【正文】 ?軟骨損害 可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌游飳嶒灒?，兒童用藥后可致關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)水腫。富含 Fe2+、Ca2+、 Mg2+的食物可影響其吸收。第四十三章 人工合成抗菌藥 ?喹 諾酮類藥物 ?磺胺類藥 ?其他合成抗菌藥 第一節(jié) 喹諾酮類藥物 （ Quinolones） ?概述 第一代 萘啶酸（ 1962，已棄用） 第二代 吡哌酸（ 1973）對大多數(shù) G菌有效。 耐藥性 口服吸收良好，血藥濃度較高。 （ 司氟沙星、氟羅沙星和洛美沙星最常見）。 問題 ： ？ ？喹諾酮類藥物的抗菌作用機制是什么？ ?口服吸收好 (95%)， 80%以上的藥物以原形由尿液排泄，尿藥濃度高，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的 7倍。 莫西沙星（ moxifloxacin） ?第 4代喹諾酮類藥物的代表，口服生物利用度 90%，體內(nèi)分布廣泛， t1/2為 1215h。 多馬克 ?基本結(jié)構(gòu)： 對氨基苯磺酰胺，氨基為其活性基團 ?分類： ： ?短效 （ ＜ 10h） ： 磺胺異噁唑 （ SIZ） ?中效 （ 1024h）： 磺胺嘧啶 (SD)、 磺胺甲噁唑 （ SMZ） ?長效 （ ＞ 24h） ： 磺胺多辛 ： 柳氮磺吡啶 （ SASP） ： 磺胺米隆 （ SML）、 磺胺嘧啶銀（ SDAg） S O 2 N H 2N H 2?G+菌： A型鏈球菌、肺炎鏈球菌 ?G菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌 ?沙眼衣原體、瘧原蟲、放線菌敏感 ?對病毒、立克次體、支原體、螺旋體無效 ?SML， SDAg銅綠假單胞菌 敏感 【 抗菌譜 】 廣譜抑菌藥 作用機制 結(jié)構(gòu)和合成葉酸所需的原料 PABA相似，與PABA競爭二氫蝶酸合成酶，阻礙二氫葉酸合成，從而發(fā)揮抑菌作用。 ?磺胺甲噁唑 （ SMZ） ?新諾明，是中效磺胺藥， t1/2為 10h12h。 ?廣泛用于泌尿道、上呼吸道及腸道感染。 ?磺胺類藥物的主要不良反應(yīng)，防治措施？ ?磺胺甲噁唑與甲氧芐啶合用的機制和意義。 復(fù)方新諾明 （ cotrimoxazole， SMZco） ?SMZ:TMP=5:1 ?二者的主要藥動學參數(shù)相近 (t1/2約 10h左右 ），便于保持血藥濃度高峰一致，發(fā)揮協(xié)同抗菌作用。 二、常用磺胺類藥物 ?磺胺嘧啶 （ SD） ?中效磺胺藥，口服易吸收，血漿 t1/2為 10h13h。1935年發(fā)現(xiàn)百浪多息（磺胺制劑）可治療溶血性鏈球菌感染，獲 1939年諾貝爾生理學醫(yī)學獎。 氟羅沙星 (fleroxacin) ?口服生物利用度接近 100%， 廣譜、高效、長效。 ?體外抗菌活性最強 ?主要用于 G桿菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚軟組織感染，也可作為二線抗 TB藥。劑量大、與 NSAID合用時易發(fā)生。 G菌的良好抗菌活性外，對 G+菌、結(jié)核桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、 厭氧菌 的抗菌活性進一步增強。 ?第四代 90年代后期研制的，是最新的氟喹諾酮類藥物， 代表藥物：莫西沙星、加替沙星 。 ?泌尿生殖道感染： 環(huán)丙沙星、 氧氟沙星 與 β內(nèi)酰胺類同為首選藥，用于單純性淋球菌性尿道炎或?qū)m頸炎。 ?慎與茶堿 、 NSAID合用 ?應(yīng)在避光條件