20xx年醫(yī)學(xué)專題—合成原料藥生產(chǎn)過程及控制-免費(fèi)閱讀
【正文】 定義：利用系統(tǒng)中組分在溶劑中有不同的溶解度來分離混合物的單元操作。,第四十五頁，共四十七頁。ng)應(yīng)得到嚴(yán)格的控制：關(guān)鍵參數(shù)、防污染、偏差與變更。,7.2.1.1 生產(chǎn)工藝及崗位SOP的建立(ji224。ch233。ng)控制,批生產(chǎn)記錄 物料平衡 清場管理 產(chǎn)品批及批號 防止混淆、差錯(cuò)、污染的措施 舉例：檢查條款： 藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn) 批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程。ng)區(qū)控制、設(shè)備管理。,第三十六頁，共四十七頁。,5 解決生產(chǎn)中出現(xiàn)(chūxi224。nyu225。 過濾系統(tǒng)的泄漏，將造成原輔料中的異物進(jìn)入產(chǎn)品中，需檢查過濾系統(tǒng)的完好性。,第三十二頁，共四十七頁。 潔凈廠房的密封性好，可以防止外界污染物進(jìn)入潔凈區(qū)。)控制,異物控制是為了防止環(huán)境中異物進(jìn)入(j236。檢測方法的操作規(guī)范和記錄檔案。 對不能采取滅菌的物品進(jìn)行消毒處理：利用化學(xué)藥品抑制微生物生長、繁殖的手段。)達(dá)百萬分之三百的（游離氯）氯水能消除生物膜。tǒng)的外源性污染,原水的污染，國標(biāo)中允許細(xì)菌總數(shù)100個(gè)/ml，總大腸桿菌3個(gè)/L ? 儲罐的排氣口無保護(hù)措施或使用了劣質(zhì)的空氣過濾器； ? 用于混合陰陽離子樹脂的壓縮空氣中污染微生物； ? 水從污染的出口(chū kǒu)倒流； ? 地漏有缺陷； 更換活性炭和去離子樹脂時(shí)帶來的外界污染。 控制指標(biāo)：溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、表面微生物、沉降菌。,4.1.1 潔凈室技術(shù)(j236。u)（包括精制）是GMP控制的重點(diǎn)，與精制前步驟相比要多出： 微生物控制 異物控制,第二十三頁，共四十七頁。 hu224。,第二十頁，共四十七頁。,第十九頁，共四十七頁。,第十八頁，共四十七頁。,第十七頁，共四十七頁。)和傳質(zhì),熱量轉(zhuǎn)移不及時(shí)，可能導(dǎo)致一些反應(yīng)的過于劇烈，或者超出(chāochū)溫度范圍。ngli224。li224。ng)終點(diǎn)控制,反應(yīng)時(shí)間短，生產(chǎn)周期就短，可以提高產(chǎn)量。,2. 9 攪拌(jiǎob224。 毒化(dng)壓力,對于有氣體參與的化學(xué)反應(yīng)，其他條件(ti225。)能力有較大的影響。ng)不同的溶劑，反應(yīng)速度可能不同； 選用不同的溶劑，反應(yīng)產(chǎn)物可能不同； 選用不同的溶劑，收率可能不同； 選用不同的溶劑，后處理過程可能不同。nx249。,第四頁，共四十七頁。o)配比 2.3 投料順序 2.4 溶劑的選擇 2.5 反應(yīng)溫度 2.6 pH值 2.7 反應(yīng)壓力 2.8 催化劑 2.9 攪拌 2.10 反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)終點(diǎn)控制 2.11 原料和中間體的質(zhì)量控制 2.12 能量 2.13 傳熱和傳質(zhì),第三頁，共四十七頁。) 4.精制后步驟的關(guān)鍵控制點(diǎn) 5.解決生產(chǎn)中出現(xiàn)問題的一般步驟 6.GMP目的 7.GMP對生產(chǎn)管理的要求,第一頁，共四十七頁。,2 反應(yīng)(fǎny236。)一般會增大，導(dǎo)致攪拌困難，傳質(zhì)效果不好而導(dǎo)致反應(yīng)速度降低。 ? 不同的物料配比可能導(dǎo)致生成不同的產(chǎn)物，特別是一種原料可以與不同倍數(shù)的另一種原料發(fā)生(fāshēng)反應(yīng)的情況。,2.4 溶劑(r243。因?yàn)樵诟吣芰肯拢嗟姆磻?yīng)可以發(fā)生。 不同的pH值，有時(shí)會導(dǎo)致反應(yīng)情況的不同，比如對酸堿性比較敏感的物料的分解。但在體積不變的情況下，加入反應(yīng)物，同樣是加壓，增加反應(yīng)物濃度，速率也會增加。 ? 催化劑一般由最適的催化溫度，此時(shí)催化劑的催化能力最強(qiáng)。 對于非均相反應(yīng)，一般要求較好的攪拌效果，比如氣液反應(yīng)，不互溶液液反應(yīng)，參與反應(yīng)的兩種固體在溶劑中溶劑度都較低的固液反應(yīng),第十二頁，共四十七頁。ng)不合格。 中間體作為下一步反應(yīng)的原料，控制其質(zhì)量有利于下一步的反應(yīng)。,第十五頁，共四十七頁。后處理方法的差別可能(kěn233。 ? 對溫度比較敏感的物料(w249。i)一種溶劑中。)可采用靜置結(jié)晶法增大晶體粒度。,第二十一頁，共四十七頁。zh242。 藥品生產(chǎn)中微生物污染防止措施：潔凈室技術(shù)的應(yīng)用(y236。)通過初效、中效、高效過濾器系列裝置，
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