【正文】 應用 ⒉ 普通動物： 普通動物即通常動物， 指未經(jīng)嚴格的微生物和寄生蟲控制，飼養(yǎng)在開放系統(tǒng)中的其體內外不帶有質量標準規(guī)定的主要人畜共患病和動物烈性傳染病病原體的動物 , 是實驗動物中微生物寄生蟲控制要求最低的動物 。 實際上是無傳染病的健康動物 。 ⑴微生物學的研究： 悉生動物應用在微生物學研究是一個突出的例子。 (6)在毒理學研究中的應用 ： 普通豚鼠對青霉素敏感，而無菌動物則無此反應。 根據(jù)所接種的已知菌種類，分為單菌、雙菌、三菌和多菌悉生動物。T細胞功能退化或缺失。 ⒋ 常見大鼠突變基因與模型性狀 （ 1） di： 尿崩癥基因 (diabetes insipidus， di)為第 3號染色體上隱性突變基因。 (4)nu： 裸基因 (nude， nu)是 8號常染色體上的隱性突變基因。 例如： BALB/c— nu／ nu和 N： NIHnu／ nu 分別表示 BALB／ c品系和 N： NIH品種 ， 具 nu基因的突變系 。遠交種類似于人類群體遺傳異質性的遺傳組成。 （ 6）國際上廣泛分布： 已廣泛用于各種實驗研究，實驗結果便于在國際間進行重復和交流。 盡管雜種一代攜帶許多雜合位點 ， 但其個體在遺傳上是一致的 。 四 、 重組近交系動物 ⒈ 基本概念： 在兩個近交系雜交生育 F1代后 ， F1代互交生育 F2代 ， 從F2代中隨機選擇個體交配 ， 連續(xù)進行 20代以上的全同胞兄妹交配而育成的一個近交系稱為重組近交系 。 為目的基因提供背景的近交系稱為 配系 ，提供目的基因的品系稱為 供系 。 ⑵ 亞系命名： 在原近交品系名稱后甲一道斜線 “ /”，再在其后標上亞系的符號 ，符號分兩類，一類是用研究者或研究機構名稱的縮寫字母表示，如 A/He、 A/Jax等。 通常稱近交系動物為品系，稱封閉群動物為品種 。 第一節(jié) 實驗動物遺傳學質量的標準化 第二節(jié) 實驗動物微生物質量的標準化 ?一、實驗動物的遺傳學分類 ?二、近交系動物 ?三、同源突變、同源導入和分離近交系動物 ?四、重組近交系動物 ?五 、 雜交 F1代動物 ?六、封閉群動物 ?七、突變系動物 ?八、遺傳工程動物 一 、 實驗動物的遺傳學分類 ⒈ 分類方法 ① 根據(jù)基因純合程度，將實驗動物分為相同基因型和不同基因型兩大類。如C57BL /6小鼠是近交系動物中的一個品系，昆明小鼠是封閉群中的一個品種。另一類是用阿拉伯數(shù)字表示，如 C57BL/6J、 DBA/1等。配系必須是近交系，而供系可以是帶有目的基因的任何一種基因類型的動物（如 A B A為供系， B為配系）。 為重組近交系提供親代的兩個近交系稱為祖系 。 ⒉ 命名 雜種 F1代動物的命名習慣上是在括號內把親代母系名稱寫在前邊，以大寫英文字母 X連接，后邊是親代父系名稱，再寫上 Fl，即為雜種 Fl的命名 。 F1動物由于對各種實驗結果重復性好，國際上分布廣泛，一些發(fā)達國家在過去對微生物還沒有普遍取得人工控制時期，是優(yōu)先發(fā)展 F1動物。因此，在人類遺傳研究、藥物篩選和毒性試驗等方面起著不可替代的作用。 ⒉ 命名 ⒊ 常見小鼠突變基因與模型性狀 (1)bg：米黃色基因 (beige)為 13號常染色體隱性基因。1962年發(fā)現(xiàn)于英國 Glasgow的 Ruchill醫(yī)院。純合體體重比雜合體和正常動物小，呈煩渴、多尿和低滲尿。 此外，還有高血壓大鼠（以 SHR最為名貴）、癲癇突變 (tr)大鼠等。 悉生動物有廣義和狹義之分，廣義的悉生動物包括無菌動物、已知菌動物和無特定病原體動物；狹義的悉生動物即指已知菌動物。因此，青霉素過敏是因腸道菌代謝過程中引起的過敏。只有選用悉生動物，才有可能了解到單一微生物和機體之間的關系。 它和悉生動物的區(qū)別是： SPF動物體內外 排除 哪些微生物和寄生蟲是已知的 ， 悉生動物體內外 攜帶 哪些微生物是已知的 。 （ 1）普通動物的微生物學特性 為了預防人和動物共患病及動物群中烈性傳染病的發(fā)生，普通級動物在飼養(yǎng)管理中必須采取 一定的防護措施。