【正文】 生產(chǎn)和藥品質(zhì)量的重現(xiàn)性有重要意義。如實(shí)驗(yàn)或文獻(xiàn)資料明確顯示藥物存在多晶型現(xiàn)象，且晶型對(duì)其穩(wěn)定性和/或生物利用度有較大影響的，可通過IR、粉末X－射線衍射、DSC等方法研究粉碎、制粒等過程對(duì)藥物晶型的影響，避免藥物晶型在工藝過程中發(fā)生變化。對(duì)于某些制劑，還需根據(jù)具體情況進(jìn)行相關(guān)研究。但是，制劑處方的合理性最終需要根據(jù)臨床前和臨床研究（生物等效性研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究等）的結(jié)果進(jìn)行判定。藥品申請(qǐng)人可以通過前期調(diào)研，了解輔料與輔料間、輔料與藥物間相互作用情況，以避免處方設(shè)計(jì)時(shí)選擇不宜的輔料。原料藥粒度可能影響難溶性藥物的溶解性能、液體中的混懸性、制劑的含量均勻性，有時(shí)還會(huì)對(duì)生物利用度及臨床療效產(chǎn)生顯著影響。（二）臨床治療的需要?jiǎng)┬偷倪x擇要考慮臨床治療的需要。（四）藥品包裝材料（容器）的選擇主要側(cè)重于藥品內(nèi)包裝材料（容器）的考察。制劑研發(fā)的目的就是要保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定、使用方便。制劑研究的各項(xiàng)工作既有其側(cè)重點(diǎn)和需要解決的關(guān)鍵問題，彼此之間又有著密切聯(lián)系。臨床用藥的順應(yīng)性也是劑型選擇的重要因素。對(duì)于影響制劑生物利用度的重要參數(shù)（如粒度、晶型等），其限度的制訂尚需要依據(jù)臨床研究的結(jié)果。 如處方中使用了與藥物有相互作用的輔料，需要用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明處方的合理性。同樣，制備工藝的研究亦可采用此思路。又如，溶液劑藥物濃度很高或接近飽和，在溫度改變時(shí)藥物可能析出結(jié)晶，需要進(jìn)行低溫或凍融實(shí)驗(yàn)。（二）工藝研究工藝研究的目的是保證生產(chǎn)過程中藥品的質(zhì)量及其重現(xiàn)性。6）樣品檢驗(yàn)報(bào)告。例如，靜脈注射液等無菌制劑的內(nèi)包裝需滿足濕熱滅菌或輻射滅菌等工藝的的要求。國(guó)內(nèi)于2002年制定了“化學(xué)藥品制劑處方和制備工藝研究指導(dǎo)原則（試行）”、“化學(xué)藥品制劑質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定指導(dǎo)原則（試行）”和“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（試行）”。目前國(guó)內(nèi)對(duì)藥品包裝材料選擇的重視程度不夠，課題組成員一致認(rèn)為制劑研發(fā)中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)包裝材料選擇的重視，并逐步展開藥品包材與制劑適用性研究工作。因此，本指導(dǎo)原則中強(qiáng)調(diào)工藝放大是工藝研究中的重要內(nèi)容，是實(shí)驗(yàn)室制備技術(shù)向工業(yè)化生產(chǎn)轉(zhuǎn)移的必要階段。認(rèn)為制劑工藝的設(shè)計(jì)和選擇應(yīng)充分考慮制劑工藝與生產(chǎn)放大過程的可銜接性的要求，強(qiáng)調(diào)在前期工藝設(shè)計(jì)及研究中就需要考慮生產(chǎn)的可行性問題，以避免研發(fā)、生產(chǎn)過程的截然分割。處方研究部分闡述了原料藥和輔料的考察、處方設(shè)計(jì)、處方篩選和優(yōu)化，以及處方的調(diào)整及確定的一般思路和原則，并指出處方篩選是一個(gè)不斷完善的過程，必要時(shí)需根據(jù)穩(wěn)定性研究和臨床研究的結(jié)果調(diào)整處方。