【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 置平均規(guī)模小， 2020年中國頭孢類頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品主要生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)能力達(dá)到 12萬噸／年，同年產(chǎn)量 ，裝置開工率為 78%。 精制 DM 在醫(yī)藥合成領(lǐng)域里， DM作為一種新的醫(yī)藥中間體，在 β內(nèi)酰胺合成中，替代 (PyS)2，以四種 β氨基酸為原料進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，成功地合成了 β內(nèi)酰胺化合物。β內(nèi)酰胺類抗生素具有高效、低毒、廣譜等優(yōu)點(diǎn)，是國內(nèi) 外抗生素發(fā)展的主流品種。同時(shí) DM還用來合成頭孢類抗菌素藥物前驅(qū)體 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和頭孢菌素類藥物已成為臨床使用最廣的抗生素，因此高質(zhì)量的 DM具有十分重要的藥用價(jià)值。 DM在橡膠工業(yè)中用作促進(jìn)劑。在制藥工業(yè)中，工業(yè)級(jí) DM不能直接應(yīng)用，必須進(jìn)行精制達(dá)到藥用級(jí)后作為醫(yī)藥中間體，可制取 AE活性酯，用于生產(chǎn)頭孢噻肟等藥品。以橡膠促進(jìn)劑 DM精制或以橡膠助劑 M氧化合成本品，比進(jìn)口的售價(jià)低，完全可代替進(jìn)口，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。 國內(nèi)醫(yī)藥級(jí)精制 DM主要的生產(chǎn)商有荊州市麗之源化工、濮陽市蔚林化工、山東淄博 國匯化工、淄博和美華化工、山東省單縣化工等企業(yè)。 AE活性脂 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巰基雜環(huán)活性脂，化學(xué)名為 2（ 2氨基噻唑 4基） （順式） 2甲氧亞胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黃色針狀結(jié)晶，是制造頭孢噻肟、頭孢三嗪、頭孢他美（脂）、頭孢地嗪等頭孢類抗生素的主要原料。一般采用氨噻肟乙酸在三苯基膦催化下與促進(jìn)劑二硫化二苯并噻唑 (DM)反應(yīng)合成。 由于行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致的技術(shù)革新，在 20202020 年經(jīng)歷了該產(chǎn)品的洗牌，現(xiàn)在只有 45家月產(chǎn)量在 30 噸以上的公司在維持生產(chǎn)，而其它小 型生產(chǎn)廠家都己經(jīng)被淘汰出局。產(chǎn)品的生產(chǎn)成本也由原先的 40余萬 /噸降低到了目前的大約 16萬 /噸左右。但近期由于石油化學(xué)品價(jià)格上漲，以及其它因素，現(xiàn)在這些產(chǎn)品處在供不應(yīng)求的狀態(tài)，價(jià)格也出現(xiàn)了較大的反彈。 AE活性脂國內(nèi)主要的生產(chǎn)商有山東金城醫(yī)藥化工、河北金通醫(yī)藥化工、浙江普洛化學(xué)、吳江黎飛醫(yī)藥、沂源鑫泉化工等企業(yè)。 頭孢吡肟鹽酸鹽 頭孢吡肟鹽酸鹽是合成第四代頭孢藥物頭孢吡肟的主要原料，頭孢吡肟（ cefepime)是 20 世紀(jì) 90 年代上市的第四代注射用頭孢菌素類抗生素，具有廣譜高效的抗菌活性 和對(duì)細(xì)菌 β內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性，目前己被用于防治多種細(xì)菌感染性疾病。 我國頭孢菌素市場(chǎng)正處于大力發(fā)展階段，銷售量連年大幅增長(zhǎng)。近五年來國內(nèi)頭孢菌素的增長(zhǎng)速度超過了醫(yī)藥產(chǎn)品平均增長(zhǎng)速度，為 30%左右。在國內(nèi)處方藥市場(chǎng)上，頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品占整個(gè)抗感染用藥市場(chǎng)總額的 %，居各抗感染藥物之首。據(jù)統(tǒng) ?頗耆 課 ?200 噸，成為抗感染藥增長(zhǎng)最快的品種；注射粉針 。由此可見，頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品在國內(nèi)抗感染藥物市場(chǎng)中己經(jīng)到達(dá)一個(gè)高峰期。 