【正文】 過高的流加速率造成酸性中間產(chǎn)物的積累使 pH 值降低 。這是由于工業(yè)上采用的補(bǔ)料分批發(fā)酵過程不斷有部分菌絲自溶 ,抵消了一部分生長(zhǎng) ,故雖然表觀比生長(zhǎng)速率低 ,但真比生長(zhǎng)速率卻要高一些。C 冰箱內(nèi)。 C,以減少后期發(fā)酵液中青霉素的降解破壞。 %600 m3 。 4)玉米漿 每周期消耗量 : 每年消耗量 : 。主要由殼體、管束、折流擋板、管板和封頭等部分組成。I 進(jìn)、 I 出為進(jìn)口、出口空氣的熱焓 kj/kg 干空氣 。粉碎的目的是將固體物料破碎成細(xì)小顆粒 ,以備進(jìn)一步加工使用 ,如將薯類、玉米、小麥等粉碎而得到某種粒度的原料 ,進(jìn)而將其分離制取淀粉。6?出料口 (3)混合設(shè)備 對(duì)于培養(yǎng)基的混合 ,是保證培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)成分均勻的一項(xiàng)重要工作。 圖 8 連續(xù)滅菌工藝流程操作圖 9 加熱器示意圖 上海偉宙輕工機(jī)械有限公司生產(chǎn)的板片殺菌的成套設(shè)備參數(shù)如下 : 表 4 板片殺菌設(shè)備參數(shù)表 此設(shè)計(jì)選擇外形為 2600 2020 2500 的殺菌設(shè)備。 發(fā)酵罐 發(fā)酵生產(chǎn)設(shè)備主要是指發(fā)酵罐 ,發(fā)酵罐又稱生物反應(yīng)器 ,它在發(fā)酵生產(chǎn)中占據(jù)中心地位。 3 公稱為 20 m3 的發(fā)酵罐 20 發(fā)酵罐的徑高比為 ,即即 ,V(π D2/4) ,得到直徑 ,高 。致 謝 本論文是在導(dǎo)師的悉心指導(dǎo)下完成的。 (8)考慮廠房地區(qū)的氣象、地質(zhì)、水文等條件 。 C++3 L , 則取四層攪拌器。其優(yōu)點(diǎn)有 :a、清洗可任意選定 。它這種滅菌不需要其他設(shè)備。2?軸承 。7?電源 。Pg 為通氣條件下的攪拌功率 (kw)。此外 ,彎曲位置容易被蝕穿。 b 種子罐發(fā)酵培養(yǎng)基 表 3 種子培養(yǎng)基需要量如表 (g/l) 可溶性淀粉 K2HPO4 葡萄糖 MgSO4?7H2O 蛋白胨 Nacl 玉米漿 蒸餾水 1000ml/L 1)可溶性淀粉 每周期消耗量 : 每年消耗量 。 1000μ/mg 。 3pH 值控制 對(duì) pH 值的要求視不同菌種而異 ,一般為 ,可以補(bǔ)加葡萄糖來控制。 球狀菌的生產(chǎn)種子是由冷凍管子孢子經(jīng)混有 %%玉米漿的三角瓶培養(yǎng)原始親米孢子 ,然后再移人羅氏瓶培養(yǎng)生產(chǎn)大米抱子又稱生產(chǎn)米 ,親米和生產(chǎn)米均為 25176。當(dāng)比生長(zhǎng)速率低于 的時(shí)候 ,比生產(chǎn)速率與比生長(zhǎng)速率成正比 ,當(dāng)比生長(zhǎng)速率高于 ,比生產(chǎn)速率與比生長(zhǎng)速率無關(guān) D因此 ,要在發(fā)酵過程中達(dá)到并維持最大比生產(chǎn)速率 ,必須使比生長(zhǎng)速率不低 。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率 ,同時(shí)增加葡萄糖的維持消耗 ,降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化率。 第一期 :分生孢子萌發(fā) ,形成芽管 ,原生質(zhì)未分化 ,具有小泡。鐵有毒 ,控制在 30μ g/ml 以下。 C, 發(fā)酵 ,7天 ,1:)??