【正文】 蛋白的組合，從而啟動肌肉細胞的分化。 LCR的突變或缺失會導致各種貧血癥。 轉(zhuǎn)錄后加工在 ξmRNA 的清除和關閉過程中起著關鍵作用，被認為是轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的一個模式。 GATA1尚須輔助蛋白FOG存在。 神經(jīng)元細胞分化過程中的基因表達調(diào)節(jié) 神經(jīng)原細胞 神經(jīng)前體細胞 ac a Lsc sc da(+) emc() Notch() Delta() 特異性蛋白基因表達的發(fā)育階段特征 ? 紅細胞中的血紅蛋白，在發(fā)育中不同基因順序地 “ 開 ”“ 閉 ” ，使珠蛋白四聚體的構成隨時間發(fā)展相應發(fā)生變化。 AS— c對剛毛器官發(fā)育起調(diào)節(jié)作用。 myoD誘導肌細胞特異性基因轉(zhuǎn)錄 基因 表型 myoD家族 敲除 存活 成肌細胞 肌細胞 蛋白功能 —————————————————————————————————————————————————————————— myoD 能 + + 不詳 myf 5 能 + + 不詳 myoD、 myf 5 否 成肌細胞形成必須 myogenin 否 + 成肌細胞向肌細胞分化所必須 表 1 myoD 家族基因敲除對小鼠 骨骼肌細胞分化發(fā)育的影 響 ? 從體節(jié)細胞分化為成肌細胞時需 myoD和myf 5兩種蛋白， ? myogenin蛋白對成肌細胞融合并分化為成熟的骨骼肌細胞必不可少 ? 細胞融合前只有 myoD及 myf5基因表達，myogenin基因只有在細胞融合發(fā)生后表達，且受 myoD及 myf 5表達的誘導。 果蠅多線染色體 用 32P磷酸鹽 分別摻入 前體細胞 和 原成紅細胞 ，若珠蛋白基因有表達，則 DNA可轉(zhuǎn)錄有 32P標記的RNA。 分化中為何出現(xiàn)動物細胞表型的差異 ? 這是細胞各自表達特異性基因的結(jié)果。 如 tRNA， rRNA基因， 催化能量代謝的各種酶系， 三羧酸循環(huán)中各種酶系等 ? 從分子層次看，細胞分化主要是奢侈基因中某種（或某些）特定基因選擇性表達的結(jié)果。 （三）細胞核與細胞分化 ? 染色體結(jié)構的變化 ? 1） 基因刪除：原生動物 、 昆蟲 、 甲殼動物 。 遷入卵的后端極質(zhì)部的細胞發(fā)育為原始生殖細胞 ， 用紫外線照射這一區(qū)域 ， 破壞極質(zhì) ， 卵將發(fā)育為無生殖細胞的不育個體 。 ? 1970年 Martin Evans首次從小鼠胚囊中分離出小鼠胚胎干細胞。 干細胞 ? 干細胞有兩方面區(qū)別于其它細胞的特征： ? 1， 可分化為與自身完全相同的細胞， 2， 可生產(chǎn)出特異性分化的細胞。在個體發(fā)育整個過程中，由于干細胞的存在使細胞分化不斷進行。 同樣，干細胞也對鄰近細胞的生長信號發(fā)生反應，導致特定基因活化及相應蛋白質(zhì)合成，參與細胞分化，運動，或與其它細胞作用以形成組織。 ? 昆蟲以表面卵裂的方式形成胚層細胞的 。 ? 激素的作用 ? 如昆蟲的保幼激素和脫皮激素 。 ?管家基因 (house keeping gene)，這類基因的表達產(chǎn)物為細胞生命活動持續(xù)需要和必不少，但與細胞分化的關系不大，在細胞分化中只起協(xié)助作用。 ? 如肌肉細胞發(fā)育的原腸胚形成階段，整個胚胎細胞都能合成肌球蛋白，但原腸期以后，合成肌球蛋白的細胞僅局限于心區(qū) ，而其他部位的細胞則被抑制 。膨松區(qū)的位置和數(shù)目在相同發(fā)育階段的同一類型細胞一致，但在不同類型的細胞中有區(qū)別，在不同的發(fā)育階段也有明顯變化。 ? myoD家族蛋白在形成同源及異源二聚體后可與基因調(diào)控區(qū)中的 CANNTG序列（又稱 Ebox）相結(jié)合，通過 DNAprotein相互作用， myoD構象改變從而誘導肌細胞特異性的基因轉(zhuǎn)錄。 神經(jīng)元細胞分化 ? 果蠅基因組中鑒定出一種約 lOOkb的基因復合物 ASplex （ ASc）。 ? Notch 和 Delta蛋白 抑制 ac及 sc基因的表達，并阻止向神經(jīng)前體細胞方向分化。 (Erythroid krupple like factor) ? GATA1和 EKLF都可以通過 鋅指結(jié)構 與其它蛋白因子相互作用形成核酸 蛋白復合物。 ? ξmRNA 的穩(wěn)定性對 ξ 基因表達的有效關閉作用重要： α 類珠蛋白 mRNA3’非翻譯區(qū)內(nèi)有一段 16個堿基的嘧啶富含區(qū)， α 和 ξmRNA 的差異只是一個與 C→G 的突變，使 ξ mRNA與結(jié)合蛋白的結(jié)合大大降低，組裝形成 mRNA的能力較弱，且其 poly（ A）較短，所以 ξmRNA 容易降解。 LCR為紅系組織專一的、層次更高的順式作用元件。 ? 組合調(diào)控可使細胞分化成特定的細胞類型： 若將 MyoD基因引入，取自雞胚皮膚的體外培養(yǎng)的 成纖維細胞 ?出現(xiàn)成肌細胞的特征，并融合成多核肌肉樣細胞，表達肌動蛋白、肌球蛋白并組成收縮裝置，質(zhì)膜產(chǎn)生受體蛋白及離子通道蛋白，接受來自神經(jīng)的刺激。 如非洲爪蟾在成熟過程中產(chǎn)生 18S、 28SrRNA的 rDNA的選擇性復制 ， 使成熟卵細胞具有 2 ?106個 DNA拷貝 ，與二倍體細胞 （ 含有 900個拷貝 ） 相比 ， 擴增1000倍 。 ⑤ 骨髓 DNA和組蛋白與胸腺 DNA和組蛋白混合 在一起，加入 胸腺非組蛋白時 ，重組后合 成 胸腺 mRNA。 在甲狀腺 C細胞中編碼 降鈣素 ， 而在腦下垂體和多種神經(jīng)細胞中 ，則編碼 降鈣素基因相關蛋白 。 如豚鼠的孕期為 68d，如果在妊娠 18— 28d給母鼠增溫度 3— 4℃ 1小時，胎鼠腦重可減輕 10％。 （ 三 ） 激 素 激素由血液循環(huán)輸送到不同部位決定靶細胞的分化，屬遠距