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正文內(nèi)容

文獻檢索論文-小分子物質與dna的相互作用的配合物研究(編輯修改稿)

2025-07-11 11:14 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 等是 20 世紀發(fā)現(xiàn)的極具代表性的抗腫瘤天然活性 成分 ,以它們?yōu)槟阁w開發(fā)出 10 多個高效的抗腫瘤藥物 ,在臨床上得到了廣泛應用。世界各國對抗腫瘤天然產(chǎn)物藥物的研發(fā)十分重視 ,近年來細胞毒類藥物的研究也以天然產(chǎn)物類似物抗腫瘤藥物的研究為主體 ,先后有 3 個抗腫瘤天然產(chǎn)物藥物上市。 近 10 年來抗腫瘤藥物研究的一個重大進展是針對腫瘤細胞內(nèi)信號轉導通路的分子靶向性抗腫瘤藥物的出現(xiàn)。傳統(tǒng)細胞毒類藥物主要作用于 DNA 和 RNA 致使其選擇性低、毒性大。而腫瘤細胞中多種信號轉導通路的關鍵組分與正常細胞存在巨大差異 ,靶向這些組分的抗腫瘤藥物不但能降低毒性 ,而且可實現(xiàn)個體化治療 ,使治療效 益最大化。其中 Novartis 制藥公司研發(fā)的選擇性酪氨酸激酶抑制劑文獻檢索結課論文 2 甲磺酸伊馬替尼是首個分子靶向腫瘤生成機制的抗腫瘤新藥 ,2021年被 FDA批準上市用于治療慢性骨髓性白血病 [10]。甲磺酸伊馬替尼的成功標志著分子靶向性抗腫瘤藥物正式進入臨床應用 ,推動了各國對分子靶向性抗腫瘤藥物的研究。 未來 展望 抗腫瘤藥物的研究經(jīng)過 60 多年的發(fā)展取得了顯著進展 ,特別是分子靶向性藥物的成功上市 ,腫瘤患者生存時間明顯延長 ,生活質量得到了提高 ,尤其對白血病、惡性淋巴瘤等腫瘤的治療有了突破 ,但是 ,人類對危害生命健康最嚴重的 、占惡性腫瘤 90%以上的實體瘤仍然缺乏高效、特異性強的藥物。近幾年開發(fā)出了一些治療效果較好的靶向藥物 ,它們相對于傳統(tǒng)的細胞毒類藥物毒副作用小 ,有著非常好的發(fā)展前景。但由于靶向藥物治療僅對那些表達靶向分子的腫瘤患者有治療效果 ,應用范圍相對較小 ,特別是臨床應用最早的單一激酶靶點的靶向性抗腫瘤藥物非常容易產(chǎn)生耐藥性 ,限制了其在臨床的廣泛應用。而細胞毒類抗腫瘤藥物盡管存在治療窗窄、副作用明顯的缺點 ,但鑒于分子靶向藥物高昂的價格和較小的應用范圍 ,在相當長的一個時期內(nèi)細胞毒類藥物在腫瘤化療中仍將扮演著不可或缺的非常重要 的角色。 文獻檢索結課論文 3 基本行為 脫氧核糖核酸是一類很重要的生命物質 ,是生物體遺傳信息的載體 ,對DNA 的研究是生命科學研究中一個極其重要的方面。隨著生物科學技術的飛速發(fā)展 ,生物化學這門邊緣學科取得了快速的發(fā)展。上世紀八十年代以來 DNA 的電分析化學研究范圍已擴大到對 DNA 的結構和形態(tài)堿基序列 ,DNA 與其它能識別特定堿基序列的小分子相互作用的研究 ,如 :各類金屬離子、金屬鰲合物、小分子物質等 ,DNA 傳感器和有關 DNA 序列識別的研究 ,以及對研究 DNA 的損傷 ,基因診斷等方面都具有重要意義。進入九十年代 ,隨著人類基因工程組的完成 ,功能性基因的解析技 術研究成為目前研究的熱點之一 ,而 DNA 芯片技術作為目前世界范圍內(nèi)最引人注目、發(fā)展最快、最具實用價值的解析技術之一 ,受到了眾多電化學工作者的青睞。另外 ,DNA 的電化學研究在臨床診斷上也起了很重要的作用 。 作用研究 DNA 與金屬物質的相互作用一些金屬離子 ,特別是一些過渡金屬離子 ,它們能與 DNA發(fā)生締合作用 ,使某些 DNA的結構發(fā)生改變 .與 DNA能發(fā)生作用的金屬物質主要有以下兩類 :一、金屬配合物①無機金屬配合物②金屬葉琳配合物③鉑配合物④其它過渡金屬配合物 。二、金屬離子 ,比如 :稀土金屬離子的研究發(fā)現(xiàn) ,碳等離子的正電荷可以使 DNA 集結 ,濃縮 ,并進一步產(chǎn)生沉淀。但如果在溶液中存在氮、鎂等一價或二價離子時 ,就可以抑制 DNA 的集結??茖W家利用循環(huán)伏安法和電化學發(fā)光方法研究了氧與小牛胸腺 DNA 之間的作用 ,發(fā)現(xiàn)其氧化形式的作用更強烈。合成了配合物 ,并研究了它們與小牛胸腺 DNA 的相互作用。利用旋轉圓盤電極 ,研究了金電極上護十與 DNA 的作用 ,并根據(jù)擴散控制和電化學控制下得到的各種參數(shù) ,對它們的作用模式進行了討論。 DNA 分子很容易在電極表面發(fā)生吸附。 DNA 在汞電極表面的吸附發(fā)生在很寬的電勢范圍熱變性的單鏈 DNA 分子能強烈的 吸附于汞電極表面 ,質子化的 DNA 分子更是如此而以 DNA 分子發(fā)生電還原反應后的產(chǎn)物的吸附能力最強。 未變性的雙鏈 DNA 分子的吸附與吸附電勢密切相關。 DNA 的飽和表面濃度依文獻檢索結課論文 4 賴于電極所帶電荷的性質。在一定電勢范圍當 DNA 分子在帶負電荷的電極表面吸附時 ,仍保持其雙螺旋結構
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