【文章內(nèi)容簡介】 plasma thromboplastin ponent， PTC 因子 Ⅹ 斯多特 普勞爾因子 StuartPrower factor 因子 Ⅺ 血漿凝血激酶前質(zhì) plasma thromboplastin antecedent， PTA 因子 Ⅻ 接觸因子 contact factor 因子 ⅩⅢ 纖維蛋白穩(wěn)定因子 fibrinstabilizing factor 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1720 （ 2）抗凝血成分 (anticoagulation ponents) 主要的抗凝成分有三個： 抗凝血酶 Ⅲ 蛋白 C系統(tǒng) 組織因子途徑抑制物 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1721 抗凝血酶 Ⅲ （ antithrombinⅢ ， ATⅢ ） 主要由肝合成的一種糖蛋白，是血漿中最重要的生理性抗凝成分。能持久滅活凝血酶，還能抑制凝血因子 Ⅸ a、 Ⅹ a、 Ⅹ Ia、 Ⅻ a以及激肽釋放酶等。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1722 蛋白 C系統(tǒng) 包括蛋白 C（ PC）、蛋白 S（ PS）和蛋白 C抑制物。 PC是肝合成的蛋白酶原，可被凝血酶、胰蛋白酶及高濃度的因子 Ⅴ a激活成APC， APC可使因子 Ⅴ a及 Ⅷ a水解滅活，阻止因子 Ⅹ a與血小板結(jié)合，大大降低其凝血活性，還能促進纖維蛋白溶解。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1723 組織因子途徑抑制物（ TFPI） 一種單鏈糖蛋白，通過抑制因子 Ⅹ a而抑制凝血。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1724 2 凝血途徑 (coagulation pathway) 凝血因子 Ⅹ 被激活是使凝血酶原活化的關(guān)鍵步驟。 激活 Ⅹ 有兩條途徑： (1)來自血液的凝血因子參與的凝血過程稱內(nèi)源性凝血途徑 （ intrinsic coagulation pathway）。 (2)來自血液之外的組織因子（ tissue factor，TF）暴露于血液而啟動的凝血過程稱 外源性凝血途徑 （ extrinsic coagulation pathway），又稱 組織因子途徑 。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1725 (1)內(nèi)源性凝血途徑 ?接觸活化階段，因子 Ⅻ 和 Ⅺ 活化。 ?因子 Ⅸ 的激活。 ?因子 Ⅹ 的激活。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1726 (2).外源性凝血途徑 ?組織因子暴露，激活因子 Ⅶ 。 ?Ⅶ a激活因子 Ⅹ ， Ⅹ a可正反饋激活 Ⅶ 。 ?Ⅶ a還可以激活 Ⅸ ， Ⅸ a可以激活 Ⅶ 。 ?Ⅶ a組織因子復合物的形成，使內(nèi)源性 凝血途徑和外源性凝血途徑相互聯(lián)系。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1727 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1728 (1)血凝塊的形成 ?血液凝固是一系列復雜的酶促反應過程。 ?血漿中的可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白。纖維蛋白交織成網(wǎng)，把血細胞及血液的其他成分網(wǎng)羅在內(nèi)，形成血凝塊，即 血栓 。 3 血凝塊的形成和溶解 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1729 (2)纖維蛋白原 ?兩條 α、兩條 β、兩條 γ鏈組成。 α、 β、 γ三條肽鏈絞合成索狀，兩條索狀肽鏈的 N端再通過二硫鍵相連成纖維狀。 ?α、 β鏈的 N端各有 16aa和 14aa的短肽，稱纖維肽 A和纖維肽 B。凝血酶切除兩個短肽，使纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白。 ?剛形成的血凝塊不牢固，在因子 ⅩⅢ a催化下 γ鏈 C端的谷氨酰胺與鄰近 γ肽鏈的賴氨酸的 ε氨基共價結(jié)合， α鏈之間也同樣發(fā)生共價交聯(lián)，使纖維蛋白網(wǎng)牢固。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1730 (3)血凝塊的溶解 ?纖維蛋白原或纖維蛋白被纖維蛋白溶解系統(tǒng)分解液化的過程稱為纖維蛋白溶解，簡稱 纖溶 。 ?纖溶系統(tǒng)包括四種成分：纖溶酶原、纖溶酶、纖溶酶原激活物和纖溶抑制物。 ?纖溶過程分兩個階段：①在纖溶酶原激活物的作用下，纖溶酶原激活成為纖溶酶。②在纖溶酶的作用下，纖維蛋白原或纖維蛋白降解。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1731 (4)纖溶酶原激活物 ?血管激活物： 絲氨酸蛋白酶，對纖維蛋白具有特異性結(jié)合作用。當血管內(nèi)出現(xiàn)纖維蛋白沉著、各種應激刺激、血流停滯、肌肉運動、兒茶酚胺等均可刺激血管內(nèi)皮細胞分泌血管激活物，內(nèi)皮細胞釋放的內(nèi)皮素可抑制其分泌。 ?組織激活物： 存在于很多組織，腎合成和分泌的尿激酶就屬于組織激活物，能防止腎小管中纖維蛋白沉著。 ?Ⅻ a、 PKa、 Ⅱ a： 這些活化的蛋白酶均可激活纖溶酶原，促進纖維蛋白溶解。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1732 (5)纖維蛋白降解 (+) 纖溶酶原激活物 纖溶酶抑制物 纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白（原） 降解產(chǎn)物 (+) () 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1733 (6)纖溶抑制物 ?廣泛分布于組織和體液中，有的能抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，有的能抑制纖溶酶對纖維蛋白的分解（抗纖溶酶）。 ?肝合成分泌的 α2抗纖溶酶能與纖溶酶高親和力結(jié)合，使纖溶酶失去活性，是主要的纖溶抑制物。 ?α2巨球蛋白、 α1抗胰蛋白酶等也有抑制纖溶酶的作用。 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1734 血細胞代謝 目 錄 清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件 1735 1 紅細胞代謝 (Metabolism of RBC