【正文】 分含量壓片是用壓片機(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過(guò)程。混合度是混合過(guò)程中物料混合程度的指標(biāo)。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。卡托普利片劑生產(chǎn)各主要工藝工段的選擇與設(shè)計(jì)如下：領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令從原輔料倉(cāng)庫(kù)中領(lǐng)取卡托普利原粉，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂等，經(jīng)物凈脫包裝進(jìn)入原輔料暫存間。片劑的生產(chǎn)工藝流程 制備工藝流程　1 . 根據(jù)配方原料特性查閱有關(guān)文獻(xiàn)資料，或進(jìn)行必要的實(shí)驗(yàn)研究工作?！緳z查】應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ A）。毫克口服后15分鐘起效，1～。半衰期短于3小時(shí)，腎功能損害時(shí)會(huì)產(chǎn)生藥物潴留?！静涣挤磻?yīng)】【發(fā)展進(jìn)程】卡托普利是于1975年由美國(guó)施貴寶公司的三名研究院開(kāi)發(fā)的，由1976年2月申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，并于1977年獲得批準(zhǔn)?！? . 領(lǐng)料、挑選、過(guò)篩、粉碎、稱(chēng)量。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力（impact），壓縮力（pression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動(dòng)性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。片劑的形狀由沖模決定。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。裝箱：將裝盒后的藥品1000盒方向一致、整齊的裝入紙箱內(nèi)，并放入裝箱單一張。生產(chǎn)操作結(jié)束后，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行清場(chǎng)管理制度和各項(xiàng)清潔規(guī)程，并經(jīng)QA檢查員檢查合格后簽發(fā)“清場(chǎng)合格證”。中間體（半成品）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)取樣方法：按《取樣操作規(guī)程》（SOPQA00005）進(jìn)行。 處方處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門(mén)藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書(shū)面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：1*10^8/12*55*76/99%/10^6=35185m2年損耗量：*10^4*1%=（3）中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：1*10^8/12/2/％=*10^6個(gè)年損耗：*10^6％=*10^4個(gè)b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：*10^6/%/1000=*10^3個(gè)年損耗：*10^3*％=每班次包材的用量與損耗量見(jiàn)包材消耗一覽表包材消耗一覽表名稱(chēng)年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2）小紙盒（個(gè)）紙箱（個(gè)）35185*10^6*10^3*10^48375 第四章 設(shè)備選型粉碎設(shè)備（1） 粉碎的目的、意義有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度；有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性； 有利于制劑中各成分的混合均勻等。旋振篩振動(dòng)體的運(yùn)動(dòng)軌跡為一復(fù)雜的空間三維曲線，此曲線在水平面上的投影為圓形，在兩垂直面上的投影為兩相同的橢圓。設(shè)計(jì)提供自真空原輔料投料方式，降低勞動(dòng)強(qiáng)度，杜絕粉塵污染，避免交叉污染，很好的滿足當(dāng)前GMP的潔凈生產(chǎn)要求；6.工作室由全透明有機(jī)玻璃罩密封，可有效防蚊蟲(chóng)、防塵，清潔、美觀，工作情況一目了然，廢料容易清潔，完全符合國(guó)家GMP生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。 車(chē)間品面布局原則（1） 適合全廠總平面布局的要求，應(yīng)盡可能使各車(chē)間的平面布置在總體上達(dá)到協(xié)調(diào)、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。，直線往復(fù)運(yùn)行，同步準(zhǔn)確可靠；◎醫(yī)藥、食品、飼料、化工等領(lǐng)域濕顆粒和粉狀物料干燥。錐柱體料缸結(jié)構(gòu)，配合Z型攪拌槳，保障良好的混合制粒效果，獲得良好的濕顆粒；2.篩框?yàn)樾窈Y的主要參振部分。本機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)潔、堅(jiān)固，運(yùn)轉(zhuǎn)平穩(wěn)，粉碎物料快速、均勻，效果良好。本次設(shè)計(jì)采用（1）泡罩式包裝。∑G1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。4%卡托普利二硫化物供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液相應(yīng)的卡托普利二硫化物色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，%.?！鞣N工具、容器是否已清潔、消毒。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。計(jì)算片重即可壓片。c) 操作條件的影響。篩分：篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。 3 . 劑型選擇的重要性：①關(guān)系臨床療效；②關(guān)系有效成分的吸收多少與快慢；③關(guān)系藥物本身的穩(wěn)定性；④關(guān)系生產(chǎn)成本、經(jīng)濟(jì)效益。 本品為白色或類(lèi)白色片式為糖衣片，除去糖衣后顯白色或類(lèi)白色?！舅幬镞^(guò)量】逾量可致低血壓，應(yīng)立即停藥，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除。（2） 心力衰竭，(半片)，每日2～3次，必要時(shí)逐漸增至50【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。降壓作用為進(jìn)行性，約數(shù)周達(dá)最大治療作用。（1）皮疹，可能伴有瘙癢和發(fā)熱，常發(fā)生于治療4周內(nèi)，呈斑丘疹或蕁麻疹，減量、停藥或給抗組胺藥后消失，7%～10%伴嗜酸性細(xì)胞增多或抗核抗體陽(yáng)性。1981年6月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)證?！? . 提?。ㄝo料選用）、干燥、純化濃縮。在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，本次設(shè)計(jì)中選擇旋振篩。本次設(shè)計(jì)中采用濕法制粒機(jī)，混合制粒在混合制粒間進(jìn)行制粒，取卡托普利原粉、巰甲丙脯酸，淀粉，糖粉，純化水，硬脂酸鎂加入混合制粒機(jī)中，蓋嚴(yán)，混合30分鐘。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開(kāi)包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。最后用封口膠封嚴(yán)箱口，每箱橫豎各捆包裝帶兩道，打包緊實(shí)牢固、整齊美觀。廢水管理和處理：生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢水經(jīng)處理符合國(guó)家排放標(biāo)準(zhǔn)后，從下水道排放。定性和定量的限度要求：顆粒檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀白色或類(lèi)白色，有類(lèi)似蒜的特臭，味咸。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：每20萬(wàn)片投料量 規(guī)格：25mg卡托普利 淀粉 糖粉 硬脂酸鎂 純化水 物料衡算的范圍 在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。（2） 粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開(kāi)路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎。 2 .篩分精度高、效率高，任何粉、粒、粘液類(lèi)均可使用。攪拌槳與制粒刀采用復(fù)合機(jī)械密封與氣密封形式，杜絕物料泄漏殘留，避免交叉污染，很好的滿足當(dāng)前GMP的潔