血腦屏障ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 19:25 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物，稱 滅活 ；由無活性或活性較低的藥物變有活性或活性較強(qiáng)的藥物，稱 活化 。 （一）藥物代謝的反應(yīng) ? 藥物在體內(nèi)代謝的步驟，常分為兩組：其反應(yīng)方式第一相：有氧化、還原及水解反應(yīng)；和第二相為結(jié)合反應(yīng)。 ? 1. 第一相反應(yīng) ? （ 1）氧化反應(yīng)：包括羥化、醇或醛的脫氫、脫胺氧化等。這些反應(yīng)可分別通過微粒體酶系或非微粒體酶系催化。 ? 1）微粒體酶系催化的反應(yīng) ? 2）非微粒體酶系催化的反應(yīng)和酶系：醇或醛的脫氫、單胺類的脫胺氧化等是非微粒體酶系的氧化。 ? （ 2）還原反應(yīng) ? （ 3）水解反應(yīng) 2 第二相反應(yīng) ? 第二相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng) ? （ 1）與葡萄醛酸結(jié)合 ? 1）醚型或 O葡糖醛酸苷 ? 2）酯型葡萄醛酸苷 ? 3）硫醚或 S葡萄酸苷 ? 4） N葡糖醛酸苷 ? （ 2）與硫酸結(jié)合 ? （ 3）乙?；Y(jié)合 ? （ 4）氨基酸結(jié)合 ? （ 5）谷胱甘肽結(jié)合 ? （ 6）甲基化 ? 1） O甲基化 ? 2） N甲基化 （二）肝微粒體混合功能氧化酶系 ? 1 肝微粒體酶系氧化藥物的過程 混合功能氧化酶系又稱單加氧酶系，能催化藥物等外源性物質(zhì)的代謝。此酶系存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，微粒體是肝細(xì)胞勻漿超速離心內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片形成的微粒。其中，主要的氧化酶系是細(xì)胞色素 P450，其結(jié)構(gòu)與血紅蛋白相似，有以 Fe 2+為中心的血紅素。由于與 CO結(jié)合后的吸收主峰在內(nèi) 450nm處，故名 P450酶系。 P450酶系氧化藥物的過程見圖 ? 1. 復(fù)合：藥物首先與氧化型細(xì)胞色素 P450 Fe3+結(jié)合成復(fù)合物。 ? ： P450 Fe3+藥物接受還原輔酶 Ⅱ提供的電子，由輔酶 Ⅱ 細(xì)胞色素 C還原酶傳遞，還原成 P450 Fe2+藥物。 ? 3. 接受一分子氧； P450 Fe2+藥物中的低鐵血紅素能與分子氧結(jié)合。 ? ： O2—P—Fe2+—藥物再接受兩個電子，由 NADPH提供或由還原輔酶 Ⅰ 供給， NADH細(xì)胞色素 b5還原酶傳遞，激活分子氧成兩個離子氧。 ? 5. 氧化：一個離子氧使藥物氧化，另一個與氫結(jié)合成水。同時， P450 Fe2+失去一個電子，而氧化再生成 P450 Fe3+ 。因此可被反復(fù)利用用而起催化作用。 2. 藥物對肝微粒體酶系的影響 ? 某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或抑制。因而影響該藥本身及其他藥物的作用，在臨床合并用藥時應(yīng)注意。 （ 1）酶的誘導(dǎo)： ? 有些藥物可使肝藥酶合成加速或降解減慢。 ? 藥酶誘導(dǎo)作用（ induction of microsomal enzyme activity) 可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個體差異及性別差異等。 ? 如乙醇可誘導(dǎo)藥酶，使其活性增高，可使同時服用的苯巴比妥或甲苯磺
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