發(fā)酵液。①菌種發(fā)酵 :將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養(yǎng)基上 ,在 25℃下培養(yǎng) 7~10 天 ,即可得青霉菌孢子培養(yǎng)物。 Technology 。工藝 。所以青霉素的藥用價(jià)值極大 ,研究設(shè)計(jì)其工藝和發(fā)酵車間設(shè)計(jì)對(duì)于每個(gè)青霉素工廠具有很好的經(jīng)濟(jì)效益。 C,孢子培養(yǎng) ,7 天 )??大米孢子 (26176。 氮源的選擇 玉米漿是玉米淀粉生產(chǎn)時(shí)的副產(chǎn)品 ,是最好的氮源 ,含有各種氨基酸及其前體苯乙酸和衍生物。 D:二級(jí)種子發(fā)酵罐 :玉米漿、蛋白質(zhì)等。目前 ,糖濃度的檢測(cè)尚難在線進(jìn)行 ,故葡萄糖的流加不是依據(jù)糖濃度控制 ,而是間接根據(jù) pH 值、溶氧或 C02 釋放率予以調(diào)節(jié)。青霉素發(fā)酵的臨界菌體濃度隨菌株的呼吸強(qiáng)度取決于維持因數(shù)的大小 ,維持因數(shù)越大 ,呼吸強(qiáng)度越高、發(fā)酵通氣與攪拌能力及發(fā)酵的流變學(xué)性質(zhì)而異。生產(chǎn)時(shí)它按一定的接種量移種到含有葡萄糖、玉米漿、尿素為主的種子罐內(nèi) ,26 176。 加入的無機(jī)鹽包括硫、磷、鈣、鎂、鉀等 ,且用量要適度。 40250t 。 (4)K2HPO4: 每周期消耗量 :375 每年消耗量 :1500 4060000kg60t。缺點(diǎn)是管外容器中的 流動(dòng)情況差 ,對(duì)流給熱系數(shù)小。 而 Q 顯熱由于空氣用量較少可忽略 。4?銜鐵 4?連桿 。5?襯板 。工業(yè)規(guī)模的液體培養(yǎng)基通常采用滅菌的方法除去雜菌 ,實(shí)驗(yàn)室所用的培養(yǎng)基也可采用過濾的方法除去雜菌。還可以使熱能 ,即提高清洗的溫度 ,加快化學(xué)反應(yīng)速度。 對(duì)于上 述幾種發(fā)酵罐的比較 ,以及參照國(guó)內(nèi)外青霉素工產(chǎn)選擇的發(fā)酵罐 ,通常青霉素發(fā)酵車間選擇通用式的機(jī)械攪拌通風(fēng)密閉發(fā)酵罐。 (5)要考慮車間的發(fā)展和廠房的擴(kuò)建 。發(fā)酵工廠設(shè)計(jì)概論 .中國(guó)輕工業(yè)出版社 .2020 7 張洪斌 ,杜志剛 .制藥工程課程設(shè)計(jì) .北京 .化學(xué)工業(yè)出版社 .2020 8 李鈞 .藥品 GMP 文件化教程 .中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 .2020 9 姚日生 ,梁世中 .制藥工程原理與設(shè)備。 發(fā)酵罐圖如下 : 、 圖 13 發(fā)酵罐簡(jiǎn)圖 1罐體 。在好氧深層發(fā)酵設(shè)備中 ,又有機(jī)械攪拌通風(fēng)發(fā)酵設(shè)備 (包括循環(huán)式的伍式發(fā)酵罐和文式管發(fā)酵罐、非循環(huán)式的通風(fēng)發(fā)酵罐和自吸式的發(fā)酵罐 )和非機(jī)械攪拌通風(fēng)發(fā)酵罐 (包括循環(huán)式的氣提式發(fā)酵罐和液體 式發(fā)酵罐、非循環(huán)式排管式發(fā)酵罐和噴射式發(fā)酵罐 )。制藥工業(yè)過程所需的無菌空氣要求甚高 ,用量大 ,故要選擇運(yùn)行可靠、操作方便、設(shè)備簡(jiǎn)單、節(jié)省材料和減少動(dòng)力消耗的有效除菌方法。