【正文】 前景的非病毒載體。在如何獲得陽(yáng)離子類脂方面，人們提出了許多合成方案，但還不甚完善，需要進(jìn)一步探討和研究。非病毒載體中的載體有一系列工藝優(yōu)勢(shì)，比如制備簡(jiǎn)單，儲(chǔ)存穩(wěn)定，耐熱壓滅菌和冷凍干燥等等。2 ℃，每隔 30 min 用酸度計(jì)測(cè)量反應(yīng)溶液的 pH值，并用 的氫氧化鈉控制 pH 在 10 反應(yīng)之間為 10 小時(shí)（為避免酯水解反應(yīng)時(shí)間應(yīng)盡量短） 。在此期間用 NaOH 調(diào)節(jié) pH 維持在 10。在此期間用 NaOH 調(diào)節(jié) pH 維持在10。在此期間用 NaOH 調(diào)節(jié) pH 維持在 10。溶液由淺黃色逐漸變?yōu)榛液谏?鹵化反應(yīng)的探索稱取產(chǎn)品 C2 g，咪唑 g，三苯基膦 g，碘 g 溶于 20 mL DMF 中， 80 ℃水浴加熱并攪拌反應(yīng) h。向溶液中加入 250 mL 蒸餾水，靜置，產(chǎn)品一直處于渾濁狀態(tài)， 70 ℃烘干加水重新分離，過(guò)濾得微黃色晶體。將其 13CNMR譜結(jié)合 1HNMR譜數(shù)據(jù)進(jìn)行歸屬，鑒定化合物為蔗糖1’,4’ 二甲酸月桂醇二酯 碘化物。 在大學(xué)四年生活中，不斷得到各位老師、同學(xué)的關(guān)心與幫助，使我在學(xué)習(xí)和生活中不斷得到友誼的溫暖與關(guān)懷，最重要的是一種精神上的激勵(lì)，讓我非常感動(dòng)。蔗糖酯類陽(yáng)離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文19 合成工藝流程蔗糖酯類陽(yáng)離子類脂的合成工藝如下圖所示：干燥蔗糖N,N二甲基甲酰胺對(duì)甲苯磺酸原乙酸三甲酯蔗糖 4,6原乙酸酯 水?dāng)嚢?150min 攪拌 30min叔丁胺 蔗糖6乙酸酯除雜質(zhì)后的蔗糖6乙酸酯 殘餾物溶解有產(chǎn)品的溶液有晶體析出的溶液溶液 蔗糖6乙酸酯晶體 A蔗糖6乙酸酯蔗糖4乙酸酯調(diào) pH=7減壓蒸餾 加入適的量氯仿過(guò)濾過(guò) 濾濾加入氯仿、冰醋酸（2:1）蔗糖6乙酸酯溴化鈉TEMPO滴加 氫氧化鈉至pH=10反應(yīng)液 濾液冰水浴， 8h次氯酸鈉 濾液用 4M HCL 調(diào) pH 為4洗脫液 濃縮液 上聚酰胺色譜柱80%乙醇水溶液洗脫旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮 8 濃縮蒸干 產(chǎn)物 B 蔗糖酯類陽(yáng)離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文20產(chǎn)物 B甲苯對(duì)苯甲磺酸加適量甲醇、甲醇鈉反應(yīng)液 濃縮液加熱 60℃至全部溶解對(duì)苯二酚加入 2 倍體積石油醚反應(yīng)液 反應(yīng)液 70℃水浴加熱回流80%乙醇水溶液洗脫 80℃水浴加熱并攪拌 濃縮蒸干產(chǎn)物 C 月桂醇升溫至 120℃ 44旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮加適量 DMF、三苯基膦、咪唑、典加適量甲苯 咪唑三苯基膦DMF反應(yīng)液 80℃攪拌加熱加入 10 倍蒸餾水渾濁液體 靜 置 有晶體析出過(guò)濾終產(chǎn)品 D碘圖 15 蔗糖類陽(yáng)離子類脂的合成工藝圖咪唑蔗糖酯類陽(yáng)離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文21 實(shí)驗(yàn)裝置圖蔗糖酯類陽(yáng)離子類脂合成裝置圖如圖 17 所示。稱取產(chǎn)品 C2 g，咪唑 g，三苯基膦 g，碘 g 溶于 20 mL DMF 中， 80 ℃水浴加熱并攪拌反應(yīng) 3 h，溶液始終為橘紅色并含有殘?jiān)?，過(guò)濾得橘紅色液體。加 20 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體。過(guò)濾得澄清淺黃溶液，加入 20 mL 石油醚旋蒸出去甲苯和石油醚。以丙酮：甲醇(1：4) 為展開(kāi)劑，用薄層色譜法進(jìn)行鑒定，結(jié)果如下圖所示，確認(rèn)產(chǎn)品B4 比 B1 和 B2 的氧化程度高，溶于水微溶于甲醇。以丙酮：甲醇(1：4) 為展開(kāi)劑，用薄層色譜法進(jìn)行鑒定，結(jié)果如下圖所示，確認(rèn)產(chǎn)品B2 為被氧化物且與 B1 為同一物質(zhì)，溶于水微溶于甲醇。圖 1 化合物 B1 的 TLC 圖通過(guò)質(zhì)譜和核磁，外加用標(biāo)準(zhǔn)品(來(lái)源于大連民族學(xué)院)通過(guò) TLC 板比對(duì)，確認(rèn)產(chǎn)品A 為蔗糖6乙酸酯總結(jié)：試驗(yàn)結(jié)果與原設(shè)定步驟符合。 OOHHO OHOOCORHOROCH I2P(h)3imidazoleDMF OIHO OHOOCORHOROCHE 初步設(shè)計(jì)吹 HCL 法的 C6 位羥基選擇性鹵化反應(yīng)酯化物( mol)與三甲基氯硅烷 TMSCl( mol， g)混合液中加如 DMSO( mol, g),反應(yīng)用 HCl 吹掃 1 分鐘，繼續(xù)攪拌反應(yīng) 10 分鐘，產(chǎn)物視性質(zhì)純化處理。然而裸露的治療基因容易被核酸酶降解，表現(xiàn)出很差的細(xì)胞攝取效率。實(shí)質(zhì)上，在包含陽(yáng)離子類脂和陽(yáng)離子脂質(zhì)體的基因轉(zhuǎn)染研究過(guò)程中，通常需要從組織培養(yǎng)浴中移去血清。