現(xiàn)在國內(nèi)銷售相對(duì)大的企業(yè)主要有上海新先鋒藥業(yè)、山東齊魯制藥、西南合 成藥業(yè)、沂源鑫泉化工等。 場(chǎng)及產(chǎn)品價(jià)格分析和預(yù)測(cè) 由于注射用頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的出口強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)，導(dǎo)致國內(nèi)頭孢類醫(yī)藥中間體原料消耗連續(xù) 5 年增幅均超過了 30%，市場(chǎng)前景非常看好，目前山東瑞陽制藥、珠海聯(lián)邦制藥、上海新先鋒的頭孢吡肟年需求都在 300噸以上，其他廠家國內(nèi)市場(chǎng)大約 27002500 噸，國內(nèi)出口數(shù)量大約在 300噸 /年。目前醫(yī)藥級(jí) DM國內(nèi)市場(chǎng)需求在 3萬噸 /年， AE活性脂國內(nèi)市場(chǎng)要求在 2萬噸 /年，市場(chǎng)前景十分廣闊。 淄博金城藥業(yè)有限公司每年采購藥用 DM 3000噸以上 ，沂源鑫泉醫(yī)藥中間體有限公司年采購 DM1000噸以上，隨著市場(chǎng)份額的增加，金城藥業(yè)計(jì)劃 2020年進(jìn)一步擴(kuò)產(chǎn)，預(yù)計(jì) 2020年藥用 DM用量將超過 5000噸，山東瑞陽制藥年用 AE活性脂 500噸。本項(xiàng)目產(chǎn)品是各家藥廠的常規(guī)原料。 因此，本項(xiàng)目各產(chǎn)品的目標(biāo)市場(chǎng)定位于臨沂、淄博周邊制藥企業(yè)，特別是淄博金城藥業(yè)有限公司、沂源鑫泉醫(yī)藥中間體有限公司、山東瑞陽制藥等企業(yè)。 影響價(jià)格的因素 a)國內(nèi)同類產(chǎn)品產(chǎn)量增長(zhǎng)幅度的不斷提高是影響國內(nèi)抗生素中間體價(jià)格及市場(chǎng)的主要因素。 b)資源、能源影響。國際上的油價(jià)、國內(nèi)煤炭和天然氣價(jià)格的漲落將不可避免地影響國內(nèi)電力、水等及物流成本，從而影響產(chǎn)品生產(chǎn)成本，并影響產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)格的走勢(shì)。 c)原料的價(jià)格。 d)產(chǎn)銷間運(yùn)距。 2020年國內(nèi)市場(chǎng)價(jià)格預(yù)測(cè) （ 1）醫(yī)藥級(jí)精制 DM 醫(yī)藥級(jí)精制 DM的價(jià)格受原料M、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯等的價(jià)格影響較大。精品 DM的價(jià)格會(huì)隨著上述主要原料價(jià)格的波動(dòng)而波動(dòng)。根據(jù)目前各種原料的價(jià)格以及目前橡膠促進(jìn)劑用 DM產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格，本項(xiàng)目精品 DM產(chǎn)品價(jià)格確定為 /噸。 （ 2）AE活性脂 AE活性脂的價(jià)格受原料氨噻肟酸、精品 DM 以及亞磷酸三乙酯的價(jià)格影響較大。 AE活性脂的價(jià)格會(huì)隨著上述主要原料價(jià)格的波動(dòng)而波動(dòng)。根據(jù)目前氨噻肟酸、精品 DM 以及亞磷酸三乙酯的價(jià)格以及目前頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)格，本項(xiàng)目 AE活性脂產(chǎn)品價(jià)格確定為 25萬元 /噸。 （ 3）頭孢吡肟鹽酸鹽 頭孢吡肟鹽酸鹽產(chǎn)品的價(jià)格受原料 7ACA. AE活性脂的價(jià)格影響較大。頭孢吡肟鹽酸鹽產(chǎn)品的價(jià)格會(huì)隨著上述主要原料價(jià)格的波動(dòng)而波動(dòng)。根據(jù)目前 7ACA. AE活性脂的價(jià)格以及目前頭孢類醫(yī)藥產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià) 格，本項(xiàng)目頭孢吡肟鹽酸鹽產(chǎn)品價(jià)格確定為 130萬元 /噸。 