【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 用其他方法所不能得到的。 ? 3. 1997年生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予 Stanley Prusiner（史坦利 布魯希納），利用鼠和倉(cāng)鼠他發(fā)現(xiàn)了一種全新的蛋白病原 —— 阮蛋白。 ? 該蛋白（引起腦神經(jīng)退化）能引起綿羊、山羊神經(jīng)萎縮性失調(diào)（癢?。⑴：＞d狀腦?。ǒ偱２。⒙梗韵男圆。┖腿祟惪藖喪喜?。并在其致病機(jī)理的研究方面做出了杰出貢獻(xiàn)。 ? Rebort Furchgott、 Louis Ignarro 和 Ferid Murad（羅伯特 佛契哥特 amp。路伊格納洛 amp。費(fèi)瑞 慕拉德），以表彰他們?cè)谕么髣?dòng)脈實(shí)驗(yàn)中偶然發(fā)現(xiàn) 內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （ NO） 是心血管系統(tǒng)信號(hào)分子，可引起血管擴(kuò)張，同時(shí)參與炎癥、細(xì)胞凋亡和神經(jīng)傳遞活動(dòng)。 ? 即發(fā)現(xiàn) 氧化氮是一種可以傳遞信息的氣體 ，共同發(fā)現(xiàn) 空氣中的污染源氧化氮在人體循環(huán)系統(tǒng)中扮演傳遞訊號(hào)的角色 。他們的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致對(duì)許多新藥的研發(fā)。 ? 諾貝爾委員會(huì)在頒獎(jiǎng)頌詞中說(shuō)，三人的這項(xiàng)研究結(jié)論“ 帶動(dòng)全球各地眾多不同實(shí)驗(yàn)室朝氣蓬勃的研究活動(dòng)”。評(píng)審團(tuán)表示：“ 這是首度發(fā)現(xiàn)一種氣體可在人體中成為訊號(hào)分子。 ”頌詞中說(shuō)：“ 在氮燃燒時(shí)所形成的普通污染物氧化氮，竟對(duì)人體器官行使重要的功能，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)令人驚訝。 ”這項(xiàng)結(jié)論可說(shuō)敞開(kāi)氧化氮用途的大門(mén)，“ 它可作為對(duì)抗污染的武器，也可成為血壓的調(diào)節(jié)器，或看管血液分流到不同器官。 ”氧化氮是一種氣體，可在有機(jī)體傳輸訊號(hào)，使訊息從人體某一部分傳至其他部分，并調(diào)節(jié)血壓與血液的流通。對(duì)其運(yùn)作的了解導(dǎo)致對(duì)許多新藥的研發(fā)。 ? 5. 2022年生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予 Arvid Carlsson、 Paul Greeberg 和 Eric Kandel ，他們利用 海洋生物鼻涕蟲(chóng) 做模型，發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)細(xì)胞間慢突觸傳遞 現(xiàn)象，闡明了 學(xué)習(xí)和記憶神經(jīng)通路。 ? 5. 2022年授予 Leland Hartwell 、 Timothy Hunt 和 Paul Nurse 以表彰他們?cè)诩?xì)胞生物周期主要調(diào)節(jié)因子所做的研究工作。他們分別使用 海瞻和酵母細(xì)胞 ，發(fā)現(xiàn)了 調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的關(guān)鍵基因和產(chǎn)物 。 ? 6. RNA干擾 （ RNA interference, RNAi）是指在進(jìn)化過(guò)程中高度保守的、由雙鏈 RNA（doublestranded RNA， dsRNA）誘發(fā)的、同源 mRNA高效特異性降解的現(xiàn)象。 ? 由于使用 RNAi技術(shù)可以特異性剔除或關(guān)閉特定基因的表達(dá)，所以該技術(shù)已被廣泛用于探索基因功能和傳染性疾病及惡性腫瘤的基因治療領(lǐng)域。 ? 以上幾位獲獎(jiǎng)?wù)哐芯砍晒际莵?lái)源于 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ，推動(dòng)了生命科學(xué)的發(fā)展，再次證明了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重要地位，也充分說(shuō)明生物醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的不可替代性和被科學(xué)家廣泛認(rèn)可的廣泛性。 ? 藥物 是人類戰(zhàn)勝疾病的重要手段，應(yīng)用藥物在一定程度上保障了人類的生存和繁衍，促進(jìn)了社會(huì)的繁榮昌盛、社會(huì)進(jìn)步、科學(xué)的昌明。人們?nèi)找嬷v究生活質(zhì)量，對(duì)藥物的需求也不斷增加。有病當(dāng)治病，無(wú)病需防病。人們?cè)诩ち业母?jìng)爭(zhēng)中迫切需要提高智能和體能，延年益壽，延緩衰老，保持青春常駐和旺盛的精力，所有這一切藥物是不可缺少的。 ? 但是任何事物均具有兩面性。“是藥三分毒”，藥品如使用不當(dāng)對(duì)人體都會(huì)產(chǎn)生毒性作用?！八幆熓鹿省薄ⅰ八幵葱约膊　被颉八幒κ录苯逃?xùn)很多。所以新藥在進(jìn)入臨床使用前均需經(jīng)過(guò) 安全性評(píng)價(jià)。 歷史上重大的藥害事件舉例表 1 藥 品 時(shí) 間 國(guó) 家 藥害作用 亮菌甲素注射液 2022年 中國(guó)廣州市 急性腎功能衰竭 龍膽瀉肝丸 20222022年 中國(guó) 腎損害（馬兜鈴酸） 四咪唑 20世紀(jì) 70、 80年代 中國(guó)溫州市 遲發(fā)性腦病 氨基甙類抗生素 20世紀(jì) 90年代 中國(guó) 藥物致聾、致啞 磺胺酏劑 1937年 美國(guó) 腎功能衰竭 氨基比林 1922～ 1934年 歐洲、美國(guó) 白細(xì)胞減少癥 二硝基酚 1937年 美國(guó)、歐洲部分國(guó)家、巴西 白內(nèi)障、骨髓損害 三苯乙醇 20世紀(jì) 50年代后期 美國(guó) 脫發(fā)、皮膚干燥、男性乳房增大、陽(yáng)痿、視力下降、白內(nèi)障 非那西丁 1953年后 瑞士、西德、捷克等國(guó) 腎功能衰竭 ? 磺胺酏劑與腎功能衰竭 磺胺類藥于 20世紀(jì) 30年代問(wèn)世。 1937年秋天，美國(guó)一家公司用工業(yè)溶劑 二甘醇 代替乙醇和糖 來(lái)生產(chǎn)一種磺胺酏劑，供應(yīng)南方的幾個(gè)州，用于 治療感染性疾病 。當(dāng)年 9至 10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的的病人大量增加。經(jīng)調(diào)查，由于服用這種磺胺酏劑而發(fā)生腎功能衰竭的有 358人，死亡 107人。尸檢表明死者腎臟嚴(yán)重?fù)p害，死于尿毒癥，究其原因，主要是 二甘醇在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝成草酸致腎臟損害 所致。 ? 氨基比林與白細(xì)胞減少癥 氨基比林是 1893年合成的一種 解熱鎮(zhèn)痛藥 ， 1897年開(kāi)始在歐洲上市，約 1909年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。 1922年以后，德國(guó)、英國(guó)、丹麥、瑞士、比利時(shí)和美國(guó)等國(guó)家逐漸發(fā)現(xiàn)，許多服過(guò)此藥的人出現(xiàn)口腔炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀，臨床檢驗(yàn)結(jié)果為 白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥 ，調(diào)查證明二者有因果關(guān)系。最終證實(shí)，氨基比林可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。從1931年到 1934年，僅美國(guó)一個(gè)國(guó)家死于氨基比林引起白細(xì)胞減少癥的就有 1981人，歐洲死亡 200余人。 ? 二硝基酚致眼及骨髓損害 20世紀(jì) 30年代初期美國(guó)流行 “藥物減肥” ，在美國(guó)、歐洲部分國(guó)家、巴西等國(guó)家許多使用二硝基酚作為減肥藥。到 1937年，人們發(fā)現(xiàn)這些國(guó)家的 白內(nèi)障患者 大量增加，調(diào)查發(fā)現(xiàn)很多患者使用過(guò)二硝基酚。二硝基酚致白內(nèi)障失明占總用藥人數(shù)的 1％，導(dǎo)致 骨髓抑制 177人，死亡 9人。 ? 三苯乙醇與白內(nèi)障 三苯乙醇是 20世紀(jì) 50年代后期，美國(guó)一家公司生產(chǎn)的一種 降低膽固醇藥物 。 1961年，著名的 Mayo醫(yī)院報(bào)告，在服用此藥的 16例病人中，有 6人出現(xiàn) 皮膚干燥、頭發(fā)脫落、白內(nèi)障等癥狀 ，以后其它醫(yī)院也有類似報(bào)告。