【正文】 232。,4.2 異物(y236。 包裝材料帶有異物，包裝過程中也將留在產(chǎn)品中。,第三十四頁，共四十七頁。 檢查使用設(shè)備是否存在問題。,7.2.1 生產(chǎn)過程(gu242。 注意點(diǎn)：正確的更改視為合理化。不具體做了，大家(d224。對(duì)不能采取(cǎiqǔ)滅菌的物品進(jìn)行消毒處理：利用化學(xué)藥品抑制微生物生長、繁殖的手段。 生產(chǎn)過程管理技術(shù)的重要環(huán)節(jié)是：工藝技術(shù)管理、批號(hào)管理、包裝管理、生產(chǎn)記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查和清場(chǎng)管理,第四十四頁，共四十七頁。 藥品生產(chǎn)過程中，物料、中間產(chǎn)品在廠房?jī)?nèi)或長房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。,7.2 關(guān)于(guānyo ch225。,第三十三頁，共四十七頁。 ? 藥品原輔料及包裝材料 精制前原料一般都會(huì)有異物在里面。 ? 實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)入不同潔凈室（區(qū)）更衣(gēngyī)的制度。ngd249。,第二十五頁，共四十七頁。ngzh236。lǜ),定義：利用物質(zhì)的溶解性差異，將液體和不溶于液體的固體分離開來的一種方法。qǔ),定義：利用系統(tǒng)中組分在溶劑中有不同的溶解度來分離混合物的單元操作。,第十六頁，共四十七頁。 原料的物理性質(zhì)不同，可能導(dǎo)致不同的反應(yīng)速度。oguǒ)。n)不變時(shí)（除體積），增大壓強(qiáng)，即體積減小，反應(yīng)物濃度增大，反應(yīng)速率加快；反之則減小。,2.5 反應(yīng)(fǎny236。 li224?；瘜W(xué)合成藥物一般由化學(xué)結(jié)構(gòu)比較簡(jiǎn)單的化工原料經(jīng)過一系列化學(xué)合成和物理處理過程制得（習(xí)稱全合成）或由已知具有一定基本結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造和物理處理過程制得（習(xí)稱半合成），一般要經(jīng)過較多的合成步驟。),反應(yīng)物濃度增加，一般反應(yīng)速率增加。 在比較劇烈的反應(yīng)中，有時(shí)會(huì)選擇將一種原料滴加到另一種原料中，投料順序的不同將導(dǎo)致反應(yīng)時(shí)不同的物料配比，而生成不同的產(chǎn)物。有時(shí)pH的差錯(cuò)可能導(dǎo)致反應(yīng)的不能進(jìn)行。 助催化劑的存在可使催化劑催化能力提高。反應(yīng)不完全，收率低，在產(chǎn)品中殘留的原料多，可能導(dǎo)致雜質(zhì)含量(h225。 d249。 蒸餾可將易揮發(fā)和不易揮發(fā)的物質(zhì)分離開來，也可將沸點(diǎn)不同的液體混合物分離開來。結(jié)晶的方法有蒸發(fā)法、冷卻法、加入低溶解度溶劑法、鹽析法、反應(yīng)結(jié)晶法。 對(duì)熱很敏感的物質(zhì)需采用冷凍干燥,第二十二頁，共四十七頁。使藥品生產(chǎn)環(huán)境設(shè)施（車間、廠房）的微生物污染達(dá)到了藥品質(zhì)量所要求的水平。tǒng)的內(nèi)源性污染,水系統(tǒng)中蒸餾水機(jī)、儲(chǔ)罐及管路所用材料的標(biāo)準(zhǔn)或安裝，不符合工藝規(guī)定要求，出現(xiàn)局部腐蝕、長菌。 ? 為防止微生物耐受性，應(yīng)定期更換消毒劑品種。 異物污染來源：空氣；環(huán)境；藥品原、輔料；設(shè)備、管道及濾材；公用系統(tǒng)；人員；藥品包裝材料。i)、管道及濾材,設(shè)備、管道(guǎnd224。 li224。),防止不同藥物和組分之間發(fā)生(fāshēng)混雜； 防止由其他藥品或其他物質(zhì)帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學(xué)污染、生物污染和微生物污染等； 防止差錯(cuò)，防止計(jì)量傳遞和信息傳遞失真，把人為誤差降低到最小限度； 防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生； 防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章、違法事故產(chǎn)生，保證藥品的高質(zhì)量。檢查條款：藥品生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確(m237。jiā)食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝,第四十三頁，共四十七頁。,內(nèi)容(n232。ng)總結(jié),合成原料藥生產(chǎn)過程及控制。i)SOP的建立依據(jù),審計(jì)的關(guān)注重點(diǎn) ： 規(guī)程的法規(guī)符合性與驗(yàn)證確認(rèn) 建立及時(shí)、準(zhǔn)確、完整的批記錄。)標(biāo)示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄 檢查點(diǎn)：強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的控制與管理。,7 GMP對(duì)生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)的要求,基本要求 關(guān)于生產(chǎn)(shēngchǎn)的管理要求 生產(chǎn)管理系統(tǒng)審計(jì)常見缺陷,第三十八頁，共四十七頁。 ? 操作宜輕，不宜幅度過大。 設(shè)備、管道應(yīng)定期清洗，被異物污染后及時(shí)進(jìn)行清洗。,空氣(kōngq236。,4.1.4 軟件(ruǎn ji224。 分