【正文】 jduske美） 慢性病毒感染機(jī)制研究 黑猩猩 1977 吉爾曼（ Guilemin）沙里（ Schally美） 雅洛（ Yalow） 發(fā)現(xiàn)腫瘤誘導(dǎo)病毒和內(nèi)分泌對于癌的干擾作用 羊、豬 表 25 迄今涉及實驗動物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 年代 發(fā)現(xiàn)人 發(fā)現(xiàn) 所用動物 1979 科馬克（ Cormack美） 蒙斯菲爾德（ Hounsfield英） 開始了用電子計算機(jī)操縱的 X射線斷層掃描儀 豬 1980 貝納賽拉夫（ Benacerraf）斯內(nèi)爾（ Snell美）多賽（ Dausse英） 組織相容性抗原的識別 及其遺傳機(jī)制的研究 鼠、豚鼠 1981 斯佩里（ Sperry）休伯爾（ Hubel美） 威賽爾（ Wiesel瑞） 視覺系統(tǒng)的信息加工研究 貓、猴 1982 貝里斯德倫（ Benacerraf）薩米埃爾松（ Samuelsson瑞）范恩（ Vane英） 發(fā)現(xiàn)了前列腺素并從事這方面的研究 兔、鼠、豚鼠 1984 杰尼（ Jerne丹）克勒（ Kohler 德） 米爾斯坦（ Milstein英） 研制出了 單克隆抗體技術(shù) 鼠 1986 蒙塔爾西尼（ LeviMontalci意） 科恩（ Corne美） 發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子及上皮細(xì)胞生長因子 鼠、雞、蛇 1987 利根川進(jìn)（ Tonegawa日） 闡明與抗體生成有關(guān)的遺傳性原理 鼠 1989 畢曉普（ Bishop） 瓦慕斯（ Varmus美） 發(fā)現(xiàn)了動物腫瘤病毒的致癌基因源出于細(xì)胞基因即原癌基因 雞 1990 默里（ Murray）托馬斯（ Thomas美） 人類器官移植、細(xì)胞移植技術(shù)的研究 犬 1991 內(nèi)爾（ Neher）薩克曼（ Sakmann德） 發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞間的化學(xué)傳遞 蛙 表 26 迄今涉及實驗動物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 表 27 迄今涉及實驗動物的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 年代 發(fā)現(xiàn)人 發(fā)現(xiàn) 所用動物 1992 費希爾（ Fischer）克雷布斯（ Krebs美） 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞之間的調(diào)節(jié)機(jī)制 兔 1995 劉易斯（ Lewis）維紹斯（ Wieschaus美） 福爾哈德（ NussleinVolhard德） 發(fā)現(xiàn)了控制早期胚胎發(fā)育的重要遺傳機(jī)理 果蠅 1996 多爾蒂（ Doherty澳） 青克納格爾（ Zinkernagel瑞士） 發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的中介免疫保護(hù)特征 鼠 1997 普魯西納（ Sutherland美） 發(fā)現(xiàn)了 一種全新的蛋白致病因子 阮蛋白 鼠、倉鼠 1998 福爾荷格特（ Furchgott） 伊格納羅（ Ignarro）穆萊德（ Murad） 發(fā)現(xiàn)了 一氧化氮在心血管系統(tǒng)中作為信號分子 兔 1999 岡特 布洛貝爾（ Gunter Blober） 發(fā)現(xiàn)控制細(xì)胞運輸和定位的內(nèi)在信號蛋白質(zhì) 多種動物細(xì)胞 2022 阿爾維德 布雷爾（ Carlsson英） 約翰 巴克（ Buck美） 氣味受體和嗅覺系統(tǒng)組織方式研究中做出貢獻(xiàn) 鼠、犬 2022 安德魯 ? 