中山大學藥理學綜合課件第18章解熱鎮(zhèn)痛和抗痛風(編輯修改稿)
2025-01-31 07:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 萘普生 烯酸類 苯并噻嗪類 吡羅、美洛昔康 其他 尼美舒利 有機酸類 羧酸類 NSAIDs的分類 一 . 水楊酸類 ? 水楊酸類 （ salicylates） 是應用最早的NSAIDs,臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林 （ aspirin） ,又稱乙酰水楊酸（ acetylsalicylic acid） 。 阿斯匹林 阿斯匹林賴氨酸鹽 阿司匹林 Aspirin 【 藥理作用和臨床應用 】 ? 1. 解熱鎮(zhèn)痛 Aspirin具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用 ， 能使發(fā)熱者的體溫降低到正常 ， 而對體溫正常者一般無影響 。 其鎮(zhèn)痛作用對輕 、 中度體表疼痛 ， 尤其是炎癥性疼痛有明顯療效 。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛 、 偏頭痛 、 牙痛 、神經(jīng)痛 、 關(guān)節(jié)痛 、 肌肉痛和痛經(jīng)等 。 2. 抗風濕 Aspirin 在使用最大耐受劑量（ 3?4g/d） 下有明顯的抗炎 、 抗風濕作用 ，能使急性風濕熱患者在用藥后 24?48 h內(nèi)臨床癥狀緩解 ， 血沉下降 ， 因此常作 診斷性用藥 和治療；也能明顯減輕風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛 。 3. 抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié)有關(guān) 。 血栓素 A2（ thromboxane A2， TXA2）和前列環(huán)素 （ PGI2） 誘導血小板的聚集 。 血小板內(nèi)存在 COX1和 TXA2合成酶 ， 能催化花生四烯酸 （ arachidonic acid） 形成 TXA2。 Aspirin能與COX1氨基酸序列第 530位絲氨酸共價結(jié)合 ， 通過乙?；豢赡嫘砸种屏?COX1的活性 ， 干擾了TXA2的生物合成 ， 進而使血小板和血管內(nèi)膜TXA2生成減少 。 因此小劑量 aspirin可用于預防和治療心肌梗塞 、 冠狀動脈硬化性疾病 。 血小板膜磷脂 PLA2 A A COX NSAIDs大 劑量 TXA2 PGI2 擴張 血管 抑制血小板聚集 收縮 血管 促進血小板聚集 NSAIDs小 劑量100mg/d COX ? ? 【 藥動學 】 吸收：口服小腸 → 水楊酸（蛋白結(jié)合率 80％ 置換作用 分布：水楊酸鹽分布各組織、關(guān)節(jié)腔、腦脊液、 胎盤 肝代謝： 1g，一級動力學， t1/2 2~3h ≧ 1g, 零級動力學， t1/2 15~30h， 腎排泄： pH ?，促進水楊酸鹽排泄； 碳酸氫鈉 ，解毒。 【 不良反應 】 本藥在短期應用一般解熱鎮(zhèn)痛劑量時不良反應較少 。 但在應用較大劑量 （ 抗風濕治療 ） 和長期應用時 ， 則有一定不良反應 。 ?口服對胃黏膜有直接刺激作用 ， 同時胃腸黏膜存在 COX1， 催化 PGs形成 ， 后者對胃腸黏膜有保護作用 。 Aspirin抑制 COX1， 干擾PGs（ 主要為 PGE2） 合成 ， 降低胃黏膜的保護功能 。 抗風濕劑量 aspirin可刺激延髓催吐化學感受區(qū)興奮而引起惡心和嘔吐 。 飯后服用本藥可減輕胃腸道反應 。 ?少數(shù)患者可出現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過敏反應 。 罕見過敏性休克和“ aspirin哮喘 ” 。 據(jù)研究認為哮喘的發(fā)生與本藥抑制了 COX， 進而抑制了 PGE合成有關(guān) ，PGE對支氣管平滑肌有松弛作用并能對抗組胺所引起地支氣管收縮 。 此外 ， COX的抑制使脂氧酶活性相對升高 ， 白三烯合成增加 。白三烯是致哮喘過敏反應的重要介質(zhì) 。 ?本藥在一般劑量下長期使用可抑制血小板聚集功能 ， 使出血時間延長 。 大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原 。 ? 為本藥過量時出現(xiàn)的中毒反應，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視力障礙、出汗、精神恍惚、惡心、嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷。應靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出。 （ Reye’s syndrome） ? 國外報道，患病毒感染伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后可出現(xiàn)肝損害合并腦病，可致死， 10歲
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