【文章內(nèi)容簡介】 。 第一節(jié) 廢水處理技術(shù) 氨噻肟酸生產(chǎn)廢水回用的方法，屬于廢水回收領(lǐng)域 。 將肟化和甲基化變成一步反應(yīng)，步驟為：肟化和甲基化：用水解處理水溶解亞硝酸鈉，在酸性條件下與乙酰乙酸乙酯反應(yīng)，肟化結(jié)束后，加入純堿、甲醇和硫酸二甲 酯，反應(yīng)結(jié)束后分層，萃取廢水中的反應(yīng)產(chǎn)物，萃取液和有機(jī)相蒸餾回收萃取劑循環(huán)利用，廢水回收溶劑后排放；水解：加入去離子水溶解環(huán)合酯后調(diào)節(jié) pH，加入 絡(luò)合劑、助脫色劑和脫色劑，然后抽濾和離心；濾渣淋洗烘干，得干燥產(chǎn)品，離心分離的濾液及淋洗水，回到肟化反應(yīng)中循環(huán)使 用 ，這種方法 減少 了 廢水排放所帶走的產(chǎn)品，產(chǎn)品收率大大提高。改進(jìn)后的工藝廢水排放，具有較好的經(jīng)濟(jì)效益與環(huán)保效益。 第二節(jié) 廢氣處理技術(shù) 在亞硝化過程中，產(chǎn)生極少量的 NO2等廢氣，有一定氣味，但因量少，可通過排風(fēng)扇排出室外；在溴化過程中會產(chǎn)生部分溴化氫尾氣，用水力噴射泵吸收，轉(zhuǎn)為含酸廢水后用石灰中和排放；溴化過程結(jié)束后，回收 CHCl3時(shí)，會有少量不凝 CHCl3氣體從冷凝器中逸出，但微量，經(jīng)空氣稀釋后對人體不會產(chǎn)生危害。 第三節(jié) 廢物處理技術(shù) 主要的固體殘?jiān)鼇碜运夤ば?，即水解后加入的脫色劑活性炭，將殘?jiān)枞朊褐?焚燒，不形成污染。 11 第五章 氨噻肟酸相關(guān)產(chǎn)品情況 第一節(jié) 氨噻肟酸及其下游產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)情況 氨噻肟酸主要用于合成新型高效抗生素類藥物第三代頭孢菌素即先鋒霉素。我國的氨噻肟酸是為國內(nèi)配套生產(chǎn)頭孢菌素而發(fā)展起來的。國內(nèi)從 1980 年代開始進(jìn)行氨噻肟酸的研究和開發(fā)，國家醫(yī)藥管理局上海醫(yī)藥工業(yè)研究所、浙江大學(xué)、河北輕化工學(xué)院、四川天然氣研究所、天津大學(xué)等大專院?？蒲袡C(jī)構(gòu)都先后投入大量的時(shí)間和精力對氨噻肟酸的合成工藝進(jìn)行研究和改良。經(jīng)過近 20 年的實(shí)踐，生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)基本定型，目前國內(nèi)主要采用已酰乙酸乙酯為原料生產(chǎn) 。氨噻肟酸生產(chǎn)過程中特點(diǎn)是生成環(huán)合物之前一直呈現(xiàn)液態(tài)，無法計(jì)量，因此中間控制和質(zhì)量分析十分困難，盡管已經(jīng)開發(fā)出薄層層析的方法，但距離指導(dǎo)生產(chǎn)仍有一定差距。 1996 年河北科技大學(xué)進(jìn)行了氨噻肟酸合成工藝技術(shù)改進(jìn)，在亞硝化后采用二氯甲烷代替乙酸乙酯進(jìn)行萃取反應(yīng)液，在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下進(jìn)行甲基化反應(yīng)，由于肟化產(chǎn)物不穩(wěn)定，采用氣相色譜在線分析，對甲基產(chǎn)物進(jìn)行定量分析，確定了硫酸二甲酯和后化物的最佳比例為 l： ，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間 4h。這條工藝采用相轉(zhuǎn)移催化劑，在兩相介質(zhì)中進(jìn)行甲基化，可以減少硫酸二甲酯和碳酸鈉 的使用，確保甲基化反應(yīng)進(jìn)行的更充分，無需分離，直接進(jìn)行下一步反應(yīng)，大大的降低了成本。