【文章內容簡介】 用其他方法所不能得到的。 ? 3. 1997年生理學和醫(yī)學獎授予 Stanley Prusiner（史坦利 布魯希納），利用鼠和倉鼠他發(fā)現(xiàn)了一種全新的蛋白病原 —— 阮蛋白。 ? 該蛋白（引起腦神經退化）能引起綿羊、山羊神經萎縮性失調（癢?。⑴：＞d狀腦?。ǒ偱２。?、鹿（慢性消耗性?。┖腿祟惪藖喪喜?。并在其致病機理的研究方面做出了杰出貢獻。 ? Rebort Furchgott、 Louis Ignarro 和 Ferid Murad（羅伯特 佛契哥特 amp。路伊格納洛 amp。費瑞 慕拉德），以表彰他們在兔大動脈實驗中偶然發(fā)現(xiàn) 內皮生長因子 （ NO） 是心血管系統(tǒng)信號分子，可引起血管擴張，同時參與炎癥、細胞凋亡和神經傳遞活動。 ? 即發(fā)現(xiàn) 氧化氮是一種可以傳遞信息的氣體 ，共同發(fā)現(xiàn) 空氣中的污染源氧化氮在人體循環(huán)系統(tǒng)中扮演傳遞訊號的角色 。他們的發(fā)現(xiàn)導致對許多新藥的研發(fā)。 ? 諾貝爾委員會在頒獎頌詞中說，三人的這項研究結論“ 帶動全球各地眾多不同實驗室朝氣蓬勃的研究活動”。評審團表示：“ 這是首度發(fā)現(xiàn)一種氣體可在人體中成為訊號分子。 ”頌詞中說：“ 在氮燃燒時所形成的普通污染物氧化氮，竟對人體器官行使重要的功能，這項發(fā)現(xiàn)令人驚訝。 ”這項結論可說敞開氧化氮用途的大門，“ 它可作為對抗污染的武器，也可成為血壓的調節(jié)器，或看管血液分流到不同器官。 ”氧化氮是一種氣體，可在有機體傳輸訊號，使訊息從人體某一部分傳至其他部分，并調節(jié)血壓與血液的流通。對其運作的了解導致對許多新藥的研發(fā)。 ? 5. 2022年生理學和醫(yī)學獎授予 Arvid Carlsson、 Paul Greeberg 和 Eric Kandel ，他們利用 海洋生物鼻涕蟲 做模型，發(fā)現(xiàn)了神經細胞間慢突觸傳遞 現(xiàn)象，闡明了 學習和記憶神經通路。 ? 5. 2022年授予 Leland Hartwell 、 Timothy Hunt 和 Paul Nurse 以表彰他們在細胞生物周期主要調節(jié)因子所做的研究工作。他們分別使用 海瞻和酵母細胞 ，發(fā)現(xiàn)了 調節(jié)細胞生長和分化的關鍵基因和產物 。 ? 6. RNA干擾 （ RNA interference, RNAi）是指在進化過程中高度保守的、由雙鏈 RNA（doublestranded RNA， dsRNA）誘發(fā)的、同源 mRNA高效特異性降解的現(xiàn)象。 ? 由于使用 RNAi技術可以特異性剔除或關閉特定基因的表達，所以該技術已被廣泛用于探索基因功能和傳染性疾病及惡性腫瘤的基因治療領域。 ? 以上幾位獲獎者研究成果都是來源于 實驗動物和實驗動物 ，推動了生命科學的發(fā)展，再次證明了實驗動物的重要地位，也充分說明生物醫(yī)學研究中實驗動物的不可替代性和被科學家廣泛認可的廣泛性。 ? 藥物 是人類戰(zhàn)勝疾病的重要手段，應用藥物在一定程度上保障了人類的生存和繁衍，促進了社會的繁榮昌盛、社會進步、科學的昌明。人們日益講究生活質量，對藥物的需求也不斷增加。有病當治病，無病需防病。人們在激烈的競爭中迫切需要提高智能和體能，延年益壽，延緩衰老，保持青春常駐和旺盛的精力，所有這一切藥物是不可缺少的。 ? 但是任何事物均具有兩面性?！笆撬幦侄尽保幤啡缡褂貌划攲θ梭w都會產生毒性作用。“藥療事故”、“藥源性疾病”或“藥害事件”教訓很多。所以新藥在進入臨床使用前均需經過 安全性評價。 歷史上重大的藥害事件舉例表 1 藥 品 時 間 國 家 藥害作用 亮菌甲素注射液 2022年 中國廣州市 急性腎功能衰竭 龍膽瀉肝丸 20222022年 中國 腎損害（馬兜鈴酸） 四咪唑 20世紀 70、 80年代 中國溫州市 遲發(fā)性腦病 氨基甙類抗生素 20世紀 90年代 中國 藥物致聾、致啞 磺胺酏劑 1937年 美國 腎功能衰竭 氨基比林 1922～ 1934年 歐洲、美國 白細胞減少癥 二硝基酚 1937年 美國、歐洲部分國家、巴西 白內障、骨髓損害 三苯乙醇 20世紀 50年代后期 美國 脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽痿、視力下降、白內障 非那西丁 1953年后 瑞士、西德、捷克等國 腎功能衰竭 ? 磺胺酏劑與腎功能衰竭 磺胺類藥于 20世紀 30年代問世。 1937年秋天，美國一家公司用工業(yè)溶劑 二甘醇 代替乙醇和糖 來生產一種磺胺酏劑，供應南方的幾個州，用于 治療感染性疾病 。當年 9至 10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的的病人大量增加。經調查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有 358人，死亡 107人。尸檢表明死者腎臟嚴重損害，死于尿毒癥，究其原因，主要是 二甘醇在體內經氧化代謝成草酸致腎臟損害 所致。 ? 