20 世紀(jì)發(fā)現(xiàn)，在不同種屬或同種不同系別的個體間進(jìn)行組織移植時，會出現(xiàn)排斥反應(yīng)，其 本質(zhì) 是細(xì)胞表面的同種異型抗原誘導(dǎo)的一種免疫應(yīng)答。 ? 不同種類哺乳動物 MHC及其編碼產(chǎn)物的名稱各異。為和基因區(qū)分常稱為 HLA分子或 HLA抗原。將這種雜交瘤作單個 細(xì)胞培養(yǎng) ，可形成單細(xì)胞系，即 單克隆 。布魯希納），利用鼠和倉鼠他發(fā)現(xiàn)了一種全新的蛋白病原 —— 阮蛋白。佛契哥特 amp。 ? 即發(fā)現(xiàn) 氧化氮是一種可以傳遞信息的氣體 ，共同發(fā)現(xiàn) 空氣中的污染源氧化氮在人體循環(huán)系統(tǒng)中扮演傳遞訊號的角色 。 ”頌詞中說：“ 在氮燃燒時所形成的普通污染物氧化氮，竟對人體器官行使重要的功能，這項發(fā)現(xiàn)令人驚訝。 ? 5. 2022年生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎授予 Arvid Carlsson、 Paul Greeberg 和 Eric Kandel ，他們利用 海洋生物鼻涕蟲 做模型，發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)細(xì)胞間慢突觸傳遞 現(xiàn)象，闡明了 學(xué)習(xí)和記憶神經(jīng)通路。 ? 由于使用 RNAi技術(shù)可以特異性剔除或關(guān)閉特定基因的表達(dá)，所以該技術(shù)已被廣泛用于探索基因功能和傳染性疾病及惡性腫瘤的基因治療領(lǐng)域。有病當(dāng)治病，無病需防病?！八幆熓鹿省?、“藥源性疾病”或“藥害事件”教訓(xùn)很多。當(dāng)年 9至 10月間，這些地方忽然發(fā)現(xiàn)腎功能衰竭的的病人大量增加。 1922年以后，德國、英國、丹麥、瑞士、比利時和美國等國家逐漸發(fā)現(xiàn)，許多服過此藥的人出現(xiàn)口腔炎、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀，臨床檢驗結(jié)果為 白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少癥 ，調(diào)查證明二者有因果關(guān)系。到 1937年，人們發(fā)現(xiàn)這些國家的 白內(nèi)障患者 大量增加，調(diào)查發(fā)現(xiàn)很多患者使用過二硝基酚。在強(qiáng)大的輿論壓力下，該公司于 1962年被迫宣布停止該藥的生產(chǎn)并從市場上撤回產(chǎn)品。有關(guān)國家政府采取緊急措施，限制含非那西丁的藥物出售。1950年，美國一醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，一些女性患兒的外生殖器像男孩 ，但化驗?zāi)蛑袥]有男性激素，手術(shù)探查時腹腔內(nèi)卻是女性的生殖器。 己烯雌酚與少女陰道癌 己烯雌酚也是一種廣泛用于治療 先兆流產(chǎn) 的藥物。到 1972年，各地共報告 91名 8～ 25歲的陰道癌病歷，其中 49名患者的母親在懷孕期間肯定服用過己烯雌酚。 沙利度胺（反應(yīng)停）和海豹肢畸形 沙利度胺是 1957年首先在德國上市的，因它能治療 孕婦的妊娠嘔吐 ，上市后不久就被推廣到十幾個國家。此外，該藥還引起有時能威脅生命的 多發(fā)性神經(jīng)炎 1300多例。這是在 100萬 /年病人的世界范圍內(nèi)廣泛用藥后才發(fā)現(xiàn)，給人類帶來了深刻的教訓(xùn)。該藥品在美國上市僅 4個月，收到 8例肝損傷、低血糖休克報告，死亡三人，即迅速從市場上撤除該品種。 拜斯亭于 1997年上市， 1999年進(jìn)入中國市場。 