河北金通醫(yī)藥化工有限公司采用此工藝路線于 1997 年 3 月建設(shè)了一條年產(chǎn) 30t 氨噻肟酸 生產(chǎn)線， 2021 年 7 月氨噻肟酸裝置擴(kuò)產(chǎn)至 100t/a。 2021 年 2－ 8 月開發(fā)了氨噻肟酸的系列產(chǎn)品去甲氨噻肟酸、去甲氨噻肟乙酯、氨基噻唑乙酸、 2， 4噻唑烷二酮、頭孢他啶側(cè)鏈酸、頭孢他啶活性酯等系列產(chǎn)品。 2021年 8 月將 AE活性酯裝置生產(chǎn)能力擴(kuò)大至 100t/a。 在氨噻肟酸的下游產(chǎn)品開發(fā)方面，我國的技術(shù)較為落后，技術(shù)指標(biāo)與國外相比差距較大 。 第二節(jié)：氨噻肟酸及其衍生物合成路線 常 用 的 合 成 路 線 是 乙 酰 乙 酸 乙 酯 經(jīng) 過 肟 化 、醚 化 、溴 化 、環(huán) 合 、水解 、 精 制 、 脫 水 等 步 驟 。 肟 化 ：乙 酰 乙 酸 乙 酯（ 以 下 簡 稱 三 乙 ）在 低 溫 下 與 亞 硝 酸（ 由 亞 硝酸 鈉 和 硫 酸 反 應(yīng) 制 得 ），生 成 肟 化 物 ，肟 化 物 有 順 反 異 構(gòu) 體 。此 時(shí) 應(yīng) 控制 反 應(yīng) 條 件 ， 以 保 證 產(chǎn) 品 是 順 式 結(jié) 構(gòu) 。 12 CH 3 O O O C H 3 →CH 3 O O O C H 3NO H 肟化物與硫酸二甲酯進(jìn)行甲基化反應(yīng)，生成醚化物。 CH 3 O O O C H 3NO H→CH 3 O O O C H 3NO C H 3 醚 化 物 與 溴 素 發(fā) 生 取 代 反 應(yīng) ， 生 產(chǎn) 溴 化 物 。 CH 3 O O O C H 3NO C H 3 →O O O C H3NO C H 3Br 溴 化 物 與 硫 脲 發(fā) 生 環(huán) 合 反 應(yīng) ， 生 成 環(huán) 合 物 。 O O O C H3NO C H 3Br → SNNH 2N OC H 3OOC H 3 環(huán) 合 物 經(jīng) 過 水 解 ， 生 成 氨 噻 肟 酸 。 SNNH 2N OC H 3OOC H 3→ SNNH 2 N O CH 3OO CH 3 生 產(chǎn) 出 的 氨 噻 肟 酸 粗 品 經(jīng) 過 活 性 炭 脫 色 ， 甲 醇 脫 水 ， 烘 干 ， 檢 驗(yàn) ，即 可 得 到 合 格 產(chǎn) 品 。 但 氨 噻 肟 酸 的 活 性 較 低 ，不 能 與 7－ ACA直 接 反 應(yīng) ，需 要 再 進(jìn) 一 步 制備成 AE活 性 酯 以 提 高 其 活 性 。 酸與促進(jìn)劑 DM在 脫 水 劑 的 作 用 下 ， 進(jìn) 一 步 反 應(yīng) 生 成 AE活 性 酯 。 NSSNNH 2NOC H 3SOS 1 , 3 b e n zo t h i a zo l 2 y l (2 E )( 2 a m i n o 1 , 3 t h i a zo l 4 y l )(m e t h o x yi m i n o )e t h a n e t h i o a t e 圖 3 ： AE活性酯 13 第三節(jié) 與氨噻肟酸結(jié)構(gòu)類似的中間體 （ 1） : 圖 4：頭孢克肟側(cè)鏈酸活性酯 (2): NSSNNH 2NOOSOOCH 3C H 3CH 3C H 3CH 3 圖 5：頭孢他啶側(cè)鏈 酸活性酯 (3) 圖 6：去甲氨噻肟酸 去甲氨噻肟酸是生產(chǎn)頭孢替安的側(cè)鏈。 (4): 圖 7： 噻酯肟酸 （ MICA） 分子式 :C8H9N3O5S 分子重