【正文】 seven fermenters of 50 m3,four seeding tanks of 10 m3, two feeding tanks of 10 m3,two ammonia pitchers of 10 m3,two tanks of m3 and two plant oil tanks of 1 designed plot as follows: fermentor assembly diagram, assembly drawing of seed filling, material follow diagram, process piping and instrumentation flow diagram, plant layout workshop, equipment list, plete the design specification. Keywords:Oxytetracycline。 土霉素產(chǎn)品的理化性質(zhì) 土霉素的 理化性質(zhì) 土霉素 Terramycin (Oxytetracycline) (地霉素 ， 氧四環(huán)素 ) 分子式如圖 ，化學(xué)名 :6甲基 4（二甲氨基） 3， 5， 6， 10， 12， 12a六羥基 1， 11 二氧代 1， 4， 4a，5， 5a， 6， 11， 12a八氫 2并四苯甲酰胺。而龜裂鏈絲菌 的菌落灰白色 ， 后期生褶皺 ， 呈龜裂狀。本品與 30S 細(xì)菌核糖體亞單位結(jié)合 ， 破壞了 tRNA 與 RNA 之間密碼子 反密碼子反應(yīng) ， 因而阻止了酰胺化的 tRNA 與核糖體受體 A 位點(diǎn)的結(jié)合 ， 抑制細(xì)菌的生長 ，正常治療劑量的抑菌作用是可逆的 ， 停藥后細(xì)菌恢復(fù)生長。 土霉素糖鹽水注射液是一種綜合治療藥物 ， 具有強(qiáng)心、補(bǔ)液、解毒、殺菌很增強(qiáng)機(jī)體機(jī)能的作用。 1995 年 ， 我國土 霉素出口價(jià)格為 美元 /公斤 ， 1998 年為 10 美元 /公斤 ， 2021 年已降到 7 美元 /公斤。由于我國目前仍為發(fā)展中國家 ， 市場對產(chǎn)品的價(jià)格十分敏感 ， 低價(jià)產(chǎn)品的市場銷路較好。 3) 設(shè)備的選型和計(jì)算 ， 確定生產(chǎn)設(shè)備的規(guī)格和臺數(shù)。振蕩培養(yǎng)能使土霉素得到足夠的氧氣 ， 同時(shí)可隨時(shí)把菌絲打成碎塊 ， 增加種子的數(shù)量。 如 :種子培養(yǎng)液所需豆餅粉量 :m1=25V1=25? =210(Kg) 發(fā)酵液底料所需豆餅粉量 :m2=29V2=29? =(Kg) 補(bǔ) 料耗豆餅粉量 :m3=2V3=2? =(Kg) 所以 ， 每天耗豆餅粉量 :m=m1+m2+m3=210++=1071(Kg) 依據(jù)上述計(jì)算 ， 故每天所耗各物料量為 : 糊精耗量 :m=m1=6V1=6? =(Kg) 酵母粉耗量 :m=m1+ m2=6V1+4V2=6? +4? =168(Kg) 玉米漿耗量 :m=m2=7V2=7? =(Kg) 硫酸銨耗量 :m=m1+ m2=8V1+11V2=8? +11? =(Kg) 碳酸鈣耗量 :m= m1+ m2+m3=+6V2+=? +6? +? =(Kg) 磷酸二氫鉀耗量 :m= m1+ m2+m3=++=(Kg) 豆油耗量 :m=m1+ m2=+=(Kg) 泡敵耗量 :m= m2+m3=+=(Kg) 氯化鈷耗量 :m=m1+ m2=+=(Kg) 淀粉酶耗量 :m= m2+m3=+=(Kg) 氯化鈉耗量 :m= m1+ m2+m3=4V1+2V2+2V3=(Kg) 發(fā)酵過程中物料計(jì)算 : 進(jìn)料量 =基礎(chǔ)培養(yǎng)基（消后） +種子液量 +補(bǔ)料量 出料量 =成品液（發(fā)酵液） +逃液與蒸發(fā)損失量 故實(shí)際物料消耗量 =理論物料消耗量 /（ 1損失量） 實(shí)際物料消耗見 表 4— 4— 2 和 4— 3: 發(fā)酵罐公稱容積 發(fā)酵罐公稱容積 計(jì)算公式如下 : 0dldVV n?? （ 42） 內(nèi)蒙古科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì) 說明書 13 表 4— 1 發(fā)酵培養(yǎng)基 物料 消耗表 物 料 名稱 產(chǎn) 1 噸土霉素耗量 400t/a 物料耗量 每日消耗量（ Kg/d） 豆餅 粉 淀粉 糊精 酵母粉 玉米漿 硫酸銨 碳酸鈣 磷酸二氫鉀 豆油 氯化鈷 淀粉酶 氯化鈉 泡敵 16 345836 935053 16275 54250 66464 126139 78120 4960 7874 496 1860 32550 6400 175 252 16 6 105 表 4— 2 種子培養(yǎng)基 物料 消耗表 物料名稱 產(chǎn) 1 噸土霉素耗量 400t/a 物料耗量 每日消耗量（ Kg/d） 淀粉 糊精 豆餅粉 酵母粉 硫酸銨 碳酸鈣 磷酸二氫鉀 豆油 氯化鈷 氯化鈉 67 內(nèi)蒙古科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì) 說明書 14 表 4— 3 補(bǔ)料消耗表 物料名稱 產(chǎn) 1 噸土霉素耗量 400t/a 物料耗量 每日消耗量（ Kg/d） 淀粉 豆餅粉 碳酸鈣 磷酸二氫鉀 淀粉酶 氯化鈉 65100 2604 1767 2604 210 式中 ， V0— 每天所需發(fā)酵液體積 ， m3 nd— 每天放罐數(shù) ， 罐 /天 ? L— 裝料系數(shù) ， % 由生產(chǎn)情況和設(shè)計(jì)要求取 :Vd =42 m3/d， nd =1 罐 /天 ， ? l =80%， 得 0 4280%V ? =（ m3） 圓 整到國內(nèi) 常 用發(fā)酵罐容積系列 ， 則 V0=50m3 發(fā)酵工段所需的發(fā)酵罐臺數(shù) N= nd T (43) 式中 ， nd— 每天放罐數(shù) ， 罐 /天 T— 發(fā)酵周期 ， d（發(fā)酵周期 =每批發(fā)酵時(shí)間 +輔助時(shí)間） 由生產(chǎn)情況和設(shè)計(jì)要求取 : T=160h 1 1 6 0 6 .6 724N ??? 取 7 臺 每罐發(fā)酵液體積 1 42 4211dd VV ? ? ? (44) 校核 :? L=4250 ? 100%=84%， 則發(fā)酵罐的裝料系數(shù)為 84%， 符合要求。 NTN T? (45) 式中 T’ — 種子罐的發(fā)酵周期 ， d 一級種子罐臺數(shù) : 由經(jīng)驗(yàn)得 T’=26~32h， 取 T’=30h 所以 7 3039。 ③ 自來水總用量 考慮日常用水、種子室用水 、中間體化驗(yàn)室 用水 等 ， 取裕量系數(shù) 。 V 種 =179。） 圓整到國內(nèi)常用的種子罐容積系列 ， 則 039。解決了超濾膜的清洗問題 ， 保證了其重復(fù)使用。 培養(yǎng)基斜面制成后 ， 在接種箱中把沙土孢子接種到斜面上 ， 放在保溫箱里 ， 在 37℃條件下培養(yǎng)五至七天 ， 即可生出一層白色的孢子。 （ 3）必須充分考慮各種明顯的和潛在的危險(xiǎn) ， 保證生產(chǎn)人員的健康安全 ， 如生物反應(yīng)器等壓力容器 ， 易燃、易爆、揮發(fā)性溶劑的管理以及基因工程菌的微生物擴(kuò)散等。其中 2/3 左右供應(yīng)出口 ， 主要出口歐洲、東南亞等地 ， 屬外向型品種。因此 ， 開發(fā)利用土霉素及制劑具有良好的前景和技術(shù)基礎(chǔ)。方明生等 用含量為 20ml:200mg 的長效土霉素注射液治療仔豬黃、白痢的總有效率達(dá) %， 效果優(yōu)于環(huán)丙沙星注射液（ %）。 土霉素 藥理 作用 土霉素屬四環(huán)素類抗生素 ， 為廣譜抑菌 劑 ， 許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體對本品敏感。在酸堿條件下均易發(fā)生變性反應(yīng) :在酸性條件下易脫水形成脫水物 。 第一個(gè)四環(huán)素類抗生素是 1948 年從金色鏈絲菌中分離得到的金霉素。根據(jù)發(fā)酵罐的尺寸結(jié)構(gòu) ， 選取合理的 車間布局 ， 公用工程、安全衛(wèi)生與環(huán)境保護(hù)等為輔助工藝。 Fermentation。 是由土壤鏈霉菌（ Streptomyces rimosus）所制備。菌絲成樹枝分支 ， 白的 ， 包子灰白色 ， 柱形。另一機(jī)制是可與二價(jià)陽離子（主要是鎂離子）結(jié)合 ， 破壞鎂離子與核糖體正常結(jié)合 ， 影響核糖體的功能。仔豬在發(fā)生白痢病的過程中 ， 由于消化道炎癥 ， 吸收機(jī)能發(fā)生障礙 ， 維生素 B1 的吸收不足 ， 糖的氧化供能就不能順利進(jìn)行 ， 組織中的的丙酮酸、乳酸堆積、影響神經(jīng)組織和心肌代謝 ， 病豬出現(xiàn)心跳加快、心臟衰弱癥狀。近年來 ， 出口量和出口價(jià)格還在下滑。因此 ， 在眾多抗生素品種中 ， 價(jià)格最低的土霉素今后將會在我國大量用于畜禽用藥及飼料添加劑中 ， 預(yù)計(jì)這方面的需求會不斷增長 ， 成為土霉素的主要市場。 4) 車間設(shè)備布置的方案比較和設(shè)備配置的平面和空間關(guān)系的確定及設(shè)計(jì)制圖。裝入三角瓶的培養(yǎng)液多少要適量 ， 太多菌絲生長不好 ， 太少不經(jīng)濟(jì)。 種子罐容積確定 進(jìn)料量 =接種量 +基礎(chǔ)培養(yǎng)基（消后） 出料量 =成品液 +損失量（逃液 +蒸發(fā)） 培養(yǎng)基 消前 96% Vd’= 96%= m3 內(nèi)蒙古科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì) 說明書 15 種子罐公稱容積 : 0 39。 ??? 取 2 臺 二級種子罐臺數(shù) : 取 T’=28h， 所以 7 2839。則 : V 總 =（ V 發(fā) + V 種 + V 補(bǔ) + V 發(fā) ’ + V 種 ’ + V 補(bǔ) ’） =（ +++3++）=（ m） 179。 h) 內(nèi)蒙古科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì) 說明書 16 則發(fā)酵罐發(fā)酵過程中的熱效應(yīng) :Q=21000? 42=882021（ KJ/h） 種子罐發(fā)酵過程中的熱效應(yīng) :Q’=21000? =176400（ KJ/h） 水的用量 （ 1） 自來水 ① 配料用水（約為消前培養(yǎng)基體積） V 發(fā) =179。 70%V ? =（ m179。采用目前國內(nèi)比較先進(jìn)的中空纖維超膜過濾技術(shù) ，選擇合適的過濾膜 ， 進(jìn)行兩級過濾 ， 分別去除凈化和細(xì)菌內(nèi)霉素。 （ 2）斜面培養(yǎng)及配置 用 5%麥皮 ， 2%的洋菜或加 1%— 2%的淀粉 ， 加水 100 毫升 ， 煮成粥狀 ， 裝入試管或培養(yǎng)瓶 ， 瓶口塞上棉塞 ， 再用雙層紗布和一層廢報(bào)紙把瓶口包好 ， 用繩扎緊 ， 放在高壓滅菌器中 ， 以 個(gè)大氣壓滅菌 30 分鐘 ， 取出冷至 40℃ 左右 ， 傾斜放置 ， 成為斜面。 （ 2）必須進(jìn)行生物工藝流程優(yōu)化和參數(shù)優(yōu)化 ， 達(dá)到資金、原料、設(shè)施和人員的合理最佳使用。 20 世紀(jì)末 ， 我國多西霉素年產(chǎn)量為 700 噸 ， 目前達(dá) 1000 噸左右。同時(shí) ，開發(fā)長效的獸用土霉素制劑（長效土霉素注射液）也將更好地被用于獸醫(yī)臨床 ， 為養(yǎng)殖增效 ， 節(jié)藥用藥成本。土霉素 /硫酸鋅組的治愈率明顯高于單用硫酸鋅蹄浴組（ p） [6]。 培養(yǎng)溫度 :37℃ 保存方法 :真空冷凍干燥法。在干燥條件下比較穩(wěn)定 ， 但遇光易變色。 四環(huán)素類抗生素還應(yīng)避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽、鎂、鋁、鉍等同服 ， 能與四環(huán)素類藥物絡(luò)合而阻礙吸收 [1]。本設(shè)計(jì)主要內(nèi)容包括 :生產(chǎn)工藝選擇 ， 工藝計(jì)算（物料衡算 ， 能量衡算 ， 水、蒸汽用量 ， 標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備、非標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備的尺寸計(jì)算 ， 換熱設(shè)備 ， 壓縮空氣耗量等）、設(shè)備選型（標(biāo)準(zhǔn)、非標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備）。 Production。 為淡黃色結(jié)晶性粉末 ， 難溶于水。 ③ 不利用木糖 ， 不為鏈霉素所抑制。 土霉素的用途及臨床應(yīng)用 作用與用途 : 抗菌譜與四環(huán)素相似 ， 對多數(shù)革蘭陽性菌、陰性菌、立克次體、 沙眼 衣原體、放線菌 及螺旋體等都有效 ， 對傷寒桿菌幾乎無效。土霉素糖鹽水中加入足量的土霉素 ， 又經(jīng)腹腔注射 ， 經(jīng)漿膜吸收并能直接與細(xì)菌。在國內(nèi)市場上 ， 土霉素除了作為生產(chǎn)強(qiáng)力內(nèi)蒙古科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì) 說明書 5 霉素等的原料外 ， 主要用于畜禽藥物以及飼料添加劑 ， 臨床用藥微乎其微。 內(nèi)蒙古科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì) 說明書 6 第二章 總論 指 導(dǎo)思想 發(fā)酵工廠工藝設(shè)計(jì)是一種創(chuàng)造性、實(shí)踐性活動 ， 包括工藝設(shè)計(jì)和非工藝設(shè)計(jì)。 5) 向配套專業(yè)（土建、自控儀表、供水、環(huán)保、供電、供熱、采暖通風(fēng)、技術(shù)經(jīng)濟(jì)）內(nèi)蒙古科技大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì) 說明書 7 提出設(shè)計(jì)要求和有關(guān)資料。一般在 500 毫升三角瓶中裝 50— 80 毫升 ， 1000 毫升三角瓶中裝入 100— 200 毫升培 養(yǎng)液即可。39。 25160N ??? 取 2 臺 故需種子罐臺數(shù)為 4 臺。 （ 2） 冷卻用水 W=21()QCt t? （