【文章內容簡介】 指在一個標準大氣壓下 ， 能使 50%的病人或動物對傷害性刺激不再產(chǎn)生體動反應 （ 逃避反應 ） 時呼氣末潮氣內麻醉藥的濃度 。 吸入麻醉藥 腦 其他組織 血 肺 空氣 MAC示意圖 效能和效價強度 麻醉深度取決于腦內麻醉藥的分壓 ， 后者則直接取決于該藥在動脈血中的分壓 ， 間接取決于該藥的肺泡內的分壓或濃度 。 由于臨床上很難直接測定腦組織內麻醉藥濃度 ，便用 MAC作為吸入全麻藥的鎮(zhèn)痛效價強度指標 。 效能和效價強度 MAC有以下特點：肺泡內藥物濃度容易反復 、 頻繁 、 精確地測定；對各種傷害性刺激 MAC幾乎不變；個體差異 、 種屬差異都較??；性別 、 身長 、 體重以及麻醉持續(xù)時間等均不明顯影響 MAC。 此外 ， 麻醉藥的 MAC可以 “ 相加 ” +=1MAC。 效能和效價強度 MAC亦可人為地定出 “ 清醒 MAC”（ 亞 MAC范圍 ） 或 “ 氣管插管 MAC”（ 超麻醉范圍 ） 。通過測定循環(huán) 、 呼吸抑制時的 MAC， 可確定治療指數(shù) （ 安全系數(shù) ） 。 通過配伍藥物引起的全麻藥 MAC的改變 ， 可知二者合用是協(xié)同還是拮抗 。 效能和效價強度 全麻藥的作用包括鎮(zhèn)痛 、 鎮(zhèn)靜 、 催眠 、遺忘 、 肌松 、 意識消失等諸多方面 。 MAC僅反映吸入麻醉藥的 鎮(zhèn)痛 作用 ， 用它來代替吸入麻醉藥的全部作用是不全面的 。 五、藥物的作用機制 藥物作用機制 （ mechanism of action)指藥物在何處 起作用、如何起作用和為什么起作用的問題。 五、藥物的作用機制 （ 一 ） 非特異性作用機制 非特異性作用機制一般是藥物通過其理化性質 ， 而與藥物的化學結構無明顯關系： 非特異性作用機制 改變細胞外環(huán)境的 pH 如碳酸鎂抗?jié)儯? 螯合作用 如重金屬中毒使用二巰丙醇； 滲透壓作用 如硫酸鎂利瀉 、 甘露醇脫水； 通過脂溶性影響神經(jīng)細胞膜的功能 如全麻藥的作用 、 膜穩(wěn)定藥 、 膜易變藥的作用； 消毒防腐 如酸類 、 醛類 、 鹵素類 、 重金屬化合物 、 表面活性劑等 。 五、藥物的作用機制 （二）特異性作用機制 對酶的影響 如新斯的明和他汀類降血脂藥； 對離子通道的影響 如鈣拮抗藥、局麻藥； 影響自體活性物質的合成和儲存 如色甘酸鈉通過穩(wěn)定肥大細胞； 參與或干擾細胞代謝 如補充生命代謝物質的鐵、胰島素等； 影響核酸代謝 許多抗癌藥及抗生素均屬此類； 影響免疫機制 如免疫血清、疫苗、免疫增強藥（左旋咪唑）、免疫抑制藥（環(huán)孢霉素）等； 通過受體 相當多的藥物作用都是直接或間接通過受體而產(chǎn)生的。 必須指出：一個藥物可以有多種機制，包括特異性和非特異性機制。 藥物代謝動力學 （ pharmacokiics） 藥物代謝動力學 （ pharmacokiics） 簡稱藥代動力學或藥動學 ， 是定量研究機體對藥物處置 （ 吸收 、 分布 、 代謝及排泄 ） 動態(tài)變化規(guī)律的學科 。 藥物 血液 組織 肝、肺 腎、膽 一、房室模型 線性乳突模型 (linear mammillary model）把機體視為一個系統(tǒng)，系統(tǒng)根據(jù)藥物的體內過程和分布速度差異，將機體劃為若干“房室”或稱“隔室” (partment)。 藥物的單室模型 （ single partment model） 藥物 全身各組織 藥物的雙室模型 （ two partment model） 藥物 中 央 室 深外室 淺外室 外 周 室 二、細胞膜結構與藥物轉運 鑲嵌蛋白質有很多功能，如轉運膜外物質的載體，藥物或激素作用的受體，催化作用的酶，具有特異性的抗原等。附著蛋白質的功能則與吞噬、胞飲等作用有關。 藥 物 轉 運 主動轉運 (active transport) 被動轉運 (passive transport) 簡單擴散 （ simple diffusion) 濾過 (filtration) 易化擴散 （ facilitated diffusion) 二、細胞膜結構與藥物轉運 易化擴散需要載體 ， 故有飽和性 (saturation)和競爭性 (petition)， 載體轉運也可有主動轉運 。 二、細胞膜結構與藥物轉運 簡單擴散 （ simple diffusion) 主要受藥物的脂溶性 、 極性和解離度等因素的影響 。 溶液 pH明顯影響藥物的解離度從而影響藥物的轉運 。 溶液 pH對藥物解離度的影響 10pHpKa= 10pHpKa= 弱堿性藥 弱酸性藥 〔 A－ 〕 〔 HA〕 〔 BH+〕 〔 B〕 溶液的 pH與藥物的 pKa之差呈算術級數(shù)改變時，藥物的解離型與非解離型濃度之比呈幾何級數(shù)改變。不同藥物的 pKa不同。在同一體液條件下解離度不同，進入靶細胞的量不同，產(chǎn)生的效應強度也不同。 A? + H+?HA HA?H+ + A? pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸鈉 (Cromolyn Sodium)： pKa2, 酸性 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1072 = 105 [ A? ] [HA] 10pHpKa = = 1042 = 102 總量 100001 總量 101 膜兩側 pH不同，弱酸弱堿類藥物被動運轉達平衡時，膜兩側濃度比 弱酸類 弱堿類 Q：什么樣的藥物容易排出至乳汁中？ 某人過量服用苯巴比妥 （ 酸性藥） 中毒 ， 有何辦法加速腦內藥物排至外周 ,并從尿內排出 ？ 問 題 二、細胞膜結構與藥物轉運 濾過 (filtration)又稱膜孔擴散 ， 主要與藥物分子大小有關 。 只要藥物分子小于膜孔 ，又是水溶性的 ， 都可以借助細胞膜兩側流體靜壓或滲透壓差被水帶到低壓側 。 三、藥代動力學的速率過程 =kXn dX dt X:藥物量 t：時間 k：跨膜轉運（或消除）的速率常數(shù) n＝１時為一級動力學方程； n＝０時為零級動力學方程 藥量隨時間延長而減少 三、藥代動力學的速率過程 一級動力學過程 Xt=X0ekt X0：初始藥量； Xt： t時刻的藥量。即藥量的變化與初始藥量成正比。隨時間延長，藥物量呈指數(shù)衰減。 零級動力學過程 Xt=X0ekt 四、藥物的吸收 吸收（ absorption)是指藥物從給藥部位進入血循環(huán)的過程。吸收速率和吸收程度直接影響血藥濃度和藥物作用強度。 四、藥物的吸收 影響吸收如藥物的理化性質、劑型、給藥途徑、給藥部位的血流