2?螺帶 。2?固體物料 。圖 2 雙曲柄搖動(dòng)篩結(jié)構(gòu) 圖 3 電磁振動(dòng)篩結(jié)構(gòu) 1?篩框 。傳熱系數(shù)可高達(dá) 800~1000kj/??h?℃。 7)Nacl 每周期消耗量 每年消耗量 : 409375kg。 65% m3。 6 泡沫的控制 在發(fā)酵過程中產(chǎn)生大量泡沫 ,可以用天然油脂 ,如豆油、玉米油等或用化學(xué)合成消泡劑 泡敵 來消泡 ,應(yīng)當(dāng)控制其用量并要少量多次加入 ,尤其在發(fā)酵前期不宜多用 ,否則會(huì)影響菌體的呼吸代謝 7 發(fā)酵液質(zhì)量控制 生產(chǎn)上按規(guī)定時(shí)間從發(fā)酵罐中取樣 ,用顯微鏡觀察菌絲形態(tài)變化來控制發(fā)酵 ,生產(chǎn)上慣稱 鏡檢 。球狀菌以新鮮孢子為佳 ,其生產(chǎn)水平優(yōu)于真空干燥的孢子 ,能使青霉素發(fā)酵單位的罐批差異減少。后者則由于發(fā)酵液黏度顯著降低 ,使氣 液兩相間氧的傳遞速率大大提高 ,從而允許更多的菌絲生長(zhǎng) 即臨界菌體濃度較高 ,發(fā)酵罐體積產(chǎn)率甚至高于前者。當(dāng)溶氧濃度降 30%飽和度以下時(shí) ,青霉素產(chǎn)率急劇下降 ,低于 10%飽和度時(shí) ,則造成不可逆的損害。 1~4 期為菌絲生長(zhǎng)期 ,3 期的菌體適宜為種子。發(fā)酵過程中采用補(bǔ)料分批操作法 ,對(duì)葡萄糖、銨、苯乙酸進(jìn)行緩慢流加 ,維持一定的最適濃度。從經(jīng)濟(jì)核算角度 ,生產(chǎn)成本中碳源占 12%以上 ,對(duì)工藝影響很大。 產(chǎn)青霉素的菌株分為球狀菌和絲狀菌。 工廠設(shè)計(jì)原則 1 貫徹執(zhí)行國(guó)家的方針政策 2 正確處理各種關(guān)系 3 注意制藥工業(yè)對(duì)廠址選擇的特殊要求 4 充分考慮環(huán)境保護(hù)和綜合利用 5 節(jié)約用地 6 具備基本的生產(chǎn)條件 青霉素藥物治療對(duì)象 青霉素對(duì)溶血性鏈球菌等鏈球菌屬 ,肺炎鏈球菌 和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。年產(chǎn) 1萬噸青霉素原料藥工廠發(fā)酵車間的設(shè)計(jì)本科畢業(yè)設(shè)計(jì) 年產(chǎn) 1 萬噸青霉素原料藥工廠發(fā)酵車間的 設(shè)計(jì) 摘 要 青霉素是高效廣譜抗生素 ,其對(duì)革蘭氏陽性細(xì)菌有很好的抑制作用 ,青霉素的發(fā)酵對(duì)人們生活中治療疾病有很好的療效。 設(shè)計(jì)依據(jù) 《內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)士學(xué)位論文 (設(shè)計(jì) )要求》 《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 《工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》等要求 及對(duì)年產(chǎn) 1 萬噸青霉素原料藥工廠發(fā)酵車間的初步設(shè)計(jì)。青霉素 G鈉鹽是將青霉素 G 鉀鹽通過離子交換樹脂 (鈉型 )而制得 本次是針對(duì)天然青霉素的發(fā)酵部分設(shè)計(jì)的。 培養(yǎng)基的特點(diǎn) 培養(yǎng)基中各成分特點(diǎn) 碳源的選擇 生產(chǎn)菌能利用多種碳源 ,乳糖、蔗糖、阿拉伯糖、甘露糖、淀粉和天然油脂。需要低濃度流