在強(qiáng)大的輿論壓力下，該公司于 1962年被迫宣布停止該藥的生產(chǎn)并從市場(chǎng)上撤回產(chǎn)品。由于該藥品的不良反應(yīng)潛伏期長(zhǎng)，有些病人在停藥一年后還會(huì)發(fā)病，估計(jì)在幾十萬(wàn)服藥者中，發(fā)生白內(nèi)障的有 1000多人。 ? 非那西丁致嚴(yán)重腎損害 非那西丁系 解熱鎮(zhèn)痛藥 ， 1953年以后許多歐洲國(guó)家，特別是瑞士，當(dāng)時(shí)的西德和捷克、斯堪的納維亞國(guó)家忽然發(fā)現(xiàn)腎臟病人大量增加，經(jīng)過(guò)調(diào)查證實(shí)，主要是由于服用非那西丁所致。這種病例歐洲報(bào)告了 2022例，美國(guó)報(bào)告了100例，加拿大報(bào)告了 45例，有幾百人死于慢性腎功能衰竭。有關(guān)國(guó)家政府采取緊急措施，限制含非那西丁的藥物出售。此后，這類 腎臟損害 病人的數(shù)目就明顯下降。但是也有證據(jù)表明，有的病人即使停用非那西丁長(zhǎng)達(dá) 8年以后，還可因 腎功能衰竭死亡 。 歷史上重大的藥害事件舉例 表 2 藥 品 時(shí) 間 國(guó) 家 藥害作用 氯磺羥喹 1963年 日本 亞急性脊髓視神經(jīng)病 孕激素 50年代 美國(guó) 女?huà)胪馍称髂行曰? 己烯雌酚 1966～ 1969年間 美國(guó)波士頓市 少女陰道癌 二碘二乙基錫 1954年 法國(guó)巴黎 中毒性腦炎 反應(yīng)停 （沙利度胺） 1960年左右 歐洲、日本、北美、拉丁美洲 海豹肢畸形 醋酸鉈 1930～ 1960年 各國(guó) 慢性中毒 心得寧 1968～ 1979年 美國(guó) 眼 皮膚 黏膜綜合征 拜斯亭 2022年 德國(guó)、意大利 嚴(yán)重的橫紋肌溶解綜合征 替馬沙星 1991年 7月 美國(guó) 替馬沙星綜合征 米貝拉地爾 美國(guó) 致死性心律失常 特非那丁和阿斯咪唑 1997～ 1998年 6月 法國(guó) /冰島 /毛里求斯 藥物相互作用引發(fā)致命性的心臟毒性 阿洛司瓊 2022年 8月 美國(guó) 缺血性結(jié)腸炎、嚴(yán)重便秘 蘇丹紅一號(hào) 1995～ 2022年 歐盟、中國(guó)等國(guó)家 第三類致癌物質(zhì) 芬氟拉明和右芬氟拉明 1962～ 1997年 美國(guó) 增加心臟瓣膜病發(fā)生率 奈韋拉平 2022年 荷蘭 肝臟毒性和皮膚過(guò)敏 孕激素與女?huà)胪馍称髂行曰? 許多地方曾廣泛應(yīng)用 孕激素來(lái)防治流產(chǎn) 。1950年，美國(guó)一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，一些女性患兒的外生殖器像男孩 ，但化驗(yàn)?zāi)蛑袥](méi)有男性激素，手術(shù)探查時(shí)腹腔內(nèi)卻是女性的生殖器。這個(gè)現(xiàn)象報(bào)告以后，別的醫(yī)院也發(fā)現(xiàn)類似情況。經(jīng)過(guò)流行病學(xué)調(diào)查證明，這是由于患兒的母親懷孕期間曾經(jīng)應(yīng)用孕激素保胎。 1939年至1950年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)這樣的病人達(dá) 600多例。 己烯雌酚與少女陰道癌 己烯雌酚也是一種廣泛用于治療 先兆流產(chǎn) 的藥物。 1966年至 1969年間，美國(guó)波士頓市婦科醫(yī)院在短時(shí)間里遇到 8個(gè)十多歲的女病人患有 陰道癌 ，比同年齡組 20世紀(jì)以來(lái)報(bào)道的陰道癌總數(shù)還多。通過(guò)流行病學(xué)調(diào)查，證明這種情況與患者母親在懷孕期間服用己烯雌酚保胎有關(guān)，服藥婦女所生的女兒患此癌的危險(xiǎn)性比不服此藥的大132倍。 在發(fā)現(xiàn)這 8個(gè)病歷以后，其它醫(yī)院也陸續(xù)有相關(guān)報(bào)道。到 1972年，各地共報(bào)告 91名 8～ 25歲的陰道癌病歷，其中 49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過(guò)己烯雌酚。這個(gè)案例說(shuō)明， 己烯雌酚的這種不良反應(yīng)要在幾年、十幾年甚至二十年后在下一代身上才暴露出來(lái) 。 黃熱病疫苗和病毒性肝炎 1942年，美國(guó)軍隊(duì)里曾普遍接種黃熱病疫苗，結(jié)果在接受預(yù)防注射的 300萬(wàn)軍人中，有 28000人發(fā)生 傳染性肝炎 ，死亡 62人。