【文章內(nèi)容簡介】 (包括細胞質(zhì)成分、子宮環(huán)境和母乳 )。如： B6D2F1是從 C57BL／ 6接受母性因素，而 D2B6F1從 DBA/2接受母性因素。 ⒊ 特性及應(yīng)用 雜種一代有許多優(yōu)點 ， 在某些方面比近交系更適用于研究 。 ⑴ 遺傳和表現(xiàn)型上的一致性： 就某些生物學(xué)特性而言，雜種一代比近交系動物具有更高的一致性，不容易受環(huán)境因素變化的影響，廣泛地適用于營養(yǎng)、藥物、病原和激素的生物評價。 ⑵雜交優(yōu)勢： 雜種一代具有較強的生命力，對疾病的抵抗力強，壽命較長，容易飼養(yǎng)，在很大程度上克服了近交衰退現(xiàn)象 ，適用于攜帶保存某些有害基因和長時間的慢性致死實驗，也可作為代乳動物以及卵、胚胎和卵巢移植的受體。 ⑶ 具有同基因型： 雜種 F1代雖然具有雜合的遺傳組成，但其可接受不同個體乃至接受兩個親本品系的細胞、組織、器官和腫瘤的移植，適用于免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)等研究領(lǐng)域。 ⑷作為某些疾病研究的模型： 例如： (NZBXNZW)F1是自身免疫缺陷的模型，(C3HXI)F1是肥胖病和糖尿病的模型。 （ 5）可用于干細胞研究、移植免疫研究、細胞動力學(xué)研究、單克隆抗體研究等。 （ 6）國際上廣泛分布： 已廣泛用于各種實驗研究，實驗結(jié)果便于在國際間進行重復(fù)和交流。 F1動物由于對各種實驗結(jié)果重復(fù)性好，國際上分布廣泛，一些發(fā)達國家在過去對微生物還沒有普遍取得人工控制時期，是優(yōu)先發(fā)展 F1動物。 常用的 F1動物 F1 ♀ X ♂ AKD2F1 BA2GF1 BCF1 B6AF1 B6D1F1 CAF1 CAKF1 C3BF1 AKR DBA/2 C57BL A2G C57BL BALB/c C57BL A C57BL/6 DBA/1 BALB/c A BALB/c AKR C3H C57BL 六 、 封閉群動物 ⒈ 基本概念： 不以近交形式進行交配 ， 也不引入任何外來血緣 ， 在封閉條件下交配繁殖 ， 從而保持群體的一般遺傳特性 ， 又具有雜合性 ， 稱為封閉群 （ Closed colony） ， 也稱遠交系 （ 群 ） 。 我國制定的標準作如下定義： 以非近親交配方式進行繁殖生產(chǎn)的一個實驗動物種群 ， 在不從其外部引入新個體的條件下 ，至少連續(xù)繁殖 4代以上 ， 稱為一個封閉群 ， 或叫遠交群 。 不同基因型的動物以封閉群動物為代表，又可分為遠交種和突變種兩類。遠交種又稱非近交系，是一個長時期與外界隔離，雌雄個體之間能夠隨機交配的動物群，其遺傳組成比較接近于自然狀態(tài)下的動物群結(jié)構(gòu)。 突變種是指攜帶個別突變基因的封閉群。這些突變可能是以純合或雜合的形式存在于群體之中。培育者除了考慮封閉群的遺傳組成之外，更加注意研究突變基因在封閉群中的保存和遺傳規(guī)律，以及其應(yīng)用價值。 ⒉ 命名 遠交種 除了一些由于歷史原因已廣泛使用的名稱之外，如：Wistar大鼠，一般 用 2～ 4個大寫英文字母進行命名 ，如： NIH（美國國立衛(wèi)生研究院縮寫）小鼠。在大寫字母之前加上由 1個大寫字母和 1～ 3個小寫字母構(gòu)成的培育者或保持者的符號，并且與品種名稱用冒號隔開，如： N： NIH是由美國國立衛(wèi)生研究院保存的 NIH小鼠， Han： NMRI是由德國實驗動物繁育中心研究所保存的小鼠。 常見的遠交種有： NIH小鼠、 ICR小鼠、昆明（ KM）小鼠、Wistar（惠斯特）大鼠、 SD(SpragueDawley)大鼠、 Dunkin Harley（頓金 哈萊）豚鼠、日本大耳白兔、中國本兔、 New Zealand兔 等。 突變種 的命名是在遠交種命名的基礎(chǔ)上加上適當?shù)幕蚍枺⑶矣眠B字號相連。基因符號應(yīng)該用斜體字，如： N： NIH— nu／ nu表示由美國國立衛(wèi)生研究院保存的，帶有純合裸基因的 NIH小鼠； Lac： LACAHh／ +表示英國實驗動物中心保存的帶有雜合半肢畸形基因的 LACA小鼠。 ⒊ 特性和應(yīng)用 (1)遠交種動物的遺傳組成具有很高的雜合性，因此，在遺傳中可作為選擇實驗的基礎(chǔ)群體，用于對某些性狀遺傳力的研究 。同時，遠交種可攜帶大量的隱性有害突變基因，可用于估計群體對自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負荷能力。遠交種類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成。