【正文】 酯化酯基去保護的探索稱取產(chǎn)品 B4 g，月桂醇 g，對二苯酚 g，對苯磺酸 g溶入 6 mL 甲苯中，100 ℃水浴并攪拌反應(yīng) 4 h。過濾得澄清淺黃色溶液，加入 20 mL 石油醚旋蒸出去甲苯和石油醚。稱取產(chǎn)品 B4 g，月桂醇 g，對二苯酚 g，對苯磺酸 g溶入 12 mL 甲苯中，60 ℃溶解后 120 ℃加熱并攪拌反應(yīng) 4 h。過濾得澄清淺黃溶液，加入 20 mL 石油醚旋蒸出去甲苯和石油醚。以丙酮：甲醇(1：4) 為展開劑，用薄層色譜法進行鑒定，結(jié)果如下圖所示，確認產(chǎn)品C1 應(yīng)為酯化物。溶液由淺黃色逐漸變?yōu)榛液谏?。?50 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體，即產(chǎn)品 C2。蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文14圖 8 化合物 C2 的 TLC 圖考察月桂醇的用量對酯化反應(yīng)的影響稱取產(chǎn)品 B5 ，月桂醇 g，對二苯酚 g，對苯磺酸 g 溶入12 mL 甲苯中，60 ℃溶解后 120 ℃加熱并攪拌反應(yīng) 4 h。過濾得澄清淺黃溶液，加入 20 mL 石油醚旋蒸出去甲苯和石油醚。以丙酮：甲醇(1：4) 為展開劑，用薄層色譜法進行鑒定，結(jié)果如下圖所示，確認產(chǎn)品C2 與 C3 應(yīng)為同一物質(zhì)。溶液由淺黃色逐漸變?yōu)榛液谏＜?20 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體。加 20 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體，即產(chǎn)品 D。 鹵化反應(yīng)的探索稱取產(chǎn)品 C2 g，咪唑 g，三苯基膦 g，碘 g 溶于 20 mL DMF 中， 80 ℃水浴加熱并攪拌反應(yīng) h。向溶液中加入 60 mL 甲苯旋蒸蒸出 DMF（未蒸出多少） ，取 2 mL 液體加入 5 mL 蒸餾水，溶液變渾濁說明產(chǎn)品不溶于水。以丙酮：甲醇(1：1) 為展開劑，用薄層色譜法進行鑒定，結(jié)果如下圖所示，由圖得E1 疑似未被鹵化。稱取產(chǎn)品 C2 g，咪唑 g，三苯基膦 g，碘 g 溶于 20 mL DMF 中， 80 ℃水浴加熱并攪拌反應(yīng) 4 h，溶液始終為橘紅色并含有殘渣，過濾得橘紅色液體。向溶液中加入 250 mL 蒸餾水，靜置 24 h 后出現(xiàn)針狀晶體，過濾揮干得產(chǎn)品 E2。由圖得反應(yīng)在 3 h 時到達終點，且 E2 極性大于 E1，有鹵化跡象。稱取產(chǎn)品 C2 g，咪唑 g，三苯基膦 g，碘 g 溶于 20 mL DMF 中， 80 ℃水浴加熱并攪拌反應(yīng) 3 h，溶液始終為橘紅色并含有殘渣，過濾得橘紅色液體。以丙酮：甲醇(1：1) 為展開劑，用薄層色譜法進行鑒定，結(jié)果如下圖所示，由圖得E2 和 E3 為同一物質(zhì)圖 14 化合物 D3 的 TLC 圖考慮碘極大量情況下的鹵化反應(yīng)。向溶液中加入 250 mL 蒸餾水，靜置，產(chǎn)品一直處于渾濁狀態(tài)， 70 ℃烘干加水重新分離，過濾得微黃色晶體?？偨Y(jié)：試驗結(jié)果與原設(shè)定步驟不符合，鹵化反應(yīng)的可行性操作為：物質(zhì) D（ mmol）的DMF（ 20 mL）溶液中加入三苯基膦 PH3P( g，23 mmol)以及咪唑（ g， mmol）和碘 I2 ( g，42 mmol)，混合物加熱至 80 ℃反應(yīng) 3 h，產(chǎn)物視性質(zhì)純化處理。2 1＇，6＇位羥基氧化蔗糖6乙酸酯 10 mmol(20 mmol 伯羥基) ，TEMPO（ mmol, g）以及 NaBr ( mmol,)溶于水（50 mL）中成溶液，以 4M HCl 溶液調(diào)節(jié) 15%次氯酸鈉溶液（ mmol 次氯酸鈉/mmol 伯羥基， 100%過量）至所需值，加至上溶液中，兩溶液均調(diào)至所需溫度，反應(yīng)溫度控制在 0 ℃，pH 值用 pHstat 控制在 10 以加入 NaOH（反應(yīng)時間10 h，為避免酯水解反應(yīng)時間應(yīng)盡量短） ，產(chǎn)品純化視性質(zhì)定（B） 。溶液由淺黃色逐漸變?yōu)榛液谏＜?20 mL 甲醇重結(jié)晶，得微黃色晶體。加 20 mL 甲醇重結(jié)晶得微黃色晶體，即產(chǎn)品 D。蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文19 合成工藝流程蔗糖酯類陽離子類脂的合成工藝如下圖所示：干燥蔗糖N,N二甲基甲酰胺對甲苯磺酸原乙酸三甲酯蔗糖 4,6原乙酸酯 水?dāng)嚢?150min 攪拌 30min叔丁胺 蔗糖6乙酸酯除雜質(zhì)后的蔗糖6乙酸酯 殘餾物溶解有產(chǎn)品的溶液有晶體析出的溶液溶液 蔗糖6乙酸酯晶體 A蔗糖6乙酸酯蔗糖4乙酸酯調(diào) pH=7減壓蒸餾 加入適的量氯仿過濾過 濾濾加入氯仿、冰醋酸（2:1）蔗糖6乙酸酯溴化鈉TEMPO滴加 氫氧化鈉至pH=10反應(yīng)液 濾液冰水浴， 8h次氯酸鈉 濾液用 4M HCL 調(diào) pH 為4洗脫液 濃縮液 上聚酰胺色譜柱80%乙醇水溶液洗脫旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮 8 濃縮蒸干 產(chǎn)物 B 蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文20產(chǎn)物 B甲苯對苯甲磺酸加適量甲醇、甲醇鈉反應(yīng)液 濃縮液加熱 60℃至全部溶解對苯二酚加入 2 倍體積石油醚反應(yīng)液 反應(yīng)液 70℃水浴加熱回流80%乙醇水溶液洗脫 80℃水浴加熱并攪拌 濃縮蒸干產(chǎn)物 C 月桂醇升溫至 120℃ 44旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮加適量 DMF、三苯基膦、咪唑、典加適量甲苯 咪唑三苯基膦DMF反應(yīng)液 80℃攪拌加熱加入 10 倍蒸餾水渾濁液體 靜 置 有晶體析出過濾終產(chǎn)品 D碘圖 15 蔗糖類陽離子類脂的合成工藝圖咪唑蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文21 實驗裝置圖蔗糖酯類陽離子類脂合成裝置圖如圖 17 所示。在 1HNMR譜中，低場無信號，高場δ （3H，t）為化合物中C 12H25的末端甲基質(zhì)子信號，（2H，t ）和（2H，m）為與酯基相連的CH 2CH2基團亞甲基的質(zhì)子信號，（18H ，m）為C 12H25的其他質(zhì)子信號，（1H，d，J=）為蔗糖母核中葡萄糖單位端基質(zhì)子信號，（1H，d，J=）為蔗糖母核中果糖單位5位的質(zhì)子信號，（10H，m ）為蔗糖母核其他質(zhì)子信號。將其 13CNMR譜結(jié)合 1HNMR譜數(shù)據(jù)進行歸屬，鑒定化合物為蔗糖1’,4’ 二甲酸月桂醇二酯 碘化物。（1）物料摩爾比為碘：蔗糖二酸二月桂醇酯=8:1；（2）反應(yīng)溫度為 80 ℃；（3）反應(yīng)時間為 h。最優(yōu)水平為 A2B1C2即料液比為 8:1，反應(yīng)時間 h，反應(yīng)溫度 80 ℃。詳情見圖：蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文26因 素 A的 影 響47484950515253540 5 10 15 20料 液 比K圖 19 料液比對產(chǎn)率的影響 因 素 B的 影 響501 2 3 4反 應(yīng) 時 間K圖 20 反應(yīng)時間對產(chǎn)率的影響蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文27因 素 C的 影 響5060 70 80 90 100反 應(yīng) 溫 度K圖 21 反應(yīng)溫度對產(chǎn)率的影響由此可驗證得，物料摩爾比為碘：蔗糖二酸二月桂醇酯=:，反應(yīng)溫度 80℃；反應(yīng)時間為 h，為最佳條件，產(chǎn)品收率可達 %。對蔗糖酯類陽離子類脂合成反應(yīng)中蔗糖二酸二月桂醇酯的鹵化反應(yīng)進行單因素探索和正交探索，實驗結(jié)果表明最佳工藝條件即為：料液比為 8:1，反應(yīng)時間 h，反應(yīng)溫度 80℃產(chǎn)率為 %。蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文29參 考 文 獻[1] 李文,張瑞林,王力紅, [J].實驗與研究，2022,20:500[2] 陳彥祥,[M]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 ,2022,20:27682769[3] 張陽德,蔡素娜, .中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志[M],2022,11:2719[4] 陳吉祥,薛飛群,李廣林,趙榮材,于康震,陳化蘭,李樹本. 陽離子脂質(zhì)體的制備及其與禽流感病毒 HA 基 Journal of Veterinary Science and Technology,1999,29:1819[5] ,2022:8689[6] 原正平，[Z],北京：化學(xué)工業(yè)出版杜，1987[7] 張娜，余汪洋， .國外醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)分冊,2022,24:317320[8] 袁仕善， .1997,28:163[9] .中國輕工業(yè)出版社[M].1988:6668[10] [M]. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 1998:98101[11] 蘭州大學(xué)、 [M].上海：人民教育出版杜，1979:5658[12] 奚關(guān)根，趙長宏，[M]. 上海: 華東理工大學(xué)出版社,1995:2325[13] [M]. 上海: 華東師范大學(xué)出版社，2022:6870[14] [15] [16] [M].中國醫(yī)藥科技出版社,1991,01:117.[17] . Besemer, H. van Bekkum, Starch, 46 (1994) 95–101.[18] M. Floor, . Hofsteede, . Groenland, , . Kieboom, H. Van Bekkum,Recl. . PaysBas, 108 (1989) 384–392.蔗糖酯類陽離子類脂中間體合成研究（Ⅴ）論文30致 謝經(jīng)過半個學(xué)期的畢業(yè)論文實驗，我學(xué)到了很多，也體會到了很多。 在大學(xué)四年生活中，不斷得到各位老師、同學(xué)的關(guān)心與幫助，使我在學(xué)習(xí)和生活中不斷得到友誼的溫暖與關(guān)懷，最重要的是一種精神上的激勵，讓我非常感