中山大學(xué)藥理學(xué)綜合課件第18章解熱鎮(zhèn)痛和抗痛風(fēng)(編輯修改稿)
2025-01-31 07:32 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 萘普生 烯酸類(lèi) 苯并噻嗪類(lèi) 吡羅、美洛昔康 其他 尼美舒利 有機(jī)酸類(lèi) 羧酸類(lèi) NSAIDs的分類(lèi) 一 . 水楊酸類(lèi) ? 水楊酸類(lèi) （ salicylates） 是應(yīng)用最早的NSAIDs,臨床使用最為廣泛和持久的為阿司匹林 （ aspirin） ,又稱(chēng)乙酰水楊酸（ acetylsalicylic acid） 。 阿斯匹林 阿斯匹林賴(lài)氨酸鹽 阿司匹林 Aspirin 【 藥理作用和臨床應(yīng)用 】 ? 1. 解熱鎮(zhèn)痛 Aspirin具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛作用 ， 能使發(fā)熱者的體溫降低到正常 ， 而對(duì)體溫正常者一般無(wú)影響 。 其鎮(zhèn)痛作用對(duì)輕 、 中度體表疼痛 ， 尤其是炎癥性疼痛有明顯療效 。臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛 、 偏頭痛 、 牙痛 、神經(jīng)痛 、 關(guān)節(jié)痛 、 肌肉痛和痛經(jīng)等 。 2. 抗風(fēng)濕 Aspirin 在使用最大耐受劑量（ 3?4g/d） 下有明顯的抗炎 、 抗風(fēng)濕作用 ，能使急性風(fēng)濕熱患者在用藥后 24?48 h內(nèi)臨床癥狀緩解 ， 血沉下降 ， 因此常作 診斷性用藥 和治療；也能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛 。 3. 抗血栓形成 血小板聚集是血栓形成的重要環(huán)節(jié)有關(guān) 。 血栓素 A2（ thromboxane A2， TXA2）和前列環(huán)素 （ PGI2） 誘導(dǎo)血小板的聚集 。 血小板內(nèi)存在 COX1和 TXA2合成酶 ， 能催化花生四烯酸 （ arachidonic acid） 形成 TXA2。 Aspirin能與COX1氨基酸序列第 530位絲氨酸共價(jià)結(jié)合 ， 通過(guò)乙?；豢赡嫘砸种屏?COX1的活性 ， 干擾了TXA2的生物合成 ， 進(jìn)而使血小板和血管內(nèi)膜TXA2生成減少 。 因此小劑量 aspirin可用于預(yù)防和治療心肌梗塞 、 冠狀動(dòng)脈硬化性疾病 。 血小板膜磷脂 PLA2 A A COX NSAIDs大 劑量 TXA2 PGI2 擴(kuò)張 血管 抑制血小板聚集 收縮 血管 促進(jìn)血小板聚集 NSAIDs小 劑量100mg/d COX ? ? 【 藥動(dòng)學(xué) 】 吸收：口服小腸 → 水楊酸（蛋白結(jié)合率 80％ 置換作用 分布：水楊酸鹽分布各組織、關(guān)節(jié)腔、腦脊液、 胎盤(pán) 肝代謝： 1g，一級(jí)動(dòng)力學(xué)， t1/2 2~3h ≧ 1g, 零級(jí)動(dòng)力學(xué)， t1/2 15~30h， 腎排泄： pH ?，促進(jìn)水楊酸鹽排泄； 碳酸氫鈉 ，解毒。 【 不良反應(yīng) 】 本藥在短期應(yīng)用一般解熱鎮(zhèn)痛劑量時(shí)不良反應(yīng)較少 。 但在應(yīng)用較大劑量 （ 抗風(fēng)濕治療 ） 和長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí) ， 則有一定不良反應(yīng) 。 ?口服對(duì)胃黏膜有直接刺激作用 ， 同時(shí)胃腸黏膜存在 COX1， 催化 PGs形成 ， 后者對(duì)胃腸黏膜有保護(hù)作用 。 Aspirin抑制 COX1， 干擾PGs（ 主要為 PGE2） 合成 ， 降低胃黏膜的保護(hù)功能 。 抗風(fēng)濕劑量 aspirin可刺激延髓催吐化學(xué)感受區(qū)興奮而引起惡心和嘔吐 。 飯后服用本藥可減輕胃腸道反應(yīng) 。 ?少數(shù)患者可出現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng) 。 罕見(jiàn)過(guò)敏性休克和“ aspirin哮喘 ” 。 據(jù)研究認(rèn)為哮喘的發(fā)生與本藥抑制了 COX， 進(jìn)而抑制了 PGE合成有關(guān) ，PGE對(duì)支氣管平滑肌有松弛作用并能對(duì)抗組胺所引起地支氣管收縮 。 此外 ， COX的抑制使脂氧酶活性相對(duì)升高 ， 白三烯合成增加 。白三烯是致哮喘過(guò)敏反應(yīng)的重要介質(zhì) 。 ?本藥在一般劑量下長(zhǎng)期使用可抑制血小板聚集功能 ， 使出血時(shí)間延長(zhǎng) 。 大劑量可抑制肝臟合成凝血酶原 。 ? 為本藥過(guò)量時(shí)出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視力障礙、出汗、精神恍惚、惡心、嘔吐等，甚至出現(xiàn)驚厥和昏迷。應(yīng)靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加快本藥從尿中排出。 （ Reye’s syndrome） ? 國(guó)外報(bào)道，患病毒感染伴有發(fā)熱的青少年，服用阿司匹林后可出現(xiàn)肝損害合并腦病，可致死， 10歲
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