因此，在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗等方面起著不可替代的作用。 (2)遠交種具有較強的繁殖力和生活力 ，表現(xiàn)為每胎產(chǎn)仔多、胎間隔短、仔鼠死亡率低、生長快、成熟早、對疾病抵抗力強、壽命長，加之飼養(yǎng)繁殖時無需詳細記錄譜系，容易生產(chǎn)，成本低，可大量供應(yīng)，因而廣泛用于預(yù)試驗、學(xué)生教學(xué)和一般實驗。 (3)突變種所攜帶的突變基因通常導(dǎo)致動物在某些方面的異常，從而可成為生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的模型 。 七 、 突變系動物 ⒈ 基本概念： 是指正常染色體的基因發(fā)生了變異的 ， 形成具有各種遺傳缺陷的動物 。 基因突變 ： 是指染色體上的一個位點內(nèi)的遺傳物質(zhì)的變化，或者說是DNA分子鏈中堿基對的改變 。 基因突變可分為： ①可見突變； ②生化突變； ③致死突變，又分為顯性致死和隱形致死； ④條件致死突變。 ① 一個基因決定一個性狀，如毛色為單基因所決定； ②一個基因決定幾個性狀，如裸鼠的無胸腺、無毛是 由基因決定的，可能是一個基因決定兩個性狀，也 可能是靠近的兩個基因不分離的緣故； ③幾個基因決定一個性狀，如小鼠 6周齡時的體重由 30個基因決定，兔子的高血壓由 3~4個基因決定。 基因與性狀的關(guān)系 突變系動物可分為由 自發(fā)突變 和 人工誘變 兩大類 。 突變系動物由于其獨特的模型性狀，可供某項特殊研究之用，就成為很有科學(xué)價值的模型動物。 20世紀最先而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模型動物，為研究人類腫瘤提供了極為方便而有效的研究手段 。 人類疾病有時可能由單個基因的突變造成。在實驗動物中，單基因突變所導(dǎo)致的表現(xiàn)異常不僅作為人類疾病的模型，而且也可成為研究有關(guān)形態(tài)、生理、行為、發(fā)育和遺傳等各種生物學(xué)現(xiàn)象不可缺少的實驗材料。如肥胖小鼠，它與人類有相似的肥胖病和糖尿病，肌肉萎縮癥小鼠，它與人類有相似的肌肉萎縮癥，自身免疫小鼠，則與人類的自身免疫性溶血和紅斑狼瘡相似。因此，對突變品系模型性狀的研究對解決人類的疾病將起到重要作用。 突變系動物的命名 ， 與同源近交系動物的命名相同 ，是在原品種或品系名稱后面加上連字號和突變基因符號 。 例如： BALB/c— nu／ nu和 N： NIHnu／ nu 分別表示 BALB／ c品系和 N： NIH品種 ， 具 nu基因的突變系 。 ⒉ 命名 ⒊ 常見小鼠突變基因與模型性狀 (1)bg：米黃色基因 (beige)為 13號常染色體隱性基因。出生時眼睛色淺 ,成年后眼全變黑，耳和尾色素沉著減少?？勺鳛閏hediakhigashi綜合征（一種白化?。┑哪Ｐ蛣游镆约皭盒粤馨土龅哪Ｐ蛣游?。也可作為水貂和牛 aleulian疾病的模型動物。對自發(fā)進行性肺炎、化膿性感染敏感，用白色鏈球菌、金黃色葡萄球菌或肺炎球菌攻擊死亡率高。自然殺傷細胞的發(fā)育和功能有缺陷，血液凝固和巨噬細胞活性有缺陷。 (2)db： 糖尿病基因 (diabetes)為 4號染色體隱性突變基因，能導(dǎo)致肥胖伴糖尿病。純合子有高血糖癥， 4周齡時血糖值為300mg／ 100mL， 12周齡時可達 500mg／ l00ml，胰島素分泌過多，并且變異較大，壽命短。臨床表現(xiàn)包括肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、煩渴、多尿等。 (3)Dh： 顯性半肢畸形基因 (dominant hemimelia， Dh)為 1號染色體上的顯性突變基因。純合致死，雜合子將導(dǎo)致先天性缺脾臟和體液免疫缺陷。淋巴結(jié)腫大，白細胞增多。對綿羊紅細胞(SRBC)缺少體液反應(yīng)。血管內(nèi)碳清除率減少。后肢畸形，生殖泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)有缺陷。 (4)nu： 裸基因 (nude， nu)是 8號常染色體上的隱性突變基因。1962年發(fā)現(xiàn)于英國 Glasgow的 Ruchill醫(yī)院。純合時，全身無毛且缺胸腺，細胞免疫反應(yīng)受抑或缺乏，對感染性疾病敏感。雜合子雖帶裸基因，但表型同正常動物。雌性裸鼠母性差。由于細胞免疫缺陷，這種動物能接受同種或異種組織移植。 (5)ob： 肥胖基因 (obese)為 6號染色體隱性基因，純合子導(dǎo)致單純肥胖伴晚期糖尿病。在 4周齡時肥胖個體外表上有別于正常個體。在 8— 9月齡時，動物體重增加到最大值，約為 70g，多種代