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細(xì)胞分化分子機(jī)制ppt課件(留存版)

2025-06-17 03:42上一頁面

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【正文】 yonic induction) : 胚胎發(fā)育過程中 , 一部分細(xì)胞影響相鄰細(xì)胞向一定方向分化的作用 。某些基因的選擇性表達(dá)合成了執(zhí)行特定功能的蛋白質(zhì),從而產(chǎn)生特定的分化細(xì)胞類型。當(dāng)用克隆的胚胎型 ?樣珠蛋白基因 DNA探針與之雜交,發(fā)現(xiàn)在原成紅細(xì)胞中有 DNARNA雜交反應(yīng),而前體細(xì)胞中不發(fā)生雜交反應(yīng)。 ? 果蠅的剛毛器官是 毛干細(xì)胞、神經(jīng)元、鞘細(xì)胞和牙槽細(xì)胞 等 4種細(xì)胞構(gòu)成的觸覺器官。 ? α 珠蛋白基因簇的 3’下游區(qū)域內(nèi)存在的GATA1結(jié)合位點(diǎn)可能也影響 α 珠蛋白基因表達(dá), 包含 α1 基因在內(nèi)的 α2 基因下游20kb的缺失可使 α2 基因不能表達(dá)。 2. 反式作用因子 與人 ?類珠蛋白基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)的反式調(diào)控因子分為 基本轉(zhuǎn)錄因子 (如 CPl, SPl)和 紅系組織特異轉(zhuǎn)錄因子 (如 GATA1, NFE2等)兩類。 2. DNA序列重排 在人類基因組中,所有抗體的重鏈和輕鏈都不是由一個(gè)完整的抗體基因編碼的,而是由不同基因片段經(jīng)重組后形成的。 在黏菌發(fā)育過程中 , 如果黏菌在某一階段停止發(fā)育 , 則會(huì)把準(zhǔn)備用于下階段的新 mRNA降解 。腦激素是腦部產(chǎn)生的神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)。 ? 細(xì)胞識(shí)別作用主要由位于細(xì)胞表面或嵌于質(zhì)膜之中或結(jié)合于質(zhì)膜上的 糖復(fù)合物(糖蛋白,蛋白聚糖及糖脂)擔(dān)任。 ? 5氮胞苷進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿?5氮胞苷,這種 5氮胞苷化的 DNA由于不能被甲基化,結(jié)果使相關(guān)基因被重新激活 RNA 多肽 轉(zhuǎn)錄 翻譯 DNA (去甲基化) ( 5氮胞苷) 甲基化 ( 三 ) 、 轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控 1. 核內(nèi) RNA的選擇加工 如用海膽囊胚的 mRNA制成的 cDNA探針,分別與原腸胚、腸和體腔細(xì)胞 nRNA雜交,結(jié)合率高達(dá) 80%,而與囊胚和腸細(xì)胞 mRNA結(jié)合率則不同,前者為 28%,后者僅為 10%,說明不同組織中轉(zhuǎn)錄的 nRNA可以一致,但mRNA卻不相同。 ey UASeyg2 ey UASeyg2 EP C02022 eyUASeyg2 EP C02022 ey UASeyg2 EP C02022 29OC ? 因而,通過一組基因調(diào)節(jié)蛋白的組合調(diào)控,共同協(xié)調(diào)地決定對(duì)某一基因表達(dá)。 ( 3)沉默子: 人 ?珠蛋白基因 5’旁側(cè) 610bp到 490bp及 338bp到 233bp處各有一個(gè)沉默子,與相應(yīng)的 反式阻抑因子 直接或間接作用。 ? 4個(gè)紅系特異的 GATA盒 ? 兩個(gè)調(diào)控蛋白 NFE2/AP1的結(jié)合位點(diǎn) ? 3個(gè) CACCC盒 和一個(gè) AG盒 2.反式作用因子及其作用特點(diǎn) NFE2蛋白 :一種重要的紅系反式作用因子,是由分子量分別為 45kD( p45)和 18kD( p18)的兩類亞基構(gòu)成的異二聚體,都是屬于 AP1基因超家族的含 堿性亮氨酸拉鏈( bZIP)的蛋白。 ? 神經(jīng)管 及 神經(jīng)嵴 細(xì)胞發(fā)育為神經(jīng)母細(xì)胞 后,其子細(xì)胞停止分裂時(shí)產(chǎn)生神經(jīng)元細(xì)胞。 二、特異蛋白的選擇性基因表達(dá)主要在轉(zhuǎn)錄水平 進(jìn)行 DNA RNA 多肽 轉(zhuǎn)錄 翻譯 如 果蠅和其他雙翅目昆蟲唾腺染色體所看到的膨松區(qū)的形成。 ? 根據(jù)對(duì)果蠅 、 家蠶等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究表明: ? 卵受精后 , 首先表達(dá)的是母體基因;母體基因的產(chǎn)物是轉(zhuǎn)錄因子 , 沿胚的前后軸形成一個(gè)濃度梯度 , 決定了胚的前后位置和頭尾區(qū)域;控制其它基因的表達(dá): ? 母體基因 → 間隙基因 → 成對(duì)基因 → 體節(jié)極性基因 →同源異形基因 ( homeotic gene, Hox) Gene and Development 母體基因 間隙基因 成對(duì)基因 體節(jié)極性基因 同源異形基因 奢侈基因與管家基因 生物體細(xì)胞中含有決定生長(zhǎng)分裂和分化的全部基因信息,按其與細(xì)胞分化的關(guān)系,可將這些基因分為兩大類: 奢侈基因 和 管家基因 ?奢侈基因 (luxury gene),編碼細(xì)胞特異性蛋白,與各種分化細(xì)胞的特定性狀直接相關(guān),這類基因?qū)?xì)胞自身生存無直接影響。 ? 動(dòng)物卵細(xì)胞中貯存有 大量 mRNA, 呈非均勻分布; ? 用轉(zhuǎn)錄抑制劑放線菌素 D處理海膽受精卵 , 胚胎發(fā)育仍能進(jìn)行至囊胚期 ? 用蛋白質(zhì)翻譯抑制劑嘌呤霉素處理受精卵 , 受精卵停止發(fā)育 。 一、細(xì)胞分化 受精卵發(fā)育按嚴(yán)格的模式和時(shí)間次序發(fā)展,發(fā)育初級(jí)的細(xì)胞并非包含成形的形體,而是具備發(fā)育為完整個(gè)體的潛力。 ? 干細(xì)胞具有的 能夠穩(wěn)定生存增殖并保持多向分化潛能的特性 使其在遺傳性疾病和組織器官移植領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用前景。 ? 3) 基因重排: 免疫球蛋白基因 ( 106~108種抗體 ) 。 基因表達(dá)的階段特異性(時(shí))及組織特異性 指特定基因 的表達(dá)按照嚴(yán)格的時(shí)間順序發(fā)生,同時(shí),同一基因產(chǎn)物在不同的組織器官表達(dá)數(shù)量不同,不同的產(chǎn)物蛋白又分布于不同的細(xì)胞或組織器官 。成肌細(xì)胞融合后,開始激活表達(dá)并使之最終分化為形態(tài)及功能成熟的骨骼肌細(xì)胞。 正常成人的血液中還含有少量珠蛋白 α2δ2 。 若 30bpTATA盒點(diǎn)突變,將導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄顯著降低,引起 ??地中海貧血。 眼發(fā)育中,一種關(guān)鍵性基因調(diào)節(jié)蛋白(果蠅稱為 Ey)能決定眼的發(fā)育。 ? 越是活躍的基因其甲基化程度越低,越不活躍的基因甲基化程度越高 。 如發(fā)育中的蛙胚置于含成體蛙心組織碎片的培養(yǎng)液中,胚胎不能產(chǎn)生正常的心臟;用含成體蛙腦組織碎片的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚,也不產(chǎn)生正常的腦,說明已分化的細(xì)胞可產(chǎn)生某種物質(zhì),抑制鄰近細(xì)胞向相同方向分化。而 保幼激素 則由咽側(cè)體產(chǎn)生,能促進(jìn)幼蟲發(fā)育,但阻止變態(tài)。 影響細(xì)胞分化的因素 一 細(xì)胞內(nèi)因素 受精卵或動(dòng)物早期胚胎細(xì)胞在分化過程中,因不同基因表
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