鹽酸右美托咪啶的神經(jīng)保護(hù)作用(編輯修改稿)
2025-01-31 14:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 16 Laudenbach et al. 用大腦皮質(zhì)培養(yǎng)神經(jīng)元細(xì)胞， Dex能減少 NMDA對細(xì)胞造成的損傷。而這種作用能被育亨賓拮抗。 另外有實(shí)驗(yàn)證明在膠質(zhì) 神經(jīng)元共培養(yǎng)體系實(shí)驗(yàn)中， Dex對細(xì)胞 OGD造成的損傷有濃度依賴的保護(hù)效應(yīng)。同樣，育亨賓和阿替美唑能拮抗這種效應(yīng)。 Laudenbach et al. Anesthesiology 2022 Ma D et al. Eur J Pharmacol 2022 17 神經(jīng)保護(hù)機(jī)制 ? 對兒茶酚胺釋放的影響 ? 對谷氨酸興奮性毒性和胞內(nèi)鈣離子濃度的影響 ? 神經(jīng)元凋亡壞死 ? 星型膠質(zhì)細(xì)胞 ? 咪唑受體 18 19 腦缺氧缺血損傷會刺激大腦皮質(zhì)、紋狀體和海馬部位大量兒茶酚胺類的釋放。兒茶酚胺類能加重血管損傷，這可能是因?yàn)榧恿?α2腎上腺素受體。去甲腎上腺素的釋放會提高神經(jīng)元的代謝，造成氧供需失衡。同時，大量去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)生有神經(jīng)毒性的自由基。 除此之外，兒茶酚胺類還會造成神經(jīng)元對谷氨酸的敏感，進(jìn)一步加重?fù)p傷。 20 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜存在大量 α2腎上腺素受體，通過負(fù)反饋?zhàn)饔谜{(diào)節(jié)兒茶酚胺類的釋放。 Dex能降低中樞交感興奮，減少兒茶酚胺類水平，從而減少兒茶酚胺類引起的缺血損傷。 Matsumoto M et al. Brain Res 1993 21 但是 Engelhard K 的實(shí)驗(yàn)得出了相反的結(jié)論：腦缺血時， Dex能降低循環(huán)系統(tǒng)兒茶酚胺類的濃度，但對腦兒茶酚胺和谷氨酸濃度沒有作用。這說明 Dex的腦保護(hù)作用有可能不是通過抑制突觸前膜去甲腎上腺素和谷氨酸釋放介導(dǎo)的。 Engelhard K et al. Anesthesiology 2022 22 當(dāng)興奮性氨基酸谷氨酸過度釋放時，高濃度的谷氨酸會使受體過度興奮，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。很多實(shí)驗(yàn)都證明腦缺血會造成谷氨酸的大量釋放。 激活突觸前和突觸后的 α2腎上腺素受體能降低谷氨酸濃度，同時還可以降低海馬CA1和 CA3區(qū)錐體細(xì)胞對谷氨酸受體的敏感性。 Madison DV et al. J Physiol 1986 23 因此， α2腎上腺素受體激動劑能通過限制突觸或者突觸外谷氨酸的釋放來減少谷氨酸對神經(jīng)元產(chǎn)生的興奮性毒性。 24 研究證實(shí)
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