【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 指在一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下 ， 能使 50%的病人或動(dòng)物對(duì)傷害性刺激不再產(chǎn)生體動(dòng)反應(yīng) （ 逃避反應(yīng) ） 時(shí)呼氣末潮氣內(nèi)麻醉藥的濃度 。 吸入麻醉藥 腦 其他組織 血 肺 空氣 MAC示意圖 效能和效價(jià)強(qiáng)度 麻醉深度取決于腦內(nèi)麻醉藥的分壓 ， 后者則直接取決于該藥在動(dòng)脈血中的分壓 ， 間接取決于該藥的肺泡內(nèi)的分壓或濃度 。 由于臨床上很難直接測(cè)定腦組織內(nèi)麻醉藥濃度 ，便用 MAC作為吸入全麻藥的鎮(zhèn)痛效價(jià)強(qiáng)度指標(biāo) 。 效能和效價(jià)強(qiáng)度 MAC有以下特點(diǎn)：肺泡內(nèi)藥物濃度容易反復(fù) 、 頻繁 、 精確地測(cè)定；對(duì)各種傷害性刺激 MAC幾乎不變；個(gè)體差異 、 種屬差異都較?。恍詣e 、 身長(zhǎng) 、 體重以及麻醉持續(xù)時(shí)間等均不明顯影響 MAC。 此外 ， 麻醉藥的 MAC可以 “ 相加 ” +=1MAC。 效能和效價(jià)強(qiáng)度 MAC亦可人為地定出 “ 清醒 MAC”（ 亞 MAC范圍 ） 或 “ 氣管插管 MAC”（ 超麻醉范圍 ） 。通過測(cè)定循環(huán) 、 呼吸抑制時(shí)的 MAC， 可確定治療指數(shù) （ 安全系數(shù) ） 。 通過配伍藥物引起的全麻藥 MAC的改變 ， 可知二者合用是協(xié)同還是拮抗 。 效能和效價(jià)強(qiáng)度 全麻藥的作用包括鎮(zhèn)痛 、 鎮(zhèn)靜 、 催眠 、遺忘 、 肌松 、 意識(shí)消失等諸多方面 。 MAC僅反映吸入麻醉藥的 鎮(zhèn)痛 作用 ， 用它來代替吸入麻醉藥的全部作用是不全面的 。 五、藥物的作用機(jī)制 藥物作用機(jī)制 （ mechanism of action)指藥物在何處 起作用、如何起作用和為什么起作用的問題。 五、藥物的作用機(jī)制 （ 一 ） 非特異性作用機(jī)制 非特異性作用機(jī)制一般是藥物通過其理化性質(zhì) ， 而與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)無明顯關(guān)系： 非特異性作用機(jī)制 改變細(xì)胞外環(huán)境的 pH 如碳酸鎂抗?jié)儯? 螯合作用 如重金屬中毒使用二巰丙醇； 滲透壓作用 如硫酸鎂利瀉 、 甘露醇脫水； 通過脂溶性影響神經(jīng)細(xì)胞膜的功能 如全麻藥的作用 、 膜穩(wěn)定藥 、 膜易變藥的作用； 消毒防腐 如酸類 、 醛類 、 鹵素類 、 重金屬化合物 、 表面活性劑等 。 五、藥物的作用機(jī)制 （二）特異性作用機(jī)制 對(duì)酶的影響 如新斯的明和他汀類降血脂藥； 對(duì)離子通道的影響 如鈣拮抗藥、局麻藥； 影響自體活性物質(zhì)的合成和儲(chǔ)存 如色甘酸鈉通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞； 參與或干擾細(xì)胞代謝 如補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)的鐵、胰島素等； 影響核酸代謝 許多抗癌藥及抗生素均屬此類； 影響免疫機(jī)制 如免疫血清、疫苗、免疫增強(qiáng)藥（左旋咪唑）、免疫抑制藥（環(huán)孢霉素）等； 通過受體 相當(dāng)多的藥物作用都是直接或間接通過受體而產(chǎn)生的。 必須指出：一個(gè)藥物可以有多種機(jī)制，包括特異性和非特異性機(jī)制。 藥物代謝動(dòng)力學(xué) （ pharmacokiics） 藥物代謝動(dòng)力學(xué) （ pharmacokiics） 簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué) ， 是定量研究機(jī)體對(duì)藥物處置 （ 吸收 、 分布 、 代謝及排泄 ） 動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的學(xué)科 。 藥物 血液 組織 肝、肺 腎、膽 一、房室模型 線性乳突模型 (linear mammillary model）把機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，系統(tǒng)根據(jù)藥物的體內(nèi)過程和分布速度差異，將機(jī)體劃為若干“房室”或稱“隔室” (partment)。 藥物的單室模型 （ single partment model） 藥物 全身各組織 藥物的雙室模型 （ two partment model） 藥物 中 央 室 深外室 淺外室 外 周 室 二、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 鑲嵌蛋白質(zhì)有很多功能，如轉(zhuǎn)運(yùn)膜外物質(zhì)的載體，藥物或激素作用的受體，催化作用的酶，具有特異性的抗原等。