【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ）用同位素標(biāo)記，制備成基因探針，利用分子雜交技術(shù)，基因探針可與同源序列互補(bǔ)形成雜交體，以此檢測(cè)組織細(xì)胞內(nèi)有無特定基因或 DNA片段，如臨床上已應(yīng)用于產(chǎn)前診斷遺傳性疾病。 19:46核酸分子雜交示意圖 19:46PCR擴(kuò)增技術(shù)（ 聚合酶鏈反應(yīng)） ? PCR就是利用 DNA聚合酶對(duì)特定基因做體外或試管內(nèi)的大量合成。 ? PCR本身可直接用來鑒定特定基因的存在與否，也可以用來診測(cè)基因是否有異常。 ? 在醫(yī)學(xué)上對(duì)遺傳疾病或腫瘤癌癥的診斷及預(yù)后的評(píng)估； 對(duì)細(xì)菌、病毒及霉菌感染的診斷。也可成為一個(gè)生產(chǎn)線大量復(fù)制特定的基因進(jìn)行基因密碼的讀取。 19:4619:46α地中海貧血檢測(cè) 19:46二、 癥狀前診斷 ? 概念：指在某些遺傳病臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前所作的診斷 ? 應(yīng)用：常染色體遲發(fā)顯性遺傳病癥狀出現(xiàn)前的診斷，以便在 婚育方面早作準(zhǔn)備，預(yù)防悲劇的發(fā)生 。 ? 主要技術(shù)： 家系調(diào)查和系譜分析，各種臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查， DNA診斷技術(shù)的應(yīng)用 ? 明確診斷 ： 只有 DNA檢查 ，即基因診斷 19:46常見幾種顯性遺傳病的癥狀前診斷 疾 病 診斷方法 診斷目的 家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉病 乙狀結(jié)腸鏡檢查、 RFLP檢查 遺傳咨詢 、 早期結(jié)腸切除 家族性高膽固醇血癥 脂類檢查 、 突變基因篩查 遺傳咨詢 、 預(yù)防冠心病 成人多囊腎 超聲檢查、突變基因篩查 遺傳咨詢 、 早期治療 強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良 肌電圖、（ CAG）n篩查 遺傳咨詢 19:46第二節(jié) 遺傳病的治療 19:46一、手術(shù)治療 一 、 矯正畸形 二 、 器官和組織移植 19:46羊水中甲基丙二酸含量增高 ， 胎兒可能患甲基丙二酸癥 ， 會(huì)引起新生兒發(fā)育遲緩和酸中毒 ， 應(yīng)在出生前和出生后給母體和患兒注射大量 VB12。 羊水中 T3增高 ， 胎兒可能患甲狀腺功能低下 ，給孕婦服用甲狀腺素 。 二、 藥物治療 原則： 補(bǔ)其所缺 去其所余 一 、 出生前治療 19:46患兒甲狀腺功能低下 ， 應(yīng)給予甲狀腺素終生服用 ， 以防患兒智能和體格發(fā)育障礙 。 二 、 癥狀前治療 原則： 補(bǔ)其所缺 去其所余 一 、 出生前治療 19:46三 、 現(xiàn)癥病人治療 原則： 補(bǔ)其所缺 去其所余 一 、 出生前治療 二 、 癥狀前治療 19:46三、飲食療法 原則： 禁其所忌 一 、 產(chǎn)前治療 二 、 現(xiàn)癥病人治療 19:46 19:46 四、 宮內(nèi)治療 在胎兒出生前在母親子宮內(nèi)接受的治療。 半乳糖血癥 維生素 B12依賴性酸中毒 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 19:46五、基因治療 基因治療 (gene therapy)：運(yùn)用 DNA重組技術(shù)設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因 ， 使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的 。 基因修正 (gene correction)：定點(diǎn)導(dǎo)入外源正?；?， 代替有缺陷的基因 ， 對(duì)靶細(xì)胞基因組無任何改變 。屬于直接治療 。 基因添加 (gene augmentation)：非定點(diǎn)導(dǎo)入外源正?；?，而沒有去除或修復(fù)有缺陷的基因 。 屬于間接治療 。 19:46基因替代 (gene replacement)去除整個(gè)變異基因 ,用有功能的正?；蛉〈?,使致病基因得到永久的更正。 基因增強(qiáng)（ gene augmentation）將目的基因?qū)氩∽兗?xì)胞或其他細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可以補(bǔ)償缺陷細(xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)。 基因抑制和（或）基因失活 導(dǎo)入外源基因，抑制有害的基因表達(dá)。 19:4619:46方式： ① 體細(xì)胞基因治療：使患者癥狀消失或得到緩解 ， 但有害基因仍能傳給后代 。 基因治療 (gene therapy)：運(yùn)用 DNA重組技術(shù)設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因 ， 使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的 。 19:46 ② 生殖細(xì)胞基因治療：可根治遺傳病 ， 使有害基因不再在人群中散布 。 基因治療 (gene therapy)：運(yùn)用 DNA重組技術(shù)設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因 ， 使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的 。 方式： ① 體細(xì)胞基因治療：使患者癥狀消失或得到緩解 ， 但有害基因仍能傳給后代 。 19:46關(guān)鍵： ① 外源基因的安全導(dǎo)入； ② 外源基因高效正確的表達(dá) 。 基因治療 (gene therapy)：運(yùn)用 DNA重組技術(shù)設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因 ， 使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的 。 ② 生殖細(xì)胞基因治療：可根治遺傳病 ， 使有害基因不再在人群中散布 。 方式： ① 體細(xì)胞基因治療：使患者癥狀消失或得到緩解 ， 但有害基因仍能傳給后代 。 19:46 ② 已克隆正常基因 ， 且明確該基因表達(dá)與調(diào)控機(jī)制 條件： ① 疾病的發(fā)病機(jī)制及相應(yīng)基因的結(jié)構(gòu)功能清楚 ③ 導(dǎo)入基因具有合適的受體細(xì)胞 ， 并能有效表達(dá) ④ 具有安全有效的轉(zhuǎn)運(yùn)載體和方法 基因治療 (gene therapy)：運(yùn)用 DNA重組技術(shù)設(shè)法