【文章內(nèi)容簡介】 、塞紙、理蓋、旋蓋、貼標簽、印批號等工作。 2. 固體制劑 GMP 車間設計要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定藥品生 產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局；廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作，潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大限度地減少差錯和交叉 污染。 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室 (區(qū) )應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明，主要工作室的照度宜為 300 勒克斯，對照明度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設置局部照明，廠房應有應急照明設施。 進入潔凈室 (區(qū) )的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室 (區(qū) )的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應密封。空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于 5 帕，潔凈室 (區(qū) )與室外大氣的靜壓差應大于 10 帕，并應有指示壓 差的裝置。潔凈室 (區(qū) )內(nèi)安裝的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。不同空氣潔凈度級別的潔凈室 (區(qū) )之間的人員及物料出入，應有防止交叉污染的措施。 廠房必要時應有防塵和捕塵設施。與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室 (區(qū) ) 11 11 內(nèi)設置的稱量室和備料室，空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施。 設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設備表面應光潔、 平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。與設備連接的主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向，管道的設計和安裝應避免死角、盲管。注射用水儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。生產(chǎn)設備應有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別， 片劑的生產(chǎn)潔凈度主要是D 級。 表 1 潔凈室（區(qū) ）空氣潔凈度級別 潔凈度級別 塵粒最大允許數(shù) /立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥5um 浮游菌 /立方米 沉降菌 /皿 A 級 3,500 0 5 1 B 級 350,000 2,000 100 3 C 級 3,500,000 20,000 500 10 D 級 10,500,000 60,000 1,000 15 制劑車間設計的一般原則 設計一般原則有： ① 車間應按工藝流程合理布局，布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作，并能保證對生產(chǎn)過程進行有效的管理； ② 車間布置要防止人流、物流之間的混雜和交叉 污染，防止原材料、中間體、半成品的交叉污染和混雜，做到人流、物流協(xié)調(diào)，工藝流程協(xié)調(diào)，潔凈級別協(xié)調(diào)； ③ 車間應設有相應的中間貯存區(qū)域和輔助房間；④ 廠房應有與生產(chǎn)量相適應的面積和空間，建設結構和裝飾要有利于清洗和維護； ⑤車間應有良好的采光、通風，按工藝要求可增設局部通風。 12 12 制劑車間布置的特殊要求 （ 1）車間的總體要求 ① 車間應按一般生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)的要求設計。 ② 為保證空氣潔凈度要求，應避免不必要的人員和物流的流動。為此，平面布置時應考慮人流、物流要嚴格分開，無關人員和物料不得通過生產(chǎn)區(qū)。 ③ 車間的廠房、設 備、管線的布置和設備的安放，要從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。設備應留有適當?shù)谋阌谇鍜叩拈g距。 ④ 廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類的污染。 ⑤ 不允許在同一間房間內(nèi)同時進行不同品種或同一品種的不同規(guī)格的操作。 ⑥ 車間內(nèi)應設置更換品種及日常清洗設備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設施，這些設備的設置不能影響車間內(nèi)潔凈度的要求。 （ 2）生產(chǎn)區(qū)的隔斷 為滿足產(chǎn)品的衛(wèi)生要求，車間要進行隔斷，原則是防止產(chǎn)品、原材料、半成品和包裝材料的混雜和污染，又應留有足夠的面積進行操作。 ① 進行隔斷的 地點： a. 一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)之間； b. 通道與各生產(chǎn)區(qū)域之間； c. 原料庫、包裝材料庫、成品庫、標簽庫等； d. 原材料稱量室； e. 各工序及包裝間等； f. 易燃物存放場所； g. 設備清洗場所； h. 其他。 ② 進行分隔的地點應該有足夠的面積。 工藝布置對工藝的要求 工藝流程布置合理、緊湊，避免人流、物流、交叉混雜是工藝的基本要求。 潔凈廠房中人員和物流出入口必須分別設置，原輔料和成品的出入口宜分開。對極易造成污染的物料和廢棄物，必要時應設置專用出入口，潔凈廠房內(nèi)的物料傳遞路線要 盡量短捷。相鄰房間的物料傳遞盡量利用室內(nèi)傳遞門窗，減少在走廊內(nèi)輸送。人員和物料進入潔凈廠房要有各自的凈化用室和設施。凈化用室的設置要求與生產(chǎn)區(qū)的潔凈級別相適應。生產(chǎn)區(qū)的布置要順應工程流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返。操作區(qū)內(nèi)只允許放置與操作有關的物料，設置必要的工藝設備用于制造、貯存的區(qū)域，不得用作非區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設在潔凈區(qū)，必須設置時，電梯前應設置氣閥室。貨梯與潔凈貨梯也分開設置。全車間人流、物流入口理想狀態(tài)時各設一個，這樣容易控制車間的潔凈度。安排車間內(nèi)的人、物 流路線時，無關人員和物料不得通過正在操作區(qū)。 13 13 工藝對潔凈室的潔凈度級別應提出適當?shù)囊?，高級別潔凈度（如 100 級）的面積要嚴格加以控制。工藝布置時潔凈度要求高的工序應置于上風側，對于水平層流潔凈室則應布置在第一工作區(qū)，對于產(chǎn)生污染多的工藝應布置下風側或靠近排風口。潔凈室僅布置必要的工藝設備，以求緊湊，減少面積的同時，要有一定間隙，以利于空氣流通，減少渦流。易產(chǎn)生粉塵和煙氣的設備應盡量布置在潔凈室的外部，如必須設在室內(nèi)時，應設排氣裝置，并盡量減少排風量。 3. 正式設計部分 綜合考慮 各方面因素對生產(chǎn)能力，包裝形式和工作制度做一下規(guī)劃 生產(chǎn)能力 ：本車間設計的生產(chǎn)能力定為 1 億片 /年。 包裝形式 ：采用塑料瓶包裝。 處方設計 ： 美沙 拉嗪 540g 淀粉 266g 淀粉漿（ 15%17%） 85g 滑石粉 25g 干淀粉 23g 制成 1000 片 工作制度： 年工作日 250 天， 1 天 2 班，每班 8 小時。 14 14 工藝流程及潔凈區(qū)域劃分 物料衡算 （ 1）計算基準（ kg/天 ） 40 片 /瓶 （ 2） 美沙拉嗪 腸溶衣片物料衡算：（ ） 年產(chǎn)量（片）： 1億 年工作天數(shù)（天）： 250 天產(chǎn)量（片 /瓶）： 40萬 /1萬 月工作天數(shù)（天）： 25 班產(chǎn)量（ kg/班）： 100 每天班數(shù)： 2 小時產(chǎn)量（ kg/h）： 每班工時（ h）： 8 15 15 根據(jù)制備過程得到的物料衡算如下 過程 主藥 （ kg\h） 填充劑（ kg\h） 粘合劑（ kg\h） 潤滑劑（ kg\h） 崩解劑（ kg\h） 總料量（ kg\h） 粉碎 過篩 （損耗 ） （損耗 ） 混合 （損耗 ） （損耗） 造粒 （損耗 ） （損耗） （損耗） 干燥 （損耗 ） （損耗） （損耗） 整粒 （損耗1） （損耗1