藥設計與開發(fā)ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:46 本頁面
【文章內容簡介】 究近年來進展較快。如： – 作用于 Na+通道的藥物有奎尼丁、美西律、普羅帕酮等。 – 作用于 Ca2+通道的藥物有二氫吡啶類、苯烴胺類和硫氮雜卓類等 ， 如 硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平 – 作用于 K+通道的藥物主要為 K+ATP酶的激活劑和拮抗劑，如治療 II型糖尿病的甲苯磺丁脲、格列本脲為 K+通道的拮抗劑；而尼可地爾和吡那地爾為 K+通道的激活劑，主要用于高血壓、心絞痛的治療。 III類抗心律失常藥物多為 K+通道拮抗劑，主要藥物有胺碘酮、索他洛爾等。 4. 以核酸為靶點： ? 人們普遍認為腫瘤的癌變是由于基因突變導致基因表達失調和細胞無限增殖所引起的。因此，可將癌基因作為藥物設計的靶，利用反義技術 (antisense technology)抑制癌細胞增殖。 ? 以已知的抗腫瘤藥物為先導，以 DNA為靶點設計新的抗癌藥物也正在開展。 二、藥物作用的體內過程 ? 藥物在體內發(fā)揮治療作用的關鍵與其在作用部位的濃度和與生物靶點相互作用（阻斷或刺激）的能力有關。藥物的作用必須考慮影響藥物療效的兩個基本因素，一個是藥物到達作用部位的濃度，以藥物作用的 動力學時相（ pharmacokiic phase） 來描述。另一個重要因素是藥物與生物靶點的特異性結合，以藥物作用的 藥效學時相（ pharmcodynamic phase）來闡述。 1. 動力學時相： ? 對于一個藥物來說，除了必須考慮它與生物靶點的相互作用之外，還要考慮它在體內的吸收、分布、代謝和消除。 ? 藥物的結構決定其物理化學性質，理化性質又決定其在體內的藥物動力學過程。一個藥物結構改變而引起療效的差異，很可能與影響其體內動力學過程有關。 藥 物口 服 給 藥胃 腸 道吸 收血 液 代 謝 物分 布代 謝消 除組 織 血 漿 蛋 白 排 泄非腸道給藥2．藥效學時相： ? 結構特異性藥物發(fā)揮藥效的本質是藥物有機小分子經吸收、分布到達其作用的生物靶點后，與受體生物大分子相互作用的結果。藥物與受體分子結合形成復合物，進而引起受體構象的改變，觸發(fā)機體微環(huán)境產生與藥效有關的一系列生理效應。 藥 物 受 體 藥 物 受 體 復 合 物受 體 構 象 改 變 藥 理 效 應＋三、藥物一受體相互作用的化學本質 ? 藥物分子和受體的結合，除靜電相互作用外，主要是通過各種化學鍵連接，形成藥物 受體復合物，其中共價鍵的鍵能很大，結合是不可逆的。下面討論藥物與受體間可能產生的幾種化學鍵的情況。 生長因子和受體 … 1．共價鍵結合： ? 這是藥物和受體間可以產生的最強的結合鍵，它難以形成，但一旦形成也不易斷裂。 ? 某些 有機磷殺蟲藥 、 膽堿酯酶抑制劑 和 烷化劑類抗腫瘤藥 都是通過與其作用的生物受體間形成共價鍵
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