主要原輔材料、燃料、動(dòng)力價(jià)格趨勢(shì)預(yù)測(cè) 本項(xiàng)目的主要原材料為 M、 NO、 O異丙醇、硝酸、液堿、雙氧水、甲苯、氨噻肟酸、亞磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪環(huán)、六甲基二硅胺烷、三甲基碘硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，其市場(chǎng)價(jià)格近幾年有所波動(dòng)，但波動(dòng)幅度不大，預(yù)計(jì)末來的幾年內(nèi)，價(jià)格波動(dòng)的趨勢(shì)不會(huì)改變。 本項(xiàng)目所需的主要?jiǎng)恿χ饕獮樗?、蒸汽（煤）、電、氮?dú)夂蛪嚎s空氣等，其供應(yīng)充足、價(jià)格穩(wěn)定。 品的競(jìng)爭(zhēng)力分析 目前國內(nèi)頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品存在一個(gè)主要的問題，就是顏色間題，而本公司擬投入生產(chǎn)的產(chǎn)品顏色淺，其他廠家顏色大部分是 4A5A，而本公司的產(chǎn)品基本在 3A；由于該公司對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，改善了反應(yīng)、結(jié)晶條件，使得產(chǎn)品含量高，在后續(xù)處理、除菌、過濾采用不堵過濾器，大大縮短了過濾時(shí)間，減少了由此引起的顏色加深、含量降低等缺點(diǎn)，用戶對(duì)該公司的小試樣品給予了充分肯定。 由于產(chǎn)品工藝技術(shù)成熟，收率達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平，加上溶劑使用量少，所以具有成本低的優(yōu)勢(shì)。 要競(jìng)爭(zhēng)者分析 目前國內(nèi)生產(chǎn)頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品的廠家主要有遼寧美亞、開封預(yù)崗、河南安陽、菏澤瑞鷹、麗珠合成等廠家。目前普遍存在的問題就是顏色深、批次之間差異較大，個(gè)別廠家還存在雜質(zhì)偏高等問題。 營銷等方面的優(yōu)劣勢(shì)分析 本公司所聘工程技術(shù)人員及業(yè)務(wù)人員具有多年的醫(yī)藥中間體生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和豐富的醫(yī)藥中間體銷售經(jīng)驗(yàn)。 本項(xiàng)目采用青島科技大學(xué)和濟(jì)南大學(xué)的工藝軟件包，技術(shù)先進(jìn)可靠，滿足安全和環(huán)保要求。本項(xiàng)目在沂源縣民營工業(yè)園建設(shè)，可充分利用園區(qū)內(nèi)的資源和 建設(shè)條件。公司產(chǎn)品質(zhì)量過硬、成本低，且公司聘用了具有多年抗生素中間體生產(chǎn)銷售經(jīng)驗(yàn)以及固定客戶和良好信譽(yù)的工程技術(shù)人員及業(yè)務(wù)人員，所轄區(qū)域市場(chǎng)容量大，為本項(xiàng)目產(chǎn)品的銷售奠定了基礎(chǔ)。所以，本項(xiàng)目及產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)是明顯的。 風(fēng)險(xiǎn)因素的識(shí)別 該項(xiàng)目的生產(chǎn)采用國內(nèi)成熟的生產(chǎn)工藝，不存在技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。主要的風(fēng)險(xiǎn)就是市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)，一是產(chǎn)品銷售風(fēng)險(xiǎn)；二是原料和產(chǎn)品價(jià)格風(fēng)險(xiǎn)。 風(fēng)險(xiǎn)程度估計(jì) 如果沒有很穩(wěn)定的銷售去向，就會(huì)影響到本項(xiàng)目的產(chǎn)品能力，進(jìn)而影響到經(jīng)濟(jì)效益。如果原材料價(jià) 格升高、而產(chǎn)品價(jià)格又不相應(yīng)提高，就會(huì)降低企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。 針對(duì)產(chǎn)品的銷售風(fēng)險(xiǎn)，要在項(xiàng)目的策劃、設(shè)計(jì)以及生產(chǎn)過程中加強(qiáng)措施，嚴(yán)格控制工藝操作指標(biāo)，生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量不但穩(wěn)定，而且要優(yōu)，以穩(wěn)定、優(yōu)質(zhì)的質(zhì)量贏得市場(chǎng)。 一般講，原材料價(jià)格的上漲會(huì)同步導(dǎo)致產(chǎn)品價(jià)格的升高，對(duì)企業(yè)的效益會(huì)有影響，但不會(huì)太大。