【正文】 照所有成文的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗每個成份的純度、含量和質(zhì)量。86獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的使用防止在生產(chǎn)和加工中使用。(d) 藥品容器和密封件的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格、檢驗方法(指清潔和消毒方法、除熱原過程)應(yīng)成文并遵循。 (3) 容器經(jīng)嚴(yán)格鑒別。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號的設(shè)備。 (2) 崩解時間。制定的時間限制產(chǎn)生偏差，如這些偏差不損害藥品質(zhì)量，是可以接受的。 (a) 制訂和遵循指導(dǎo)不合格批號返工及保證返工批號達標(biāo)的程序。130包裝和標(biāo)簽操作 (1) 兩段式明膠硬膠囊產(chǎn)品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個保險裝置。70(b)，膠囊密封的生產(chǎn)改進，需FDA先批準(zhǔn)。142 入庫程序(b) 通過每批藥品的銷售系統(tǒng)，能迅速檢查藥品，若有必要，便于撤回。 (3) 根據(jù)藥品的成文取樣程序和適當(dāng)?shù)囊?guī)格，測定藥品。 (e) 證實和提供文件證明經(jīng)嚴(yán)格使用的檢驗方法的準(zhǔn)確性，靈敏性、特異性和重復(fù)性。 (d) 標(biāo)有“沒有美國效價標(biāo)準(zhǔn)”的變應(yīng)原提取物，免除本部分要求[43聯(lián)邦注冊4507,1978年9月29日,修正，46聯(lián)邦注冊56412，1981年11月27日]。211176青霉素污染 (d) 本部分要求的記錄，可用原始記錄或復(fù)印件，如光電復(fù)印、縮微膠卷、顯微膠片或其他精確的原始記錄復(fù)制件。192對每個藥品進行調(diào)查。若設(shè)備用于生產(chǎn)一種藥品，那么，不要求單獨設(shè)備記錄。130(c)制訂的規(guī)定，槍查或復(fù)查標(biāo)簽和貼標(biāo)簽所提供的文件。 (b) 主要生產(chǎn)和控制記錄包括： (6) 在適當(dāng)加工階段，理論重量或容量的說明。 (10) 已經(jīng)完成的取樣。134處理。 (3) 相應(yīng)的各個檢驗用樣品的重量或容量的說明。 (6) 說明為何將檢驗結(jié)果與被檢的成份、藥品容器、密封件、中間體或藥品的已制訂的特性、含量或效價、質(zhì)量和純度標(biāo)準(zhǔn)作比較的過程。此記錄包括修改的原因和證明檢驗結(jié)果同修改前方法的結(jié)果同樣準(zhǔn)確的可靠資料。 (b) 每個投訴的文字記錄保存在藥品專用檔案內(nèi)，與該藥品投訴有關(guān)的檔案，保存在生產(chǎn)、加工或包裝該藥的企業(yè)中，若存放于別的地方會更有利于檢查，可在那里保存。(3)若退貨原因牽涉到多批產(chǎn)品，應(yīng)依照21l (b) 檢查藥品及其有關(guān)包裝，證明其沒有遭到天災(zāi)或事故等不適當(dāng)貯存條件的影響。 (a) 實驗室檢驗和鑒別(包括那里可提供的動物飼養(yǎng)研究)證明藥品完全符合均一性、含量或效價、質(zhì)量及純度的可用標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)考慮退回藥品在退回前或退回期間的貯存、裝運條件或原藥品容器、紙板盒或標(biāo)簽是否有問題。 (2) 執(zhí)行211這些程序還應(yīng)包括復(fù)查條款，檢查此投訴是否再出現(xiàn)嚴(yán)重的和意外的不良藥品反應(yīng)。 (e) 。 (6) 使用前、后，包裝和貼標(biāo)簽地區(qū)的檢查。 (8) 藥品容器、密封件和包裝材料的說明，包括標(biāo)簽和全部其它標(biāo)簽的樣本或復(fù)制件的說明。由一文字程序加以說明，并要遵循。 (a) 每批成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽的每一裝貨量的鑒別與數(shù)量，供應(yīng)商的名稱；供應(yīng)商的批號(如知道)、按211直接從電子計算機或其它電子設(shè)備中提出的記錄，符合本段的要求。 檢查結(jié)果的記錄和該藥品的其他穩(wěn)定性資料一起保留。 (Ⅱ) 如果藥品注明有效期是三十天以上，保留期是含此活性成份藥品的最后一批的有效期滿后六個月。除本部分的(a)(2)和(3)述及的外，留樣按該藥最后一批的有效期后計，保留一年。 (2) 穩(wěn)定性評價應(yīng)建立在正銷售的同一容器封閉系統(tǒng)藥品的基礎(chǔ)上。 (6) 每個藥品有足夠批號受檢，測定一個適當(dāng)?shù)挠行?，保留這些資料的記錄,結(jié)合成份，藥品，及容器封閉系統(tǒng)的基本穩(wěn)定性資料的“加速研究”，用于支持提供足夠的貨架壽命的實驗性有效期是不合適的，而且，這種研究正在實行。 (a) 有一個設(shè)計確定藥品穩(wěn)定性的成文試驗方案。此統(tǒng)計學(xué)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)包括適當(dāng)?shù)慕邮账胶停蜻m當(dāng)?shù)木苁账健τ行诙痰?，需無菌和／或熱原試驗的放射藥物特殊批號，可在上述試驗完成前發(fā)放。 (b) 實驗室控制的內(nèi)容，包括科學(xué)地制訂完善、合理的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法及為保證各種成份、藥品容器、密封件、中間體、標(biāo)簽和藥品符合均一性、效價和含量、質(zhì)量與純度標(biāo)準(zhǔn)而設(shè)計的檢驗程序。(g) 若人用非處方藥品標(biāo)簽沒有提供劑量范圍，同時，經(jīng)至少三年的穩(wěn)定性資料證明其是穩(wěn)定的，可不實施本部分的要求。