【正文】 滑，以避免滴 定終點的誤判。 ? 色譜柱選擇的一定要遵循“極性相似”原理。應采用卡氏法測定。 （儀器校正） 【 紅外鑒別 】 觀測 2500cm1 400cm1波數(shù)段間 8大主峰波數(shù)。本資料來源 謝沐風 上海市食品藥品檢驗所 原料 藥 注冊與生 產(chǎn)現(xiàn)場檢查 培 訓 班 請大家將手機調(diào)至“振動”檔！ 謝謝您的配合！ 工 作 簡 歷 ★ 1998年 ~至今 在本所化學室工作。 列舉質(zhì)量標準中已有擬訂的“阿德福韋酯”和“那格列奈”實例。 其中的環(huán)丁基較為“脆弱”，不斷緩慢分解。 ? 定性時、多根色譜柱使用的意義。 ☆ 雜質(zhì)和主成分對照品的標化方法。 高效液相色譜法應用時 經(jīng)常出現(xiàn)的問題 高效液相色譜法測定含量 (1) 對照品溶液配制 2份（ 2份粉末） 分別進樣 3針，計算校正因子 f=C/A，隨后計算 f的 RSD，小于%即認為 2份對照品溶液配制均無誤、且儀器已穩(wěn)定。 (5) 顯色劑盡可能新鮮配制。梯度洗脫時，有時會出現(xiàn)不成線性。 已知雜質(zhì)、且有雜質(zhì)對照品的，可采用加入法，即加樣回收率來評價。 四、檢測限 ● 信噪比的三倍 —— 純屬“紙上談兵”，實際測定中根本用不上。 對照品 溶液貯藏時間驗證方法 ※ 0天配制時，取濃度高的溶液（最好不低于有關(guān)物質(zhì)測定時的供試品溶液濃度）進樣測定，觀測雜質(zhì)與主成分情況（用歸一化法）。質(zhì)量標準中最好采用雜質(zhì)對照品法予以定量測定，或針對主成分歸屬、采用自身對照法（有時需加入校正因子）。 (5) 12號資料中的具體數(shù)值。 , March 24, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 。 2023年 3月 24日星期五 12時 0分 1秒 00:00:0124 March 2023 ? 1一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。 :00:0100:00Mar2324Mar23 ? 1世間成事，不求其絕對圓滿，留一份不足，可得無限完美。 對于企業(yè)界寄語（如何脫穎而出？） ?第五步： 申請發(fā)改委 “差別定價”！ 2023年 8月 10日、國家發(fā)改委已率先在廣東的“藥品招標 ”中引入了 “差別定價政策”，擬定了三大類、 11小類產(chǎn)品可提出申請！其中： (1)獲得國家級資質(zhì)機構(gòu)認定其藥品有效性、安全性、質(zhì)量可控性明顯優(yōu)于其他企業(yè)同品種劑型藥品的； (2)獲得國家藥品審評等資質(zhì)機構(gòu)認定該藥品注冊標準指標明顯優(yōu)于同類其它品種的。 (3) 10號資料中關(guān)鍵圖譜一定要附上。色譜圖中與主成分峰相鄰的氧化降解產(chǎn)物峰與主成分峰的分離度應符合規(guī)定。如稱過量，可取回。 ※ 強堿破壞 取原料適量，用 2:1溶液后，放置 110天。 濃度極低時才會不理想，加大進樣量。 測定結(jié)果 ： 1）闡述如何看待截距和斜率、如何應用。 薄層色譜法測定有關(guān)物質(zhì) (1) 盡可能使用商品化薄層板、不建議自行鋪制。 絕不建議 A相位純水相、 B相位純有機相，即便質(zhì)量標準如此擬定，采用一元一次函數(shù)，將其轉(zhuǎn)換成第二種情況，否則極易出現(xiàn)基線飄動、無法準確積分的現(xiàn)象。 (3) 指示劑使用注意點 部分指示液配制后，如放置時間過久，其變色會遲鈍，導致消耗體積過大，結(jié)果偏高；故配制后酌情放入冰箱中。 l 供試品溶液一定要全部溶解。 【 崩解時限 】 膠囊劑有時會出現(xiàn)膠囊殼存留于網(wǎng)底的情況，可將囊殼取出，若其中無內(nèi)容物，亦可判斷為合格。 【 晶型 】 如研究表明：各晶型具有相同表觀溶解度，或者各晶型皆易溶于水，此時各晶型一般不會影響藥物的體內(nèi)生物利用度，便無需擬定。 ★ 2023年伊始、在國內(nèi)知名藥學網(wǎng)站 —— 丁香園“藥物制劑版”上創(chuàng)立“溶出度研究”子版，引起業(yè)內(nèi)矚目。 【 熔點測定法 】 試驗結(jié)束后切勿立即切斷電源，設(shè)置為室溫，使其自然降溫，之后再關(guān)閉電源。 ★ 測定方法 ： 根據(jù)研究檢測結(jié)果，質(zhì)量標準方法完全可以與研究時方法不同。 容量分析法 測定含量 (1) 滴定液的標化與貯藏 ☆ 氫氧化鈉滴定液標化后一定要分成小塑料瓶、密閉包裝。清洗溫度可高于試驗溫度 5℃ 。 %以內(nèi)，便可確保檢測過程中儀器性能的穩(wěn)定。取峰面積均值用于樣品雜質(zhì)峰比較。 引申使用： 1）有關(guān)物質(zhì)測定 歸一化法和自身對照法的相互妙用。 專屬性試驗驗證圖譜 ★ 強破壞試驗的目的 驗證藥品在遭遇了極端的氣候環(huán)境條件下產(chǎn)生的雜質(zhì)，在所建立的色譜條件下是否能夠分離、測定。 ※ 驗證法： 取已知純度系數(shù)的雜質(zhì)對照品（無需很純） 與主成分對照品，均配制成 %濃度的混合對照溶 液，連續(xù)進樣 6針，取平均峰面積計算校正因子。 ● 固體制劑酌情擬定、重點關(guān)注降解雜質(zhì)。 ● 如輔料峰夾雜在各峰間。 列舉如下： (1) 針對固體制劑的有效性 ——即生物利用度 。 2023年 3月 24日星期五 上午 12時 0分 1秒 00:00: ? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 00:00:0100:00:0100:003/24/2023 12:00:01 AM ? 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 00:00:0100:00:0100:00Friday, March 24, 2023 ? 1知人者智，自知者明。 2023年 3月 上午 12時 0分 :00March 24, 2023 ? 1行動出成果，工作出財富。 (3) 針對難溶性軟膏劑型的有效性、增加粒度控制。 分析人員工作的最高境界 …… ? 分析人員的最高境界不是做得越多越好，而是采用最少的人力、物力和財力獲得的數(shù)據(jù)在工作要求的誤差范圍內(nèi)即可，即 “事半功倍 ”之效。 ● 注射劑迫于目前形勢，一定要擬定！即便 14號資料中雜質(zhì)沒有任何變化、也要擬定！否則極易被“發(fā)補”。列舉實例！ 方法學認證中的耐受性試驗 ☆ 是指更換試驗因素，如不同人員、不同儀器，不同色譜柱型號、廠家，不同試劑等因素。 同時采用 DAD 檢測主峰純度，驗證其中不含雜質(zhì)峰。舉例說明。積分時注意事項： ? 最小峰面積：設(shè)定為對照溶液主峰面積的 1/101/50（講述原理）