蔗糖酯類陽(yáng)離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文III目 錄摘 要 ..........................................................IABSTRACT ........................................................II目 錄 ..........................................................III1. 緒 論 ........................................................1 課題的目的和意義 ............................................1 國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)綜述 ..............................................2 ..........................................2 實(shí)驗(yàn)研究?jī)?nèi)容 ................................................32 合成路線設(shè)計(jì) ...................................................4 ..................................4 初步設(shè)計(jì)以 DMF為溶劑的 C6位羥基選擇性鹵化反應(yīng) ..........4 HCL法的 C6位羥基選擇性鹵化反應(yīng) ...............42 .2 初步設(shè)計(jì)合成實(shí)驗(yàn)原理及步驟 .................................5 初步設(shè)計(jì)合成實(shí)驗(yàn)原理 ....................................5 初步設(shè)計(jì)試驗(yàn)步驟 ............................................6 C6羥基保護(hù)（蔗糖6乙酸酯的合成） ......................6 蔗糖6乙酸酯的選擇性氧化 ...............................6 羧酸酯化 ................................................7 酯基去保護(hù) ..............................................7蔗糖酯類陽(yáng)離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文IV .....................................................73 實(shí)驗(yàn)部分 .......................................................8 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器 .............................................8 實(shí)驗(yàn)試劑 ................................................8 實(shí)驗(yàn)儀器 ................................................9 原料的制備 .................................................10 C6羥基保護(hù)（蔗糖6乙酸酯的合成）的探索 ...............10 1＇，6＇位羥基氧化的探索 ..............................10. 羧酸酯化酯基去保護(hù)的探索 ..............................13 酯基去保護(hù) .............................................14 .............................................15 .................................................17 ............................................17 試驗(yàn)步驟 ...............................................18 ............................................18 實(shí)驗(yàn)裝置圖 ............................................214 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 ................................................22 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)分析與確證 .........................................22 碘化物結(jié)構(gòu)解析 .........................................22 單因素試驗(yàn) ................................................24 正交試驗(yàn)探索 ................