主要是加強(qiáng)管理，不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝，最大限度地降低原材料的消耗，同時(shí)提高溶劑回收率，從而降低新鮮溶劑消耗量，確保產(chǎn)品生產(chǎn)成本處在同行業(yè)的最好水平。 3 產(chǎn)品方案及生產(chǎn)規(guī)模 根據(jù)山東金鐸醫(yī)藥科技有限公司自身目前的情況和發(fā)展規(guī)劃要求，確定新建項(xiàng)目產(chǎn)品方案為：醫(yī)藥級(jí)精品 DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽。 根據(jù)產(chǎn)品的市場(chǎng)容量、現(xiàn)有技術(shù)水平，并考慮資金籌措及原材料、協(xié)作配套條件的可行性，本項(xiàng)目各裝置建設(shè)規(guī)模分別為： 醫(yī)藥級(jí)精品 DM： 2020t/a（包括三條 DM生產(chǎn)線：雙氧水法 1000t/a、甲苯法 500t/a、氧氣法 500t/a）； AE活性脂： 500t/a； 頭孢吡肟鹽酸鹽： 100t/a。 建設(shè)規(guī)模的確定，要考慮到市場(chǎng)的需求 、資金的籌措、企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益以及廠址的建設(shè)條件等諸多方面的因素。裝置的規(guī)模還涉及技術(shù)來源、工程設(shè)計(jì)、設(shè)備制造、施工建設(shè)以及操作管理等工程技術(shù)因素?，F(xiàn)就如下幾個(gè)方面進(jìn)行分析比較。 （ 1）充分發(fā)揮已有的建設(shè)條件 沂源縣經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)廬山化工區(qū)在供電、供水、通訊、建設(shè)場(chǎng)地、交通運(yùn)輸以及其它公用工程和輔助設(shè)施等方面均有較大的匹配能力，為本工程提供了良好的基礎(chǔ)。建設(shè) 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目裝置，將有利于充分發(fā)揮這些條件的作用和效益，以降低建設(shè)投資，加快建設(shè)進(jìn)度，提高整個(gè)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。 （ 2）技術(shù)的可靠 性 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目中所有的技術(shù)裝備均可實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化。以下就技術(shù)的可靠性方面加以說明。 a技術(shù)的來源 國內(nèi)已有多套醫(yī)藥級(jí)精品 DM、 AE活性脂、頭孢吡肟鹽酸鹽生產(chǎn)裝置，在此基礎(chǔ)上，通過不斷地消化和吸收國內(nèi)外的先進(jìn)技術(shù)、完善及改進(jìn)工藝、提高設(shè)備生產(chǎn)強(qiáng)度、改進(jìn)設(shè)備結(jié)構(gòu)及材質(zhì)，可以使本項(xiàng)目 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目的技術(shù)與裝備達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。對(duì)于設(shè)計(jì)能力為 2020t/a醫(yī)藥級(jí)精品 DM、 500t/a AE活性脂、 100t/a頭孢吡肟鹽酸鹽的頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品生產(chǎn)裝置，工藝 技術(shù)及裝備完全可以立足于國產(chǎn)化。 多年來我國抗生素中間體行業(yè)累積了豐富的經(jīng)驗(yàn)，我國設(shè)計(jì)技術(shù)上也有了快速的進(jìn)步。通過在實(shí)踐中不斷摸索，技術(shù)上已經(jīng)非常成熟、可靠。 綜上所述，建設(shè) 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目是有可靠的技術(shù)來源的。 b設(shè)備的設(shè)計(jì)、制造與供應(yīng) 我國在 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目設(shè)備設(shè)計(jì)上已具有牢固的基礎(chǔ)，主要設(shè)備的設(shè)計(jì)規(guī)模已超出本裝置需要規(guī)模，我國制造加工能力完全能夠滿足本裝置建設(shè)需要。