【正文】 。)口服固體制劑審評策略,CMC審評—處方工藝評價—BE批樣品的制備 ①BE批樣品制備規(guī)模 規(guī)模化生產(chǎn)的樣品：一般(yībān)不少于大生產(chǎn)規(guī)模的1/10或100，000片/粒 ②BE批樣品處方工藝與你商業(yè)化生產(chǎn)處方工藝的一致性,第七頁，共二十四頁。,仿制口服固體(g249。) BE試驗(yàn)：生物利用度低于原研藥，不等效 企業(yè)B仿制： 進(jìn)行了多種介質(zhì)中的溶出度比較。ng)度研究與評價,多種介質(zhì)中溶出度/釋放度對比(du236。f224。——溶出度/釋放度是處方工藝的重要評價工具,第二十四頁，共二十四頁。f224。njiū) 例2.某藥物片劑 主藥在水中易溶 原研藥溶出度測定方法：槳法，50rpm，ph1.0鹽酸溶液，hplc檢測，30min溶出不低于75% 原研樣品實(shí)測結(jié)果：15min溶出88%，20min基本全部溶出 對比研究：水、ph1.0、ph4.5中，原研藥及仿制品均快速溶出（15min溶出85%以上），但仿制藥更快，5min即可溶出90%。ngjiě) 原研藥溶出度測定方法：槳法，50rpm，ph6.8緩沖液， hplc檢測，30min溶出不低于80%,第十五頁，共二十四頁。n)樣品的提供與管理 試驗(yàn)制劑及參比制劑 ②試驗(yàn)設(shè)計 受試者 參比制劑；給藥劑量；給藥方式 交叉/平行設(shè)計 生物樣本及取樣點(diǎn) ……,第十頁，共二十四頁。)口服固體制劑審評策略,③制備工藝 工藝將開發(fā)過程 關(guān)鍵工藝及參數(shù) 小試、中試、擬商業(yè)化生產(chǎn)工藝 工藝驗(yàn)證(y224。)體內(nèi)過程特點(diǎn) 口服固體制劑的研發(fā) 仿制口服固體制劑審評策略 溶出度/釋放度研究與評價 BE試驗(yàn)與評價,第一頁，共二十四頁。)藥為何需要進(jìn)行立題審評？ ——上市藥品退出機(jī)制不健全 安全有效性問題： 一些早期上市品種，地標(biāo)升國標(biāo)品種，多組分生化藥品種，安全/有效性存在疑問 劑型合理性問題： 新法規(guī)對劑