研究生教學(xué)細(xì)胞信息傳遞第八節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)(編輯修改稿)
2025-01-31 14:46 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 Gs Gi cAMP A激酶 cAMP磷酸二酯酶 5’cAMP Cyclic Nucleotide Metabolism cAMP Protein Kinase A (cAMPDependent Protein Kinase) transfers Pi from ATP to OH of a Ser or Thr in a particular 5amino acid sequence. Protein Kinase A in the resting state is a plex of: ? 2 catalytic subunits (C) ? 2 regulatory subunits (R). R2C2 The domain of (R) binds to the active site of (C), blocking its activity. When each (R) binds 2 cAMP, a conformational change causes (R) to release (C). Each catalytic subunit can then catalyze phosphorylation of Ser or Thr on target proteins. R2C2 + 4 cAMP ? R2cAMP4 + 2 C +Rc A M P ( )RRRCC C蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì) P磷酸酶M g+ +A T P生物效應(yīng)P K A圖 52 Effects of PKA Ser/Thr殘基磷酸化 （ 1）對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用 腎上腺素調(diào)節(jié)糖原分解 （ 2）對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用 cAMP應(yīng)答元件（ CRE） 基因調(diào)控區(qū) cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（ CREB） 反式作用因子 PKA的催化亞基進(jìn)入細(xì)胞后使 CERB特定的 Ser/Thr磷酸化，形成同源二聚體，結(jié)合 DNA，激活轉(zhuǎn)錄 Pro Prop ? 調(diào)節(jié)蛋白的磷酸化 ? 糖原磷酸化激酶、糖原磷酸化酶 ? 轉(zhuǎn)錄因子磷酸化 ? CREB（ CRE結(jié)合蛋白）磷酸化 CRE（ cAMP反應(yīng)元件） 促進(jìn)有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄 NCDB D配體GsACAT Pc A MPP K AP1 2 1 ， 1 3 3 ， 1 5 6C R E B轉(zhuǎn)錄活化域受體 二、 通過(guò) Ca2+的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體系 電信號(hào)/化學(xué)信號(hào) 胞漿 Ca2+ CaM CaMPK 底物蛋白/酶 生理效應(yīng) 受體 G蛋白 (一 )胞內(nèi)信使 Ca2+ (1) Ca2+ Ca2+結(jié)合蛋白 (CaBPs) (2) Ca2+結(jié)合蛋白 : 鈣調(diào)蛋白 （ CaM） * PKC IP3受體 磷脂酶 (PLC) （二）鈣調(diào)蛋白（ Calmodulin） a. 結(jié)構(gòu) : 單鏈多肽 4個(gè) Ca2+結(jié)合位點(diǎn) b. 作用 別構(gòu) (1)Ca2+ CaM (+) 直接與靶酶結(jié)合 (2) Ca2+ CaM 效應(yīng) CaM激酶 (CaMPK) 通過(guò) G蛋白偶聯(lián)受體 激活 磷脂酰肌醇 信號(hào)途徑 (雙信使途徑 ) :
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