【文章內容簡介】 人 4. 不等交換 Hb Lepore δβ聯(lián)接 mRNA， 不穩(wěn)定 ， β0 不明 ① 重型 β珠蛋白生成障礙性貧血 (Cooley貧血 ) (β地 /β地 ) ? 臨床特征： 半周歲時出現(xiàn)貧血，肝脾腫大 特殊面容 :大頭、顴骨突出、塌鼻梁、眼距過寬、臉浮腫 ? 遺傳方式： AR 54 ② 中間型 β珠蛋白生成障礙性貧血 ? 輕度貧血，無明顯臨床癥狀。約半數(shù)病例有輕度到中度的脾腫大。 ③輕型 β珠蛋白生成障礙性貧血 ? 一般無任何臨床癥狀 我國地貧發(fā)生率調查： 廣西 、 廣東 和 海南 為高發(fā)省 廣東省計劃生育科研所報道廣東地區(qū) 5679例育齡青年， α 、 β 地貧檢出率為 %； 廣東省粵北人民醫(yī)院與中山醫(yī)科大學聯(lián)合報道廣東韶關 1010例孕婦地貧檢出率為 %； 第一軍醫(yī)大學遺傳教研室報道 1007例新生兒臍帶血和 1524例婚檢青年， α 地貧攜帶率為%， β 地貧攜帶率為 % ； 廣西計生中心報道廣西大新縣 5000人的大檢查中發(fā)現(xiàn)地貧檢出率為 %，南寧市3990對新婚夫婦檢查地貧檢出率為 %，其中夫婦雙均為地貧基因攜帶者或患者的占%； 廣西柳州市婦幼醫(yī)院與第一軍醫(yī)大學聯(lián)合報道柳州市 1028份新生兒臍帶血及 1312份育齡青年外周血 α 地貧檢出率 %， β地貧基因檢 %； 海南醫(yī)學院報道海南陵水縣 343名黎族小學生 α 地貧檢出率 %； 如何治療重型 β 地中海貧血 定期輸血：由于血液中紅血球的壽命有限，患者平均每三、四個星期需要輸血一次，并保證輸血后血紅素含量最好在 100g/L以上。 長期使用除鐵劑：紅血球蘊藏豐富的鐵質，每次輸血后，血液中的紅血球逐漸分解，其中的鐵質就會在病人體內儲存，蓄積的鐵質會對體內多個器官造成破壞，因此必須長期服用除鐵劑。 其它藥物治療：①中藥益髓生血靈：可以提高血色素，改善貧血，減少輸血量。②羥基脲：可以提高血色素，改善貧血。③葉酸：為骨髓造血所需物質。④維生素 C：可幫助除鐵藥把鐵質排出體外。 干細胞移植：若移植成功，病人的骨髓便恢復正常的造血功能，貧血得以痊愈。近年國內已有不少成功的例子。 第二節(jié) 血漿蛋白病 血漿蛋白?。?plasma protein disease） 是由于人體血漿蛋白的遺傳變異所導致的疾病。其中以血友病等出血性疾病較常見。 血友病為遺傳性凝血因子缺乏所致，主要影響內源性凝血系統(tǒng)，使凝血過程第一階段的凝血活酶生成障礙，凝血時延長，引起出血。 血友病 A: 缺乏 凝血因子 Ⅷ （抗血友病球蛋白） (XR) 血友病 B: 缺乏 凝血因子 Ⅸ （凝血活酶前質） (XR) 血友病 發(fā)病機制 一、血友病 A (hemophilia A) ? 發(fā)病機理： 缺乏凝血因子 VIII，即抗血友病球蛋白 (antihemophilic globulin, AHG) ， AHG基因位于 Xq28近側，長186kb,有 26個外顯子，編碼 AHG 2,332個氨基酸。 ? 臨床特征： 反復自發(fā)性或在輕微損傷后出血不止。體表、體內任何部位均可出血，可以涉及皮膚、粘膜、肌肉內或器官內，如關節(jié)腔出血可致關節(jié)積血。 ? 遺傳方式： XR ? 治療： 及時足量輸入凝血因子 VIII 二、血友病 B (hemophilia B) Russian Royal Family British Royal Family German Royal Family Spanish Royal Family ? 