附著蛋白質(zhì)的功能則與吞噬、胞飲等作用有關(guān)。 藥 物 轉(zhuǎn) 運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (active transport) 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (passive transport) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （ simple diffusion) 濾過 (filtration) 易化擴(kuò)散 （ facilitated diffusion) 二、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 易化擴(kuò)散需要載體 ， 故有飽和性 (saturation)和競(jìng)爭(zhēng)性 (petition)， 載體轉(zhuǎn)運(yùn)也可有主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 。 二、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （ simple diffusion) 主要受藥物的脂溶性 、 極性和解離度等因素的影響 。 溶液 pH明顯影響藥物的解離度從而影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) 。 溶液 pH對(duì)藥物解離度的影響 10pHpKa= 10pHpKa= 弱堿性藥 弱酸性藥 〔 A－ 〕 〔 HA〕 〔 BH+〕 〔 B〕 溶液的 pH與藥物的 pKa之差呈算術(shù)級(jí)數(shù)改變時(shí)，藥物的解離型與非解離型濃度之比呈幾何級(jí)數(shù)改變。不同藥物的 pKa不同。在同一體液條件下解離度不同，進(jìn)入靶細(xì)胞的量不同，產(chǎn)生的效應(yīng)強(qiáng)度也不同。 A? + H+?HA HA?H+ + A? pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸鈉 (Cromolyn Sodium)： pKa2, 酸性 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1072 = 105 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1042 = 102 總量 100001 總量 101 膜兩側(cè) pH不同，弱酸弱堿類藥物被動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)達(dá)平衡時(shí)，膜兩側(cè)濃度比 弱酸類 弱堿類 Q：什么樣的藥物容易排出至乳汁中？ 某人過量服用苯巴比妥 （ 酸性藥） 中毒 ， 有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周 ,并從尿內(nèi)排出 ？ 問 題 二、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 濾過 (filtration)又稱膜孔擴(kuò)散 ， 主要與藥物分子大小有關(guān) 。 只要藥物分子小于膜孔 ，又是水溶性的 ， 都可以借助細(xì)胞膜兩側(cè)流體靜壓或滲透壓差被水帶到低壓側(cè) 。 三、藥代動(dòng)力學(xué)的速率過程 =kXn dX dt X:藥物量 t：時(shí)間 k：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（或消除）的速率常數(shù) n＝１時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程； n＝０時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程 藥量隨時(shí)間延長(zhǎng)而減少 三、藥代動(dòng)力學(xué)的速率過程 一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程 Xt=X0ekt X0：初始藥量； Xt： t時(shí)刻的藥量。即藥量的變化與初始藥量成正比。隨時(shí)間延長(zhǎng)，藥物量呈指數(shù)衰減。 零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程 Xt=X0ekt 四、藥物的吸收 吸收（ absorption)是指藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。吸收速率和吸收程度直接影響血藥濃度和藥物作用強(qiáng)度。 四、藥物的吸收 影響吸收如藥物的理化性質(zhì)、劑型、給藥途徑、給藥部位的血流