氨基比林與白細胞減少癥 氨基比林是 1893年合成的一種 解熱鎮(zhèn)痛藥 ， 1897年開始在歐洲上市，約 1909年進入美國市場。 1922年以后，德國、英國、丹麥、瑞士、比利時和美國等國家逐漸發(fā)現(xiàn)，許多服過此藥的人出現(xiàn)口腔炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀，臨床檢驗結果為 白細胞減少癥、粒細胞減少癥 ，調查證明二者有因果關系。最終證實，氨基比林可導致粒細胞缺乏。從1931年到 1934年，僅美國一個國家死于氨基比林引起白細胞減少癥的就有 1981人，歐洲死亡 200余人。 ? 二硝基酚致眼及骨髓損害 20世紀 30年代初期美國流行 “藥物減肥” ，在美國、歐洲部分國家、巴西等國家許多使用二硝基酚作為減肥藥。到 1937年，人們發(fā)現(xiàn)這些國家的 白內障患者 大量增加，調查發(fā)現(xiàn)很多患者使用過二硝基酚。二硝基酚致白內障失明占總用藥人數(shù)的 1％，導致 骨髓抑制 177人，死亡 9人。 ? 三苯乙醇與白內障 三苯乙醇是 20世紀 50年代后期，美國一家公司生產的一種 降低膽固醇藥物 。 1961年，著名的 Mayo醫(yī)院報告，在服用此藥的 16例病人中，有 6人出現(xiàn) 皮膚干燥、頭發(fā)脫落、白內障等癥狀 ，以后其它醫(yī)院也有類似報告。在強大的輿論壓力下，該公司于 1962年被迫宣布停止該藥的生產并從市場上撤回產品。由于該藥品的不良反應潛伏期長，有些病人在停藥一年后還會發(fā)病，估計在幾十萬服藥者中，發(fā)生白內障的有 1000多人。 ? 非那西丁致嚴重腎損害 非那西丁系 解熱鎮(zhèn)痛藥 ， 1953年以后許多歐洲國家，特別是瑞士，當時的西德和捷克、斯堪的納維亞國家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加，經過調查證實，主要是由于服用非那西丁所致。這種病例歐洲報告了 2022例，美國報告了100例，加拿大報告了 45例，有幾百人死于慢性腎功能衰竭。有關國家政府采取緊急措施，限制含非那西丁的藥物出售。此后，這類 腎臟損害 病人的數(shù)目就明顯下降。但是也有證據(jù)表明，有的病人即使停用非那西丁長達 8年以后，還可因 腎功能衰竭死亡 。 歷史上重大的藥害事件舉例 表 2 藥 品 時 間 國 家 藥害作用 氯磺羥喹 1963年 日本 亞急性脊髓視神經病 孕激素 50年代 美國 女嬰外生殖器男性化畸形 己烯雌酚 1966～ 1969年間 美國波士頓市 少女陰道癌 二碘二乙基錫 1954年 法國巴黎 中毒性腦炎 反應停 （沙利度胺） 1960年左右 歐洲、日本、北美、拉丁美洲 海豹肢畸形 醋酸鉈 1930～ 1960年 各國 慢性中毒 心得寧 1968～ 1979年 美國 眼 皮膚 黏膜綜合征 拜斯亭 2022年 德國、意大利 嚴重的橫紋肌溶解綜合征 替馬沙星 1991年 7月 美國 替馬沙星綜合征 米貝拉地爾 美國 致死性心律失常 特非那丁和阿斯咪唑 1997～ 1998年 6月 法國 /冰島 /毛里求斯 藥物相互作用引發(fā)致命性的心臟毒性 阿洛司瓊 2022年 8月 美國 缺血性結腸炎、嚴重便秘 蘇丹紅一號 1995～ 2022年 歐盟、中國等國家 第三類致癌物質 芬氟拉明和右芬氟拉明 1962～ 1997年 美國 增加心臟瓣膜病發(fā)生率 奈韋拉平 2022年 荷蘭 肝臟毒性和皮膚過敏 孕激素與女嬰外生殖器男性化 許多地方曾廣泛應用 孕激素來防治流產 。1950年，美國一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，一些女性患兒的外生殖器像男孩 ，但化驗尿中沒有男性激素，手術探查時腹腔內卻是女性的生殖器。這個現(xiàn)象報告以后，別的醫(yī)院也發(fā)現(xiàn)類似情況。經過流行病學調查證明，這是由于患兒的母親懷孕期間曾經應用孕激素保胎。 1939年至1950年在美國發(fā)現(xiàn)這樣的病人達 600多例。 己烯雌酚與少女陰道癌 己烯雌酚也是一種廣泛用于治療 先兆流產 的藥物。 1966年至 1969年間，美國波士頓市婦科醫(yī)院在短時間里遇到 8個十多歲的女病人患有 陰道癌 ，比同年齡組 20世紀以來報道的陰道癌總數(shù)還多。通過流行病學調查，證明這種情況與患者母親在懷孕期間服用己烯雌酚保胎有關，服藥婦女所生的女兒患此癌的危險性比不服此藥的大132倍。 在發(fā)現(xiàn)這 8個病歷以后，其它醫(yī)院也陸續(xù)有相關報道。到 1972年，各地共報告 91名 8～ 25歲的陰道癌病歷，其中 49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。這個案例說明， 己烯雌酚的這種不良反應要在幾年、十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來 。 黃熱病疫苗和病毒性肝炎 1942年，美國軍隊里曾普遍接種黃熱病疫苗，結果在接受預防注射的 300萬軍人中，有 28000人發(fā)生 傳染性肝炎 ，死亡 62人。