【正文】 SG GSH還原酶 NADPH+H+ NADP+ 生物活性肽 谷胱甘肽 (GSH) 一級結構是蛋白質空間構象和特異生物學功能的基礎。 2． 極性不帶電荷 R基氨基酸 , 7種 。 氨基酸等電點 (pI) 在某一 pH的溶液中 ， 氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相等 ， 成為兼性離子 ， 呈電中性 。 : H 2 N C H CR OH N C H CR O OR nCC HH N O Hn 1N 端氨基酸 C 端氨基酸OR nCC HH 2 N O HH 2 N C H CR ON H N H 2 +H+N H 2 N H 2氨基酸酰肼 C 端氨基酸C末端氨基酸分析 ：肽鏈外切酶，從多肽鏈的 C端逐個水解氨基酸。 胰島素分子的三級結構 溶菌酶的三級結構 （六）蛋白質的四級結構 血紅蛋白的四級結構 蛋白質結構示意圖 視頻：蛋白質的折疊 三、蛋白質和多肽合成的基本原理 （二）采用生物技術合成蛋白質 （一）化學合成法的基本原理 1. 氨基酸的基團保護： 氨基保護、羧基保護、側鏈基團保護 2. 多肽的液相合成 P80 3. 多肽的固相合成 P81 1. 基因工程 2. 細胞工程 3. 酶工程 P82 基因工程合成蛋白質 基因工程藥品 （ 1） .傳統(tǒng)的蛋白質藥品（如動物激素）： 控制某種物質合成基因 轉基因“工程菌” 基因工程藥品 基因表達產物 基因工程 發(fā)酵 分離提取 從動物組織中提取，生產量小，價格昂貴。 pro 變性作用的意義 視頻：蛋白質的變性 三 .蛋白質的兩性電離 * 蛋白質的等電點 （ pI) 當蛋白質溶液處于某一 pH時 ， 蛋白質解離成正 、 負離子的趨勢相等 ， 即成為兼性離子 ， 凈電荷為零 ， 此時溶液的 pH稱為 蛋白質的等電點 。例如，酶蛋白和輔酶、抗原和抗體、激素與其受體等都具有這種特性。 （三）根據電離性質的分離純化方法 幾種重要的蛋白質電泳 *SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳 ，常用于蛋白質分子量的測定。 天然狀態(tài)，有催化活性 非折疊狀態(tài)，無活性 尿素、 β巰基乙醇 變性的本質 —— 破壞非共價鍵和二硫鍵，不改變蛋白質的一級結構。C(146) HbS β 肽鏈 HbA β 肽 鏈 Nval 結構域特點 ： ★ 結構域與分子整體以共價鍵相連 ★ 具有相對獨立的空間構象和生物學功能 免疫球蛋白 G的立體結構 疏水鍵、離子鍵、氫鍵和 范德華力等。 N 末端：多肽鏈中有 自由氨基 的一端 C 末端：多肽鏈中有 自由羧基 的一端 體內多肽和蛋白質生物合成時，是從氨基端開始，延長到羧基端終止。 蛋白質的含量 = 蛋白質含氮量 二、蛋白質結構的基本單位 （一）氨基酸的結構 C+ N H3C O O HR L氨基酸的通式 1. 氨基酸都是 兩性電解質 α氨基酸（ 脯氨酸例外 ） R的結構和性質不同 α碳原子 4. 組成蛋白質的氨基酸都是 L氨基酸（ 甘氨酸 例外） 1． 非極性 R基氨基酸 , 8種 。 此時溶液的 pH值 稱為該氨基酸的 等電點 。 大分子多肽氨基酸順序的確定：裂解 ： 溴化氰裂解法；羥胺 NH2OH裂解法 :胰蛋白酶，胃蛋白酶等 確定肽段在多肽鏈中的次序 ：重疊法 P72 利用兩套或多套肽段的氨基酸順序彼此間的交錯重疊 ， 拼湊出整條多肽鏈的氨基酸順序 。 （ 3）基因工程生產的藥品 重組人生長激素 重組人白細胞介素 重組人干擾素 重組人胰島素 發(fā)酵罐 （ 2）基因工程方法生產藥品的方法： 雜交瘤細胞 蛋白質結構與功能 第 四 節(jié) 一級結構是蛋白質生物學功能的基礎 一、蛋白質一級結構與功能的關系 一級結構不同，功能不同 2. 一級結構中 關健部分相同，其功能相同 ACTH活性必需部分 絲 酪 絲 24絲 谷 苯丙 COO H3N+ 1 2 3 24 31 33 39 絲 酪 絲 24亮 谷 苯丙 COO H3N+ 絲