藥設(shè)計與開發(fā)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 究近年來進(jìn)展較快。如： – 作用于 Na+通道的藥物有奎尼丁、美西律、普羅帕酮等。 – 作用于 Ca2+通道的藥物有二氫吡啶類、苯烴胺類和硫氮雜卓類等 ， 如 硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平 – 作用于 K+通道的藥物主要為 K+ATP酶的激活劑和拮抗劑，如治療 II型糖尿病的甲苯磺丁脲、格列本脲為 K+通道的拮抗劑；而尼可地爾和吡那地爾為 K+通道的激活劑，主要用于高血壓、心絞痛的治療。 III類抗心律失常藥物多為 K+通道拮抗劑，主要藥物有胺碘酮、索他洛爾等。 4. 以核酸為靶點(diǎn)： ? 人們普遍認(rèn)為腫瘤的癌變是由于基因突變導(dǎo)致基因表達(dá)失調(diào)和細(xì)胞無限增殖所引起的。因此，可將癌基因作為藥物設(shè)計的靶，利用反義技術(shù) (antisense technology)抑制癌細(xì)胞增殖。 ? 以已知的抗腫瘤藥物為先導(dǎo)，以 DNA為靶點(diǎn)設(shè)計新的抗癌藥物也正在開展。 二、藥物作用的體內(nèi)過程 ? 藥物在體內(nèi)發(fā)揮治療作用的關(guān)鍵與其在作用部位的濃度和與生物靶點(diǎn)相互作用（阻斷或刺激）的能力有關(guān)。藥物的作用必須考慮影響藥物療效的兩個基本因素，一個是藥物到達(dá)作用部位的濃度，以藥物作用的 動力學(xué)時相（ pharmacokiic phase） 來描述。另一個重要因素是藥物與生物靶點(diǎn)的特異性結(jié)合，以藥物作用的 藥效學(xué)時相（ pharmcodynamic phase）來闡述。 1. 動力學(xué)時相： ? 對于一個藥物來說，除了必須考慮它與生物靶點(diǎn)的相互作用之外，還要考慮它在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除。 ? 藥物的結(jié)構(gòu)決定其物理化學(xué)性質(zhì)，理化性質(zhì)又決定其在體內(nèi)的藥物動力學(xué)過程。一個藥物結(jié)構(gòu)改變而引起療效的差異，很可能與影響其體內(nèi)動力學(xué)過程有關(guān)。 藥 物口 服 給 藥胃 腸 道吸 收血 液 代 謝 物分 布代 謝消 除組 織 血 漿 蛋 白 排 泄非腸道給藥2．藥效學(xué)時相： ? 結(jié)構(gòu)特異性藥物發(fā)揮藥效的本質(zhì)是藥物有機(jī)小分子經(jīng)吸收、分布到達(dá)其作用的生物靶點(diǎn)后，與受體生物大分子相互作用的結(jié)果。藥物與受體分子結(jié)合形成復(fù)合物，進(jìn)而引起受體構(gòu)象的改變，觸發(fā)機(jī)體微環(huán)境產(chǎn)生與藥效有關(guān)的一系列生理效應(yīng)。 藥 物 受 體 藥 物 受 體 復(fù) 合 物受 體 構(gòu) 象 改 變 藥 理 效 應(yīng)＋三、藥物一受體相互作用的化學(xué)本質(zhì) ? 藥物分子和受體的結(jié)合，除靜電相互作用外，主要是通過各種化學(xué)鍵連接，形成藥物 受體復(fù)合物，其中共價鍵的鍵能很大，結(jié)合是不可逆的。下面討論藥物與受體間可能產(chǎn)生的幾種化學(xué)鍵的情況。 生長因子和受體 … 1．共價鍵結(jié)合： ? 這是藥物和受體間可以產(chǎn)生的最強(qiáng)的結(jié)合鍵，它難以形成，但一旦形成也不易斷裂。 ? 某些 有機(jī)磷殺蟲藥 、 膽堿酯酶抑制劑 和 烷化劑類抗腫瘤藥 都是通過與其作用的生物受體間形成共價鍵
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