【正文】 。)口服固體制劑審評(píng)策略,CMC審評(píng)—處方工藝評(píng)價(jià)—BE批樣品的制備 ①BE批樣品制備規(guī)模 規(guī)?；a(chǎn)的樣品：一般(yībān)不少于大生產(chǎn)規(guī)模的1/10或100，000片/粒 ②BE批樣品處方工藝與你商業(yè)化生產(chǎn)處方工藝的一致性,第七頁(yè)，共二十四頁(yè)。,仿制口服固體(g249。) BE試驗(yàn)：生物利用度低于原研藥，不等效 企業(yè)B仿制： 進(jìn)行了多種介質(zhì)中的溶出度比較。ng)度研究與評(píng)價(jià),多種介質(zhì)中溶出度/釋放度對(duì)比(du236。f224。——溶出度/釋放度是處方工藝的重要評(píng)價(jià)工具,第二十四頁(yè)，共二十四頁(yè)。f224。njiū) 例2.某藥物片劑 主藥在水中易溶 原研藥溶出度測(cè)定方法：槳法，50rpm，ph1.0鹽酸溶液，hplc檢測(cè)，30min溶出不低于75% 原研樣品實(shí)測(cè)結(jié)果：15min溶出88%，20min基本全部溶出 對(duì)比研究：水、ph1.0、ph4.5中，原研藥及仿制品均快速溶出（15min溶出85%以上），但仿制藥更快，5min即可溶出90%。ngjiě) 原研藥溶出度測(cè)定方法：槳法，50rpm，ph6.8緩沖液， hplc檢測(cè)，30min溶出不低于80%,第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)。n)樣品的提供與管理 試驗(yàn)制劑及參比制劑 ②試驗(yàn)設(shè)計(jì) 受試者 參比制劑；給藥劑量；給藥方式 交叉/平行設(shè)計(jì) 生物樣本及取樣點(diǎn) ……,第十頁(yè)，共二十四頁(yè)。)口服固體制劑審評(píng)策略,③制備工藝 工藝將開(kāi)發(fā)過(guò)程 關(guān)鍵工藝及參數(shù) 小試、中試、擬商業(yè)化生產(chǎn)工藝 工藝驗(yàn)證(y224。)體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn) 口服固體制劑的研發(fā) 仿制口服固體制劑審評(píng)策略 溶出度/釋放度研究與評(píng)價(jià) BE試驗(yàn)與評(píng)價(jià),第一頁(yè)，共二十四頁(yè)。)藥為何需要進(jìn)行立題審評(píng)？ ——上市藥品退出機(jī)制不健全 安全有效性問(wèn)題： 一些早期上市品種，地標(biāo)升國(guó)標(biāo)品種，多組分生化藥品種，安全/有效性存在疑問(wèn) 劑型合理性問(wèn)題： 新法規(guī)對(duì)劑