20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—合成原料藥生產(chǎn)過(guò)程及控制-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 反應(yīng)，其他條件(ti225。因?yàn)闈舛炔蛔儯瑔挝惑w積內(nèi)活化分子數(shù)就不變。 毒化(d 催化劑的量不能太多也不能太少，太多太少都可能不利于反應(yīng)的進(jìn)行。,2. 9 攪拌(jiǎob224。 ? 不同的物料粘度和傳質(zhì)效果需要選用不同的攪拌型式。ng)終點(diǎn)控制,反應(yīng)時(shí)間短，生產(chǎn)周期就短，可以提高產(chǎn)量。nli224。li224。n)比較明顯。ngli224。)，可能增加副反應(yīng)等。)和傳質(zhì),熱量轉(zhuǎn)移不及時(shí)，可能導(dǎo)致一些反應(yīng)的過(guò)于劇烈，或者超出(chāochū)溫度范圍。),反應(yīng)完成后，一般要經(jīng)過(guò)一定的后處理過(guò)程，才能得到較純的目的產(chǎn)物。,第十七頁(yè)，共四十七頁(yè)。但液體混合物各組分的沸點(diǎn)必須相差很大（至少30℃以上）才能得到較好的分離效果。,第十八頁(yè)，共四十七頁(yè)。nɡ w224。,第十九頁(yè)，共四十七頁(yè)。 在結(jié)晶過(guò)程中，攪拌速度對(duì)晶體大小有影響，攪拌速度快晶體較小；晶體太小時(shí)(xiǎosh237。,第二十頁(yè)，共四十七頁(yè)。n)會(huì)導(dǎo)致母液中的雜質(zhì)隨溶劑留在產(chǎn)品中，導(dǎo)致雜質(zhì)含量較高。 hu224。,4 精制后步驟(b249。u)（包括精制）是GMP控制的重點(diǎn)，與精制前步驟相比要多出： 微生物控制 異物控制,第二十三頁(yè)，共四十七頁(yè)。 藥品生產(chǎn)中微生物污染來(lái)源：空氣；環(huán)境；制藥用水；藥品原、輔料；設(shè)備；人員；藥品包裝材料；潔凈廠房的密封不嚴(yán)。,4.1.1 潔凈室技術(shù)(j236。 基本原理：空氣(kōngq236。 控制指標(biāo)：溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、表面微生物、沉降菌。li224。tǒng)的外源性污染,原水的污染，國(guó)標(biāo)中允許細(xì)菌總數(shù)100個(gè)/ml，總大腸桿菌3個(gè)/L ? 儲(chǔ)罐的排氣口無(wú)保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)的空氣過(guò)濾器； ? 用于混合陰陽(yáng)離子樹(shù)脂的壓縮空氣中污染微生物； ? 水從污染的出口(chū kǒu)倒流； ? 地漏有缺陷； 更換活性炭和去離子樹(shù)脂時(shí)帶來(lái)的外界污染。 被吸附于活性炭、去離子樹(shù)脂、過(guò)濾膜和系統(tǒng)內(nèi)壁上的原水中的微生物，適應(yīng)了低營(yíng)養(yǎng)環(huán)境而發(fā)生應(yīng)變—形成生物膜，膜中的微生物受到膜的保護(hù)，使一般消毒劑對(duì)它不起作用，一些從生物膜中脫落的微生物可隨水流轉(zhuǎn)移到系統(tǒng)其他區(qū)域形成菌落，從而成為下游純化設(shè)備和分配系統(tǒng)的污染源。)達(dá)百萬(wàn)分之三百的（游離氯）氯水能消除生物膜。,第二十八頁(yè)，共四十七頁(yè)。 對(duì)不能采取滅菌的物品進(jìn)行消毒處理：利用化學(xué)藥品抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖的手段。,第二十九頁(yè)，共四十七頁(yè)。檢測(cè)方法的操作規(guī)范和記錄檔案。檢測(cè)方法的操作規(guī)范和記錄檔案 ? 滅菌設(shè)備的管理、操作規(guī)范和驗(yàn)證、記錄、檔案等管理制度。)控制,異物控制是為了防止環(huán)境中異物進(jìn)入(j236。,第三十一頁(yè)，共四十七頁(yè)。 潔凈廠房的密封性好，可以防止外界污染物進(jìn)入潔凈區(qū)。nx237。,第三十二頁(yè)，共四十七頁(yè)。o)及濾材不干凈將把異物帶入產(chǎn)品中。 過(guò)濾系統(tǒng)的泄漏，將造成原輔料中的異物進(jìn)入產(chǎn)品中，需檢查過(guò)濾系統(tǒng)的完好性。ng)系統(tǒng),可能接觸物料的公用系統(tǒng)，包括氮?dú)庀到y(tǒng)、純化水系統(tǒng)等，應(yīng)保證進(jìn)入潔凈區(qū)的物質(zhì)，比如(bǐrnyu225。o)。,5 解決生產(chǎn)中出現(xiàn)(chūxi224。如果有偏差，對(duì)照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析判斷是否是造成問(wèn)題的原因。,第三十六頁(yè)，共四十七頁(yè)。,第三十七頁(yè)，共四十七頁(yè)。ng)區(qū)控制、設(shè)備管理。nl236。ng)控制,批生產(chǎn)記錄 物料平衡 清場(chǎng)管理 產(chǎn)品批及批號(hào) 防止混淆、差錯(cuò)、污染的措施 舉例：檢查條款： 藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn) 批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過(guò)程。ngqu232。ch233。 檢查條款： 批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀(sīhuǐ)和任意涂改；更改時(shí)，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。,7.2.1.1 生產(chǎn)工藝及崗位SOP的建立(ji224。,7.2.1.1 生產(chǎn)工藝及崗位(gǎng w232。ng)應(yīng)得到嚴(yán)格的控制：關(guān)鍵參數(shù)、防污染、偏差與變更。nzh232。,第四十五頁(yè)，共四十七頁(yè)。ir243。定義：利用系統(tǒng)中組分在溶劑中有不同的溶解度來(lái)分離混合物的單元操作。
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