歷史上重大的藥害事件舉例表 3 藥 品 時 間 影響因素 藥害作用 梅花 K黃柏膠囊 2022年 （非法添加過期鹽酸四環(huán)素） 腹痛、嘔吐、乏力 奧美定事件 20222022年 聚丙烯酸銨水凝膠 炎癥、感染、變形 魚腥草注射液 20世紀(jì) 702022 48種化學(xué)成分 過敏性休克死亡 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 2022年 7月 滅菌溫度及時間不足 胸悶、肝腎功能損害、過敏性休克、心悸 甲氨喋呤注射液 2022年 美國被長春新堿污染 下肢疼痛、麻木、無法直立行走 假糖脂寧時間 2022年 摻入格列本脲片等化學(xué)成分 低血糖致心肺腦功能損傷 二乙雙嗎啡 2022年 治療銀屑病 引起白血病 苯甲醇 2022年 致兒童臀肌痙攣 葛根素注射液 2022年 引起溶血 ? 以上藥害事件的發(fā)生絕大部分是因為臨床前 動物實驗沒做好。由于 GLP對 動物實驗的要求非常嚴(yán)格 ，使得我們在醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)研究中進(jìn)行動物實驗時都借鑒 GLP規(guī)范制定各種 SOP。 ? 美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院 96年統(tǒng)計報導(dǎo)：在19911996年全世界人類健康研究中有 51項突破性重大研究成果，其中 22項是通過 實驗動物模型遺傳研究得到的，占 43%。 ? 動物和人有 共同的進(jìn)化起源 ，共用一套遺傳密碼系統(tǒng)。 ? 創(chuàng)立了 實驗?zāi)[瘤學(xué) ，發(fā)現(xiàn)了 化學(xué)致癌物質(zhì)和致癌病毒 ，推動了腫瘤學(xué)的研究，為腫瘤的防治開辟了廣闊的前景。 2.《 Cell》《 Nature》 當(dāng)實驗動物是脊椎動物或更高級的動物時，在實驗操作部分中有明確的實驗方案得到專門委員會認(rèn)可的陳述。(3)遺傳背景 。(7)明確飼養(yǎng)環(huán)境和實驗環(huán)境 。(11)所有動物數(shù)量準(zhǔn)確 。 1.《 生理學(xué)報 》 動物實驗也應(yīng)符合國家 《 實驗動物管理條例 》 和有關(guān)動物保護(hù)與使用的國際法律和法規(guī)。 (3) 體重 。 (8) 動物數(shù)量 。 ? 琴納決心解開這個疑團(tuán)。他決心做一個 實驗來驗證自己的思想 。琴納從正患天花的病人的痘痂上取出一些膿液，注射到小菲普士的身上?！胺N牛痘”經(jīng)琴納公布后，很快傳遍全球，從此，“種牛痘”所到之處，天花便消聲匿跡了。 實驗證明 ，那種眼睛看不見的 狂犬病毒在狗的腦髓 里。病毒到達(dá)脊髓背側(cè)的神經(jīng)根時，便開始大量繁殖。但是，適宜做疫苗的病毒仍然沒有培養(yǎng)出來。幾個月過去了，這只狗仍然健康地活著。巴斯德把多次傳代的狂犬病毒隨兔脊髓一起取出，懸掛在干燥的、消毒過的小屋內(nèi)，使之自然干燥 14天減毒，然后把脊髓研成乳化劑，用生理鹽水稀釋，制成原始的 巴斯德狂犬病疫苗 。在醫(yī)生們的支持下，舉棋不定的巴斯德終于下決心試著給麥?zhǔn)刻刈⑸湟呙?。在那個時代，糖尿病意味著 慢性死亡 。然而，胰腺內(nèi)散布有許多細(xì)胞團(tuán)（稱為“蘭格罕氏島”，半個世紀(jì)前蘭格罕氏首先給以描述的），這些細(xì)胞團(tuán)與胰腺的其它部分不同，可能就是產(chǎn)生激素的地方。所有分離胰島素的嘗試都失敗了。蘭格罕氏島（胰島）不參與分泌消化液，所以它不退化。此提取物很快制止了糖尿病的癥狀。限于當(dāng)時的歷史條件，這些事件的產(chǎn)生，有的是因為法規(guī)不健全，未經(jīng)審批或?qū)徟粐?yán)；有的是由于認(rèn)識水平的限制，在批準(zhǔn)上市以前沒有發(fā)現(xiàn)。因此，藥品審批部門應(yīng)對藥品上市前的申報資料加強(qiáng)審查，確保安全性不確定的藥物不能上市。因此，在藥品上市大規(guī)模應(yīng)用于人群后，要繼續(xù) 跟蹤和評價 ，密切關(guān)注新出現(xiàn)的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，及時采取有效的控制措施，杜絕藥害事件的重復(fù)發(fā)生。胰島素的主要功能已經(jīng)在課文中講述了，總的說來，它有降低血糖濃度的作用。同時，血糖濃度又能夠調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌。