【正文】 曲線(xiàn)呈現(xiàn)平滑，以避免滴 定終點(diǎn)的誤判。 ? 色譜柱選擇的一定要遵循“極性相似”原理。應(yīng)采用卡氏法測(cè)定。 （儀器校正） 【 紅外鑒別 】 觀測(cè) 2500cm1 400cm1波數(shù)段間 8大主峰波數(shù)。謝沐風(fēng) 上海市食品藥品檢驗(yàn)所 請(qǐng)大家將手機(jī)調(diào)至“振動(dòng)”檔！ 謝謝您的配合！ 工 作 簡(jiǎn) 歷 ★ 1998年 ~至今 在本所化學(xué)室工作。 列舉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已有擬訂的“阿德福韋酯”和“那格列奈”實(shí)例。 其中的環(huán)丁基較為“脆弱”，不斷緩慢分解。 ? 定性時(shí)、多根色譜柱使用的意義。 ☆ 雜質(zhì)和主成分對(duì)照品的標(biāo)化方法。 高效液相色譜法應(yīng)用時(shí) 經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題 高效液相色譜法測(cè)定含量 (1) 對(duì)照品溶液配制 2份（ 2份粉末） 分別進(jìn)樣 3針，計(jì)算校正因子 f=C/A，隨后計(jì)算 f的 RSD，小于%即認(rèn)為 2份對(duì)照品溶液配制均無(wú)誤、且儀器已穩(wěn)定。 (5) 顯色劑盡可能新鮮配制。梯度洗脫時(shí)，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)不成線(xiàn)性。 已知雜質(zhì)、且有雜質(zhì)對(duì)照品的，可采用加入法，即加樣回收率來(lái)評(píng)價(jià)。 四、檢測(cè)限 ● 信噪比的三倍 —— 純屬“紙上談兵”，實(shí)際測(cè)定中根本用不上。 對(duì)照品 溶液貯藏時(shí)間驗(yàn)證方法 ※ 0天配制時(shí)，取濃度高的溶液（最好不低于有關(guān)物質(zhì)測(cè)定時(shí)的供試品溶液濃度）進(jìn)樣測(cè)定，觀測(cè)雜質(zhì)與主成分情況（用歸一化法）。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中最好采用雜質(zhì)對(duì)照品法予以定量測(cè)定，或針對(duì)主成分歸屬、采用自身對(duì)照法（有時(shí)需加入校正因子）。 (5) 12號(hào)資料中的具體數(shù)值。 , March 24, 2023 雨中黃葉樹(shù)，燈下白頭人。 。 2023年 3月 24日星期五 12時(shí) 0分 6秒 00:00:0624 March 2023 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 :00:0600:00Mar2324Mar23 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿(mǎn)，留一份不足，可得無(wú)限完美。 對(duì)于企業(yè)界寄語(yǔ)（如何脫穎而出？） ?第五步： 申請(qǐng)發(fā)改委 “差別定價(jià)”！ 2023年 8月 10日、國(guó)家發(fā)改委已率先在廣東的“藥品招標(biāo) ”中引入了 “差別定價(jià)政策”，擬定了三大類(lèi)、 11小類(lèi)產(chǎn)品可提出申請(qǐng)！其中： (1)獲得國(guó)家級(jí)資質(zhì)機(jī)構(gòu)認(rèn)定其藥品有效性、安全性、質(zhì)量可控性明顯優(yōu)于其他企業(yè)同品種劑型藥品的； (2)獲得國(guó)家藥品審評(píng)等資質(zhì)機(jī)構(gòu)認(rèn)定該藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)明顯優(yōu)于同類(lèi)其它品種的。 (3) 10號(hào)資料中關(guān)鍵圖譜一定要附上。色譜圖中與主成分峰相鄰的氧化降解產(chǎn)物峰與主成分峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。如稱(chēng)過(guò)量，可取回。 ※ 強(qiáng)堿破壞 取原料適量，用 2:1溶液后，放置 110天。 濃度極低時(shí)才會(huì)不理想，加大進(jìn)樣量。 測(cè)定結(jié)果 ： 1）闡述如何看待截距和斜率、如何應(yīng)用。 薄層色譜法測(cè)定有關(guān)物質(zhì) (1) 盡可能使用商品化薄層板、不建議自行鋪制。 絕不建議 A相位純水相、 B相位純有機(jī)相，即便質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如此擬定，采用一元一次函數(shù)，將其轉(zhuǎn)換成第二種情況，否則極易出現(xiàn)基線(xiàn)飄動(dòng)、無(wú)法準(zhǔn)確積分的現(xiàn)象。 (3) 指示劑使用注意點(diǎn) 部分指示液配制后，如放置時(shí)間過(guò)久，其變色會(huì)遲鈍，導(dǎo)致消耗體積過(guò)大，結(jié)果偏高；故配制后酌情放入冰箱中。 ★ 供試品溶液一定要全部溶解。 【 崩解時(shí)限 】 膠囊劑有時(shí)會(huì)出現(xiàn)膠囊殼存留于網(wǎng)底的情況，可將囊殼取出，若其中無(wú)內(nèi)容物，亦可判斷為合格。 【 晶型 】 如研究表明：各晶型具有相同表觀溶解度，或者各晶型皆易溶于水，此時(shí)各晶型一般不會(huì)影響藥物的體內(nèi)生物利用度，便無(wú)需擬定。 ★ 2023年伊始、在國(guó)內(nèi)知名藥學(xué)網(wǎng)站 —— 丁香園“藥物制劑版”上創(chuàng)立“溶出度研究”子版，引起業(yè)內(nèi)矚目。 【 熔點(diǎn)測(cè)定法 】 試驗(yàn)結(jié)束后切勿立即切斷電源，設(shè)置為室溫，使其自然降溫，之后再關(guān)閉電源。 ★ 測(cè)定方法 ： 根據(jù)研究檢測(cè)結(jié)果，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法完全可以與研究時(shí)方法不同。 容量分析法 測(cè)定含量 (1) 滴定液的標(biāo)化與貯藏 ☆ 氫氧化鈉滴定液標(biāo)化后一定要分成小塑料瓶、密閉包裝。清洗溫度可高于試驗(yàn)溫度 5℃ 。 %以?xún)?nèi)，便可確保檢測(cè)過(guò)程中儀器性能的穩(wěn)定。取峰面積均值用于樣品雜質(zhì)峰比較。 引申使用： 1）有關(guān)物質(zhì)測(cè)定 歸一化法和自身對(duì)照法的相互妙用。 專(zhuān)屬性試驗(yàn)驗(yàn)證圖譜 ★ 強(qiáng)破壞試驗(yàn)的目的 驗(yàn)證藥品在遭遇了極端的氣候環(huán)境條件下產(chǎn)生的雜質(zhì)，在所建立的色譜條件下是否能夠分離、測(cè)定。 ※ 驗(yàn)證法： 取已知純度系數(shù)的雜質(zhì)對(duì)照品（無(wú)需很純） 與主成分對(duì)照品，均配制成 %濃度的混合對(duì)照溶 液，連續(xù)進(jìn)樣 6針，取平均峰面積計(jì)算校正因子。 ● 固體制劑酌情擬定、重點(diǎn)關(guān)注降解雜質(zhì)。 ● 如輔料峰夾雜在各峰間。 列舉如下： (1) 針對(duì)固體制劑的有效性 ——即生物利用度 。 2023年 3月 24日星期五 上午 12時(shí) 0分 6秒 00:00: 1比不了得就不比，得不到的就不要。 00:00:0600:00:0600:003/24/2023 12:00:06 AM 1越是沒(méi)有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 00:00:0600:00:0600:00Friday, March 24, 2023 1知人者智，自知者明。 2023年 3月 上午 12時(shí) 0分 :00March 24, 2023 1行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。 (3) 針對(duì)難溶性軟膏劑型的有效性、增加粒度控制。 分析人員工作的最高境界 …… ? 分析人員的最高境界不是做得越多越好，而是采用最少的人力、物力和財(cái)力獲得的數(shù)據(jù)在工作要求的誤差范圍內(nèi)即可，即 “事半功倍 ”之效。 ● 注射劑迫于目前形勢(shì)，一定要擬定！即便 14號(hào)資料中雜質(zhì)沒(méi)有任何變化、也要擬定！否則極易被“發(fā)補(bǔ)”。列舉實(shí)例！ 方法學(xué)認(rèn)證中的耐受性試驗(yàn) ☆ 是指更換試驗(yàn)因素，如不同人員、不同儀器，不同色譜柱型號(hào)、廠家，不同試劑等因素。 同時(shí)采用 DAD 檢測(cè)主峰純度，驗(yàn)證其中不含雜質(zhì)峰。舉例說(shuō)明。積分時(shí)注意事項(xiàng)： ? 最小峰面積：設(shè)定為對(duì)照溶液主峰面積的 1/101/50（講述原理） ? 斜率與峰寬：與對(duì)照溶液積分參數(shù)相同。 含