(b) 有效期是在符合標(biāo)簽上規(guī)定的貯存條件下，按211要求非處方藥原被批準(zhǔn)的新藥申請持有人，根據(jù)本章314如果選擇符合本部分(b)節(jié)要求的保險裝置是使用鑒別特性的話，那要參考標(biāo)簽“聲明”。 (b) 符合成文規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)簽和包裝材料，可批準(zhǔn)發(fā)放使用。211111生產(chǎn)時間限制程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。 (c) 藥品容器和密封件應(yīng)清潔、滅菌和除熱原，保證其適用于預(yù)期目的。89拒收的成份、藥品容器和封口物品合格，可發(fā)放。若必須使用一種能釋放纖維素的過濾器，最后應(yīng)使用—非釋放纖維物、（如實際生產(chǎn)條件限制，）的附加過濾器過濾，降低注射劑內(nèi)微粒量。 (5) 已清除了污染的清潔設(shè)備的保護。 (2) 保養(yǎng)和清潔細目一覽表，包括消毒一覽表。63設(shè)備的設(shè)計、尺寸及位置防止這些物品對設(shè)備、成分、藥品容器、密封件、包裝材料、標(biāo)簽或藥品污染。 (a) 在持續(xù)正壓下，應(yīng)對藥品無污染的管道系統(tǒng)內(nèi)供應(yīng)飲用水。 (9) 控制與實驗室操作。 (a) 任何用于某類藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存的廠房或建筑群,大小適宜,結(jié)構(gòu)與位置使其易于清潔、保養(yǎng)、適合操作。 貯存和銷售………………………………………………………16I 總則………………………………………………………………3B (a) 本部分的條例包含人用或獸用藥品制備的現(xiàn)行最低限度的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)。 (d) 適用于本部門的職責(zé)與程序，應(yīng)成文字材料，并應(yīng)遵循。28人員職責(zé)顧問應(yīng)對藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯提出建議，他們受過足夠的教育，培訓(xùn)，且有豐富的實踐經(jīng)驗。 (Ⅱ) 溫度與濕度控制；21150污水和廢料保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質(zhì)量或純度不變。 (c) 保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。向計算機或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案、其他記錄或資料，應(yīng)核查其準(zhǔn)確性。 (c) 收集樣品程序：211 (a) 編寫為保證藥品的均一性、含量或效價、質(zhì)量及純度而設(shè)計的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部內(nèi)全部要求。 (a) 按處方配制的藥品,保證其活性成份含量不低于100％標(biāo)示量或規(guī)定量。 (3) 充分混和，保證均勻。樣品測試，保證藥品和中間體符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。211(OTC)保險包裝的要求 保險包裝是內(nèi)有—個或多個指示物或障礙物的藥品包裝。 (2) 所有其他產(chǎn)品，包括經(jīng)保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需一個保險裝置。申請所需之內(nèi)容如下：(1)本部分不影響本章310137有效期這些程序亦要求對任何變質(zhì)的成分、藥品容器或密封件作重復(fù)檢驗。 (c) 任何取樣和檢驗計劃，應(yīng)在成文程序中說明。 (a) 標(biāo)明無菌和/或無熱原的每批藥品，應(yīng)有檢查符合此要求的實驗室檢驗。留樣最少二倍于滿足全部測定所需樣品數(shù)量為準(zhǔn)，無菌和熱原檢驗所需量除外。如達到可檢出水平，該藥品不許銷售。137規(guī)定的免除標(biāo)準(zhǔn)。 (e) 保留本部分所要求的文字記錄，其中的資料可用作評價至少一個年度每個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，決定藥品的規(guī)格、生產(chǎn)或控制程序中需要改動的地方。如果他們沒注意或不知道上述的要求。211122 (a)的要求進行的檢驗結(jié)果)和從那里得到的結(jié)論。211由于制備而不可避免地造成該劑型中成份量的改變，如果它們在該主要生產(chǎn)和控制記錄中被證明是正確的。 (7) 理論產(chǎn)量的說明。 (11) 生產(chǎn)中，執(zhí)行和直接監(jiān)督或復(fù)查各個重要過程的人員身份證明。 所有藥品生產(chǎn)和控制記錄，包括包裝和標(biāo)簽記錄，須按全部已制訂通過的程序復(fù)查和認(rèn)可。 (4) 各檢驗過程中獲得的全部資料的完整記錄。 (7) 每個檢驗人員簽名及完成日期。198投訴檔案[43 FR 45077，1978年9月29日，修正 51 FR 24479，1986年7月3日日]。 遭受不良貯存條件(包括極高的溫度、濕度、煙薰蒸氣、壓力、貯存期過長、天災(zāi)造成的幅射、火災(zāi)、事故或儀器失靈等)影響的藥品，不必回收和不準(zhǔn)銷售。K．退回的藥品和回收處理211 (1) 投訴文字記錄包括如下資料：發(fā)現(xiàn)地方、藥品名稱、含量或效價、批號、投訴者姓名、投訴性質(zhì)及答復(fù)投訴等。一些非解釋性差異(包括超過在主要生產(chǎn)和控制記錄中制訂的最大或最小百分?jǐn)?shù)的理論產(chǎn)量的百分?jǐn)?shù))或一批或任一個成份不符合其規(guī)格中任一項，則應(yīng)作徹底的調(diào)查，不管這批藥品是否已銷售。 (5) 加工過程和實驗室控制結(jié)果。 每批生產(chǎn)的藥品有批的生產(chǎn)和控制記錄，包括每批有關(guān)生產(chǎn)和控制的完整資料。192