【文章內容簡介】 色。 溶液由紅色變?yōu)辄S色茜素癸氟奮乃靜酸性茜素鋯℃， ]Z r F[F26600COKCONa3232????? ????????? ?????三、有關物質檢查 1. 癸氟奮乃靜及其注射液 TLC 參比雜質對照品法 以鹽酸氟奮乃靜為對照品 2. 其他藥物 TLC 高低濃度對比法 第五節(jié) 苯并二氮雜卓類藥物的分析 NN12345671,4苯并二氮雜卓89NNNC H 3OC l氯氮卓HNNC lH 3 CO地西泮NNO2NOH硝西泮 NNNNC lH3C阿普唑侖 一、結構與性質 1. 苯并二氮雜卓母核 弱堿性 ， UV 2. 結構中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水解，形成相應的二苯甲酮衍生物。 pH條件下離子狀態(tài)不同， UV不同 1. 沉淀反應 氯氮卓 橙紅色 沉淀 阿普唑侖 鹽酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成 橙紅色 沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀顏色變深， 因此可以相互區(qū)別。 鑒別試驗 阿普唑侖 + 遇硅鎢酸 白色沉淀，藥典中也用于鑒別。 (一 )化學鑒別試驗 （芳伯氨基）二苯甲酮氯氨基氯氮卓 、 52OHH 2 ??????? ???CH 3HNONNCl Cl ClNH 2OON=NOHOHNaNO 2 +H+ 3. 硫酸 熒光反應 本類藥物溶于硫酸后，在紫外光（ 365nm）下，顯 不同顏色的熒光。例如： 地西泮 黃綠色 黃色 氯氮卓 黃色 紫色 艾司唑侖 + H2SO4 亮綠色 + 稀硫酸 天藍色 硝西泮 淡藍色 藍綠色 奧沙西泮 淡黃綠色 4. 含鹵素 ?????? ??? XXC 氧瓶燃燒法破壞（二）紫外特征吸收和紅外吸收光譜 （三）色譜法 TLC法 酸水解產物的 TLC法 一、非水溶液滴定法 (一 ) 基本原理： 在水中堿性較弱，不能順利地進行中和滴定。在酸性非水介質中（如 HAc中），則能顯示出較強的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進行中和滴定。 含量測定 當 HA酸性較強時，反應不能定量完成，必須除去或降低 HA的酸性，使反應順利地完成。 BH+?A + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游離堿類鹽 被置換出的弱酸 因此，要根據不同情況采用相應測定條件。 (二 ) 一般方法 供試品 + 冰醋酸 10ml~30ml 若供試品為氫鹵酸鹽再加 5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 結 果 高氯酸滴定液滴定 以空白試驗校正 主要用于 Kb＜ 108的有機堿鹽的含量測定。對堿性較弱 的雜環(huán)類藥物，只要選擇合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法， 可使 pKb為 8～ 13的弱堿性藥物采用本法滴定。 一般來說： Kb為 108～ 1010時，宜選冰醋酸作為溶劑； 藥物的 Kb為 1010～ 1012時，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液； Kb＜ 1012時，應用醋酐作為溶劑。 另外， 在冰醋酸中加入不同量的 甲酸， 也能使滴定突躍顯著增 大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結果 。 (三 ) 問題討論 ： 無機酸類，在醋酸介質中的酸性以下列排序遞減： 高氯酸＞氫溴酸＞硫酸＞鹽酸＞硝酸 消除 HX干擾的方法： 加 Hg(Ac)2 量不足終點不明顯，結果偏低。 2BHX + Hg(Ac)2 → 2B HAc + HgX2 過量 (1～ 3倍 )不影響測定結果 (四 ) 應用實例 異煙肼、尼可剎米、地西泮及氯氮卓等?；谶@些藥物分子結 構中氮原子的弱堿性，可用非水溶液滴定法直接測定其含量。 由于 這些藥物的堿性強弱不同，測定時所采用溶劑、指示劑及其指示終 點的方法也不盡相同。 藥物名稱 取樣量 (g) 溶 劑 指示劑 終點顏色 尼可剎米 冰醋酸 10ml 結晶紫 藍綠色 地西泮 冰醋酸、酸酐 10ml 結晶紫 綠色 氯氮卓 冰醋酸 10ml 結晶紫 藍色 當這些藥物溶于冰醋酸時，由于氫鹵酸在冰醋酸中酸性較強， 對測定有干擾，必須先加入過量的 醋酸汞冰 醋酸 溶液，使其形成難 以電離的鹵化汞，而氫鹵酸鹽藥物，則轉變成可測定的醋酸鹽。然 后再用高氯酸滴定液滴定，并可獲得滿意的結果。應用示例如下： 藥物名稱 取樣量 (g) 溶 劑 加入醋酸汞試液 (ml) 指示劑 終點顏色 鹽酸氯丙嗪 醋酐 10ml 5 橙黃 Ⅳ 玫瑰紅色 鹽酸異丙嗪 冰醋酸 10ml 4 結晶紫 藍色 鹽酸氟奮乃靜 冰醋酸 20ml 5 結晶紫 藍綠色 鹽酸環(huán)丙沙星 冰醋酸 25ml 5 橙黃 Ⅳ 粉紅色 氫溴酸東莨菪堿 冰醋酸 20ml 5 結晶紫 純藍色 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二級解離，生 成 SO42，但在 非水介質中 ，只顯示一元酸解離為 HSO4， 即只供給一個 H+，所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氫鹽，因此可以用高氯酸滴定液直接滴 定。 （ 1）硫酸阿托品測定： 阿托品為堿性較強的 一元堿 藥物，因而硫酸阿托品的化學結構式