20xx年非人靈長類動物局部腦缺血模型的研究進(jìn)展(編輯修改稿)
2025-03-15 03:30 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 示微導(dǎo)管并未完全閉塞目標(biāo)血管。此后，Wu等[12]研究采用外徑更大的微導(dǎo)管（Rebar 18）制備NHPs局部腦缺血模型，即使采用相同的閉塞部位和時(shí)間，該研究發(fā)現(xiàn)較大的梗死體積（ ~ mL），明顯超出閉塞血管的供血區(qū)域，提示微導(dǎo)管完全閉塞目標(biāo)血管，造成局部血流顯著變化。因此，選擇合適的微導(dǎo)管、最佳的閉塞位置成為該方法制備NHPs模型的關(guān)鍵。
微球囊方法
運(yùn)用血管內(nèi)神經(jīng)介入技術(shù)將球囊導(dǎo)管置入MCA后，加壓后充盈球囊可以閉塞MCA,釋放壓力后撤出球囊可以實(shí)現(xiàn)再灌注。Gao等[13]采用球囊導(dǎo)管置入的方式，短暫閉塞恒河猴MCA 2 h成功制備缺血再灌注模型，梗死灶主要位于基底節(jié)和內(nèi)囊部位，模型動物出現(xiàn)對側(cè)肢體癱瘓癥狀。另一項(xiàng)研究采用相似的球囊導(dǎo)管，短暫閉塞狒狒MCA 3 h也成功制備缺血再灌注模型[14].上述兩項(xiàng)研究表明，球囊導(dǎo)管可以成功制備NHPs缺血再灌注模型。但是，由于上述研究所用球囊導(dǎo)管直徑與NHPs MCA近端直徑接近，因此，球囊導(dǎo)管只能閉塞MCA近端或頸內(nèi)動脈（internal carotid artery,ICA）遠(yuǎn)端血管，梗死灶通常較大，癥狀較重。
彈簧圈方法
運(yùn)用血管內(nèi)神經(jīng)介入技術(shù)將導(dǎo)管精確置于MCA特定位置后，釋放彈簧圈可以精準(zhǔn)閉塞MCA,解壓彈簧圈后可以實(shí)現(xiàn)局部血流再灌注。Zhang等[15]采用彈簧圈置入方法，短暫閉塞恒河猴MCA的M1段，缺血2 h后收回彈簧圈，實(shí)現(xiàn)再灌注，MRI檢查顯示梗死灶位于基底節(jié)區(qū)域，模型可以長期存活。Guo等[16]采用相同的方法，短暫閉塞恒河猴M1段2 h后成功制備缺血再灌注模型。Zhao等[17]采用相同的方法，短暫閉塞恒河猴M2段2 h后也可成功制備缺血再灌注模型，與M1段閉塞模型相比，M2段模型的梗死灶較小、癥狀較輕。因此，彈簧圈方法可以精準(zhǔn)控制閉塞部位、閉塞時(shí)程，最終梗死灶大小與閉塞部位直接相關(guān)。
上述三種方法通過介入裝置的置入和撤出，成功模擬血栓形成和溶栓/取栓過程。但是，由于血管介入裝置對于局部血流和血管壁的影響，可能出現(xiàn)血管痙攣、局部血栓形成等不良反應(yīng)，影響模型制備的一致性。一項(xiàng)研究報(bào)道，采用球囊導(dǎo)管制備NHPs局部腦缺血模型后，雖然撤出球囊導(dǎo)管實(shí)現(xiàn)MCA的完全再通，但是病理學(xué)結(jié)果顯示，深穿支動脈出現(xiàn)局部血栓形成[18].采用上述方法制備的NHPs缺血再灌注模型，易于控制缺血時(shí)間和或缺血部位，可以實(shí)現(xiàn)血管再通。
3 血栓模型
缺血性腦卒中發(fā)生的主要原因是血栓形成和栓子脫落，而針對血栓進(jìn)行的化學(xué)溶栓或機(jī)械取栓是目前缺血性腦卒中的主要治療方法[19].采用血管內(nèi)介入方法制備NHPs局部腦缺血的血栓模型，既可以模擬腦卒中的發(fā)病過程，也可以模擬腦卒中的治療和干預(yù)過程。因此，這種NHPs模型是與腦卒中發(fā)病、治療關(guān)系最密切，也是最具有轉(zhuǎn)化前景的動物模型[20].
早期NHPs血栓模型研究發(fā)現(xiàn)，由于不能精準(zhǔn)控制外源性血栓在MCA的位置，所以梗死灶位置
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