【正文】 2022/6/23 合理用藥培訓(xùn)班 32 2022/6/23 合理用藥培訓(xùn)班 33 一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的作用 在上市前的臨床試驗(yàn)通常只是在數(shù)百例患者中觀察藥物的療效和不良反應(yīng)，僅僅只是最常見的急性劑量依賴性不良反應(yīng)可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)于一些少見或罕見的不良反應(yīng)只能在上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)。表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛，轉(zhuǎn)氨酶升高，肝腫大，肝硬化等。有人調(diào)查了 83200種藥物引起的 3600種藥物反應(yīng)，其中 ％為藥物相互作用引起的。 3)由于這些病理異常，使細(xì)胞或細(xì)胞產(chǎn)物生成過少而影響局部形態(tài)發(fā)生異?；蚬δ艹墒欤蛘咭鹌渌恍┥L和分化障礙。機(jī)制不清。 2022/6/23 合理用藥培訓(xùn)班 7 （一）根據(jù) ADR出現(xiàn)的快慢分類 根據(jù) ADR出現(xiàn)的快慢，分為急性、亞急性和潛伏性反應(yīng)。 藥品不良反應(yīng) (adverse drug reaction, ADR)的定義： ADR是指合格藥品正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害的反應(yīng)。 A型反應(yīng)通?？稍趧?dòng)物毒理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn) ， 成為預(yù)測人體可能發(fā)生某些不良反應(yīng)的依據(jù) 。 2022/6/23 合理用藥培訓(xùn)班 13 （五）根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類 ?(7)致癌作用 (carcinogenesis)：致癌作用和致畸作用(teratogenesis)、致突變作用 (mutagenesis)為藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)所發(fā)生的相互作用的結(jié)果。在呼吸抑制或垂體功能減退時(shí)，催眠藥可引起過度的中樞抑制。替馬沙星 (temafloxacin)在美國上市后的監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)它所引起的不良反應(yīng)比同類藥環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星發(fā)生率高，而且較嚴(yán)重，因而上市僅僅 15周就被停止使用。 ? ? ? ? 病例對(duì)照研究 ? 列隊(duì)研究（ cohort study) ? ? ? 2022/6/23 合理用藥培訓(xùn)班 36 ? 英國有黃卡系統(tǒng) 。 突然終止治療可能發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng) ,很多時(shí)候是因?yàn)槭荏w反應(yīng)性改變所引起。藥物可引起惡性和良性腫瘤，但以引起惡性腫瘤的作用，即致癌作用更為重要。 B型不良反應(yīng)較少見，發(fā)生率低于 5％，死亡率高。但排除治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不配合治療和藥物誤投。 藥物不良反應(yīng)是所用藥物特有的性質(zhì)和病人某種決定個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)方式的先天性和獲得性性狀之間的相互作用的結(jié)果。 A型和 B型不良反應(yīng)的主要特點(diǎn)和區(qū)別概括于下表。 1)引起發(fā)育細(xì)胞或組織發(fā)生改變：①基因突變；②染色體斷裂、染色體不分離；③干擾有絲分裂；④改變核酸的結(jié)構(gòu)和功能；⑤使正常前體和底物缺乏；⑥封閉能源，減少能量產(chǎn)生；⑦改變細(xì)胞膜特性；⑧使?jié)B透平衡失調(diào)；⑨抑制酶活性。特別是代謝途徑或者作用部位相同的藥物合用時(shí)。 2022/6/23 合理用藥培訓(xùn)班 37 藥品生產(chǎn)企業(yè) 藥品經(jīng)營企業(yè) 藥品使用單位 個(gè)人 省級(jí) ADR 監(jiān)測中心 國家級(jí) ADR 監(jiān)測中心 SFDA 專家咨詢委員會(huì) 衛(wèi)生部 省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局 省衛(wèi)生廳 通報(bào) ADR監(jiān)測情況 藥源性腎病 如氨基糖苷類 非甾體類抗炎藥 造影劑 ,頭孢菌素等 2022/6/23 合理用藥培訓(xùn)班 38 第四節(jié) 藥源性疾病 藥源型肝病 異煙肼 利福平 TMP