八、附錄附表1 主要?jiǎng)┬图捌浠驹u(píng)價(jià)項(xiàng)目劑型制劑基本評(píng)價(jià)項(xiàng)目片劑性狀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)限、水分、溶出度或釋放度、含量均勻度（小規(guī)格）、有關(guān)物質(zhì)、含量膠囊劑性狀、內(nèi)容物的流動(dòng)性和堆密度、水分、溶出度或釋放度、含量均勻度（小規(guī)格）、有關(guān)物質(zhì)、含量顆粒劑性狀、粒度、流動(dòng)性、溶出度或釋放度、溶化性、干燥失重、有關(guān)物質(zhì)、含量注射劑性狀、溶液的顏色與澄清度、澄明度、pH值、不溶性微粒、滲透壓、有關(guān)物質(zhì)、含量、無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原、刺激性等滴眼劑溶液型：性狀、可見異物、pH值、滲透壓、有關(guān)物質(zhì)、含量混懸型：性狀、沉降體積比、粒度、滲透壓、再分散性（多劑量產(chǎn)品）、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量軟膏劑、乳膏劑、糊劑性狀、粒度（混懸型）、稠度或粘度、有關(guān)物質(zhì)、含量口服溶液劑、口服混懸劑、口服乳劑溶液型：性狀、溶液的顏色、澄清度、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量混懸型：性狀、沉降體積比、粒度、pH值、再分散性、干燥失重（干混懸劑）、有關(guān)物質(zhì)、含量乳劑型：性狀、物理穩(wěn)定性、有關(guān)物質(zhì)、含量貼劑性狀、剝脫力、粘附強(qiáng)度、透皮速率、釋放度、含量均勻性、有關(guān)物質(zhì)、含量凝膠劑性狀、pH值、粒度（混懸型）、粘度、有關(guān)物質(zhì)、含量栓劑性狀、融變時(shí)限、溶出度或釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量九、參考文獻(xiàn)Note for Guidance on Development Pharmaceutics. EMEA 1998Development Pharmaceutics and Process Validation. EMEA 3AQ1a, 1998Quality of Drug Products: The Selection and Development of Formulations. The proceedings of 4th ICH.化學(xué)藥品和治療用生物制品研究指導(dǎo)原則（試行） 鄭筱萸主編2002年5月。2）包裝材料和制劑應(yīng)有良好的相容性，不與制劑發(fā)生不良相互作用。研究數(shù)據(jù)的匯總和積累制劑工藝研究過程提供了豐富的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和信息。（一）工藝設(shè)計(jì)可根據(jù)劑型的特點(diǎn)，結(jié)合已掌握的藥物理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，設(shè)計(jì)幾種基本合理的制劑工藝。該處方制劑還需通過加速實(shí)驗(yàn)及長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性研究對(duì)處方進(jìn)行評(píng)價(jià)。經(jīng)制劑基本性能及穩(wěn)定性評(píng)價(jià)初步確定的處方，為后續(xù)相關(guān)體內(nèi)外研究提供了基礎(chǔ)。相容性研究藥物與輔料相容性研究為處方中輔料的選擇提供了有益的信息和參考。譬如，藥物的溶解性可能對(duì)制劑性能及分析方法產(chǎn)生影響，是進(jìn)行處方設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮的重要理化常數(shù)之一。對(duì)存在明顯肝臟首過效應(yīng)的藥物，可考慮制成非口服給藥途徑的制劑。為保證制劑工業(yè)化生產(chǎn)，必須進(jìn)行工藝放大研究，必要時(shí)對(duì)處方、工藝、設(shè)備等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。如果劑型選擇不當(dāng)，處方、工藝設(shè)計(jì)不合理，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生一定的影響，甚至影響到產(chǎn)品的藥效及安全性。劑型選擇是以對(duì)藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用需求等綜合分析為基礎(chǔ)的，而這些方面也正是處方及工藝研究中的重要問題。開發(fā)緩釋、控釋制劑可以減少給藥次數(shù)，減小波動(dòng)系數(shù)，平穩(wěn)血藥濃度