因此，在我國可作為一種用量多的標準實驗動物，用于短期、中期、對帶菌要求不嚴格以及免疫系統(tǒng)無抑制作用的實驗研究。 三 、 無特定病原體動物 （ SPF） ⒈ 基本概念： 是指在屏蔽系統(tǒng)或隔離系統(tǒng)飼育的 ， 經(jīng)檢測體內外無質量標準規(guī)定的特定病原微生物和寄生從存在 ， 但可帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物 。 由于悉生動物可排除動物體內帶有各種不明確的微生物對實驗結果的干擾，因而可作為研究微生物與宿主、微生物與微生物之間相互作用的動物模型。研究證明：無菌大鼠的心、肺、腎、腦等部位都沒有與年齡相關的病變，普通大鼠則有，普通大鼠的壽命一般2～ 3年左右，而無菌大鼠的壽命可達 3～ 4年，由此說明微生物與機體的老化有關。這類動物是向無菌動物接種一種或幾種已知菌而獲得的。細胞免疫缺陷。 T細胞和 B細胞數(shù)目大大減少，因此缺乏體液免疫和細胞免疫功能。后肢畸形，生殖泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)有缺陷。 突變系動物的命名 ， 與同源近交系動物的命名相同 ，是在原品種或品系名稱后面加上連字號和突變基因符號 。同時，遠交種可攜帶大量的隱性有害突變基因，可用于估計群體對自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負荷能力。 （ 5）可用于干細胞研究、移植免疫研究、細胞動力學研究、單克隆抗體研究等。 如果親本品系之間某個基因位點上的基因相同 ， 則雜種一代在這個位點就為純合基因；相反 ， 如果不相同 ， 則為雜合基因 。 ⒌ 應用： ①在同一遺傳背景下比較某基因上不同位點的遺傳效應； ②在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因 的關系，消除雜合遺傳基因對某些突變基因表達的影 響，以獲得更加穩(wěn)定的實驗動物模型； ③對復雜的多基因性狀進行遺傳分析。 ⒉ 同源導入近交系 簡稱同源導入系，有時又譯為基因導入系， 是通過基因導入的方法將一個目的基因導入某個近交系的基因組內，而培養(yǎng)出來的新的近交系。 ⑥書寫品系命名符號要完全，應使用公布的全稱，不能隨便縮寫。任何品系、品種都有一定的的遺傳結構，如獨特的生化標志基因等，通過檢測方法，可以將外貌相似的兩個品系動物分辨出來。 相同基因型 普通近交系 重組近交系 分離近交系 同源導入近交系 同源突變近交系 雜交 F1代 單親純合二倍體等 不同基因型 指封閉群動物 ， 包括遠交種和突變種 。 二 、 近交系動物 ⒈ 基本概念 ① 近交： 即近親繁殖，是指血緣關系極為相近的個體間或遺傳組成極為相似的個體間進行的交配繁殖方式 。 ⑶支系命名：在原品系或亞系名稱后加一斜線或雙線，斜線后標上引種者縮寫符號，如 C57BL/6J/Lac，或簡寫C57BL/6Jlac、 C57BL/6Lac。 在基因導入過程中，與目的基因緊密連鎖的其它基因可能隨目的基因一起導入到近交系的基因組中，這些隨之帶入的基因稱為 乘客基因 （ passenger gene）。 近交系 近交系 F1 （互交） F2 （連續(xù) 20代近交） 重組近交系 重組近交系動物的特點： ①重組近交系的遺傳成分雖然限于兩個親代近交系，但并 不均等； ②重組近交系和普通近交系一樣，具有高度的純合性； ③重組近交系由于各染色體上基因的自由組合和同一染色 體上的基因的交換，而發(fā)生基因重組。 例如：（ C57BL/6XDBA／ 2)F1 表示用 C57BL／ 6品系的雌種和 DBA／ 2品系的雄種雜交后生育雜交 F1代。 常用的 F1動物 F1 ♀ X ♂ AKD2F1 BA2GF1 BCF1 B6AF1 B6D1F1 CAF1 CAKF1 C3BF1 AKR DBA/2 C57BL A2G C57BL BALB/c C57BL A C57BL/6 DBA/1 BALB/c A BALB/c AKR C3H C57BL 六 、 封閉群動物 ⒈ 基本概念： 不以近交形式進行交配 ， 也不引入任何外來血緣 ， 在封閉條件下