這些條件為本項(xiàng)目的建設(shè)奠定了可靠的基礎(chǔ)。 c關(guān)于關(guān)鍵設(shè)備的引進(jìn) 基于我國目前材料生 產(chǎn)和設(shè)備制造的能力，所有的裝備和材料均無需引進(jìn)，國內(nèi)已有成熟的制造經(jīng)驗(yàn)，完全可以立足于國產(chǎn)化。 d關(guān)于裝置的生產(chǎn)管理 我國已經(jīng)建設(shè)了多套頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品生產(chǎn)裝置，通過多年的實(shí)踐，在生產(chǎn)操作和管理方面，我國企業(yè)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，也已經(jīng)相當(dāng)熟練地掌握了頭孢類醫(yī)藥中間體產(chǎn)品生產(chǎn)的工藝技術(shù)。國內(nèi)類似裝置的成功運(yùn)行，為本裝置的建設(shè)及生產(chǎn)管理提供了極為有利的條件。 以上分析表明：在技術(shù)的可靠性、設(shè)備的設(shè)計(jì)和制造能力、生產(chǎn)的操作和管理經(jīng)驗(yàn)等方面，建設(shè) 2600t/a頭孢類醫(yī)藥中間體生產(chǎn)項(xiàng)目的規(guī)模是可行的。 產(chǎn)品方案是否符合國家產(chǎn)業(yè)政策、行業(yè)發(fā)展規(guī)劃、技術(shù)政策、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和國家清潔生產(chǎn)的要求 針對(duì)該產(chǎn)品方案，經(jīng)檢索國家相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策，行業(yè)發(fā)展規(guī)劃、技術(shù)政策、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整目錄和清潔生產(chǎn)的要求等文件，該項(xiàng)目不屬于《淘汰落后生產(chǎn)能力、工藝和產(chǎn)品的目錄》中的項(xiàng)目及中華人民共和國經(jīng)濟(jì)貿(mào)易委員第 14號(hào)令《工商投資領(lǐng)域制止重復(fù)建設(shè)目錄》中的項(xiàng)目，因此不屬于 “制止類 ”項(xiàng)目，符合國家產(chǎn)業(yè)政策要求。同時(shí)，沒有發(fā)現(xiàn)其屬于國家發(fā)展和改革委 40號(hào)令《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄 (2020年本 )》中限制類、淘汰類工藝技術(shù)路線和產(chǎn)品，該產(chǎn)品方案完 全符合國家產(chǎn)業(yè)政策、行業(yè)發(fā)展規(guī)劃、技術(shù)政策、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和國家清潔生產(chǎn)的要求。 、規(guī)格及質(zhì)量指標(biāo) 本項(xiàng)目產(chǎn)品為 DM、 AE活性脂和頭孢吡肟鹽酸鹽。產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下： 表 31 DM產(chǎn)品規(guī)格及質(zhì)量指標(biāo)（ HG247278） 指標(biāo)名稱 標(biāo)準(zhǔn) 外觀 淺黃色粉末 初熔點(diǎn)（干品） /℃ 180~184 加熱減量（ 75～ 80℃ ， 2h） /%， ≤ 灰分含量 /%， ≤ 細(xì)度（ 100目篩余物） /%， ≤ 鐵及其化合物被磁鐵吸出量 /%， ≤ 游離促進(jìn)劑 M含量 /%， ≤ 3 表 32 AE活性脂產(chǎn)品規(guī)格及質(zhì)量指標(biāo) 指標(biāo)名稱 標(biāo)準(zhǔn) 外觀 微黃色粉末 含量 ≥% 干燥失重 ≤% 熔點(diǎn) 126~135℃ 純度 ≥% 溶解性 合格 表 33 頭孢吡肟鹽酸鹽產(chǎn)品規(guī)格及質(zhì)量指標(biāo) 指標(biāo)名稱 標(biāo)準(zhǔn) 外觀 白色或類白色結(jié)晶性粉末 鑒別（ HPLC） 陽性 吸收度（ 420nm， 12%） ≤% 色級(jí)（ 12%） ≤6 PH 4~6 水分（ KF） ≤% 純度 ≥% 含量（ HPLC）以頭孢吡肟計(jì) ≥84% 最大未知峰值 ≤% 丙酮 ≤% 聚合物 ≤% 比旋度 +39??~+47?? 4 工藝技術(shù)方案 工藝技術(shù)方