìn)行處理后,導(dǎo)致G(1)期細(xì)胞發(fā)生阻滯,接著細(xì)胞發(fā)生凋亡。DR4死亡受體表達(dá)水平增加,而別的死亡受體或Bcl2家族分子的水平卻沒有變化[9]。結(jié)果提示:在細(xì)胞凋亡的初期,DR4死亡受體表達(dá)水平的增加可能扮演一個非常重要的角色。同時這種Rh2介導(dǎo)的G(1)期阻滯伴隨著蛋白水平、cyclinDcyclinE與Cdk6激酶活性的下調(diào)和pRb2/p130的上調(diào)。另外,通過流式細(xì)胞儀檢測發(fā)現(xiàn)Rh2作用的C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞核內(nèi)DNA降解形成的凋亡峰,并且細(xì)胞凋亡比率在一定藥物濃度范圍內(nèi)隨藥物濃度的升高而增加。G0/G1期細(xì)胞百分率明顯下降,而S期細(xì)胞百分率顯著增加[10]?？梢?G1期在細(xì)胞生長周期中占據(jù)非常重要的地位,Rh2使腫瘤細(xì)胞的發(fā)育停滯在G1期,進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。樊光華等[11]同樣通過流式細(xì)胞術(shù)證實(shí)GSRh2具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用,細(xì)胞凋亡率(AR)隨GSRh2濃度增高和作用時間延長而升高,當(dāng)GSRh2濃度由12. 5ug/ml增至50. 0ug/ml時,%升高至27. 5%。在臨床實(shí)踐中,GRh2可作為一種潛在的化療藥,與其它周期特異性藥物聯(lián)合應(yīng)用,提高惡性腫瘤的化療效果。2. 2 介導(dǎo)Caspase和Bcl2Caspase半胱天冬酶蛋白家族是一組與細(xì)胞因子成熟和細(xì)胞凋亡有關(guān)的蛋白酶,在細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要的作用。而Bcl2B細(xì)胞淋巴瘤家族蛋白通過增加線粒體膜通透性,來抑制多種形式的細(xì)胞凋亡,使細(xì)胞生長停留在G0期。研究發(fā)現(xiàn), G Rh2具有抑制離體A375S2細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞SKHEP1細(xì)胞發(fā)生凋亡的作用,它們是通過Casp3通路的激活來實(shí)現(xiàn)的[12, 13]。在Rh2誘導(dǎo)SKNBE(2)發(fā)生凋亡的過程中,發(fā)現(xiàn)Bax的表達(dá)增加,而Bcl2的表達(dá)沒有發(fā)生變化[14]。因此推測:caspase1和caspase3細(xì)胞凋亡蛋白酶的激活及Bax的上調(diào)參與了Rh2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。一般情況下,Rh2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡往往不是單純通過上述的某一個途徑來發(fā)揮作用的,而是幾個途徑相互影響,共同調(diào)節(jié)。文獻(xiàn)報(bào)道[7, 16]人參皂苷Rh2的抗腫瘤活性最強(qiáng),可以抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖,并且發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)凋亡與抑制細(xì)胞增殖呈正相關(guān)。瓊脂糖電泳圖譜和流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果顯示,Rh2給藥組細(xì)胞發(fā)生典型的凋亡,報(bào)告稱Rh2作用于凋亡相關(guān)蛋白Bcl2非敏感途徑,活
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