發(fā)病機理： 缺乏凝血因子 IX（即血漿凝血活酶成分 (plasma thromboplastin ponent， PTC) ， PTC基因于 Xq27，長 ， 有 8個外顯子，編碼 PTC 461個氨基酸。 ? 臨床特征： 同血友病 A ? 遺傳方式： XR 引自 Genotype Analysis Identifies the Cause of the “Royal Disease”. Science, 2022, 326:817 ? 4月 17日 ，世界血友病日 ? 血友病的發(fā)病率為 ‰ ，我國血友病患病率為 ‰ 。 ? 全世界醫(yī)療界目前對血友病采取的都是替代療法，即給患者輸入其自身短缺的凝血因子 ? 在發(fā)達國家，以加拿大為例，血友病患者的平均壽命已達 ， 15歲前沒有致殘病例發(fā)生 ? 我國血友病患者，特別是農村貧困地區(qū)的患者， 90%以上會出現(xiàn)肢體殘疾 ? 我國血友病患兒中有近 60%在學齡期前后都會逐步出現(xiàn)關節(jié)出血，其中有 87%左右的孩子會肢殘 ? 最主要的原因一是缺“錢”，二是少“藥” ? 以一個體重 30公斤的 10歲孩子為例，每年其生命保證需要 ，基本生活質量保證需要 ，正常身心健康需要 ? 近兩年來，國內已有北京、上海、天津、廣東、江蘇、浙江、貴州、云南等不少地方先后將血友病納入了醫(yī)保報銷范圍 ? 目前，國際上血友病治療的理念已從出血后應急式按需治療轉向了出血之前的預防治療，使得歐美的血友病人能保有完好的關節(jié) ? 中國在尋找用盡可能小的劑量達到使兒童患者到成年維持一定的正常活動能力和獨立生活能力的預防治療的有效方案 ? 中國醫(yī)生們嘗試的小劑量預防治療模式其劑量只有歐美國家充分預防治療的 1/4 第三節(jié) 酶蛋白病 （一）氨基酸代謝病 （二）糖代謝病 （三）嘌呤代謝病 （四）藥物遺傳 一、氨基酸代謝病 苯丙酮尿癥 (phenylketonuria, PKU) 1934年挪威的 障患者的尿液中發(fā)現(xiàn)有特殊陳腐味道，后來才知道該物質是苯丙酮酸(phenylpyruvic acid)，在 1937年正式命名為苯丙酮尿癥。 ?經典型 發(fā)病機理 :缺乏苯丙氨酸羥化酶 ,該基因定位于 苯丙酮酸 → 苯乳酸、苯乙酸 ?惡性型 (高苯丙氨酸血癥 Ⅳ ) 發(fā)病機理 : 缺乏二氫蝶啶還原酶，該基因定位于 苯丙氨酸 酪氨酸 四氫生物蝶呤 XH4 二氫生物蝶呤 XH2 NADPH NADP+ 二氫蝶啶還原酶 （ DHPR) 苯丙氨酸羥化酶 ?臨床特征 : (1)智力發(fā)育落后 (2)大多數(shù)患兒有煩躁、易激怒、抑郁、多動、孤獨癥傾向等精神行為異常 (3)膚色和發(fā)色淺淡 (4)汗液和尿液中散發(fā)鼠臭味 (5)骨骼發(fā)育落后 ,門齒稀疏 (6)嘔吐、腹瀉 遺傳方式 :AR 基因診斷內容 PAH基因突變分析 基因診斷方法 患兒在出生后 13個月內得到治療，可不發(fā)生腦損害，基本上可避免智力低下；超過 6個月開始治療，嚴重的智力障礙很難避免。 ?基因診斷 ?治療 低苯丙氨酸 (PA)飲食療法。以低或無 PA的食物配以少量天然食品補充機體所需最少量 PA和其他營養(yǎng)素，直至大腦發(fā)育成熟。 ? 歐美地區(qū)發(fā)病率為 1/16000， 雜合子頻率為 1/501/70。 ? 我國發(fā)病率為 1/60001/17000，北方多