【正文】 （ 三 ） 激 素 激素由血液循環(huán)輸送到不同部位決定靶細(xì)胞的分化，屬遠(yuǎn)距離調(diào)節(jié)。 在甲狀腺 C細(xì)胞中編碼 降鈣素 ， 而在腦下垂體和多種神經(jīng)細(xì)胞中 ，則編碼 降鈣素基因相關(guān)蛋白 。 如非洲爪蟾在成熟過程中產(chǎn)生 18S、 28SrRNA的 rDNA的選擇性復(fù)制 ， 使成熟卵細(xì)胞具有 2 ?106個(gè) DNA拷貝 ，與二倍體細(xì)胞 （ 含有 900個(gè)拷貝 ） 相比 ， 擴(kuò)增1000倍 。 LCR為紅系組織專一的、層次更高的順式作用元件。 (Erythroid krupple like factor) ? GATA1和 EKLF都可以通過 鋅指結(jié)構(gòu) 與其它蛋白因子相互作用形成核酸 蛋白復(fù)合物。 神經(jīng)元細(xì)胞分化 ? 果蠅基因組中鑒定出一種約 lOOkb的基因復(fù)合物 ASplex （ ASc）。膨松區(qū)的位置和數(shù)目在相同發(fā)育階段的同一類型細(xì)胞一致，但在不同類型的細(xì)胞中有區(qū)別，在不同的發(fā)育階段也有明顯變化。 ?管家基因 (house keeping gene)，這類基因的表達(dá)產(chǎn)物為細(xì)胞生命活動(dòng)持續(xù)需要和必不少，但與細(xì)胞分化的關(guān)系不大，在細(xì)胞分化中只起協(xié)助作用。 ? 昆蟲以表面卵裂的方式形成胚層細(xì)胞的 。在個(gè)體發(fā)育整個(gè)過程中，由于干細(xì)胞的存在使細(xì)胞分化不斷進(jìn)行。 ? 1970年 Martin Evans首次從小鼠胚囊中分離出小鼠胚胎干細(xì)胞。 （三）細(xì)胞核與細(xì)胞分化 ? 染色體結(jié)構(gòu)的變化 ? 1） 基因刪除：原生動(dòng)物 、 昆蟲 、 甲殼動(dòng)物 。 分化中為何出現(xiàn)動(dòng)物細(xì)胞表型的差異 ? 這是細(xì)胞各自表達(dá)特異性基因的結(jié)果。 myoD誘導(dǎo)肌細(xì)胞特異性基因轉(zhuǎn)錄 基因 表型 myoD家族 敲除 存活 成肌細(xì)胞 肌細(xì)胞 蛋白功能 —————————————————————————————————————————————————————————— myoD 能 + + 不詳 myf 5 能 + + 不詳 myoD、 myf 5 否 成肌細(xì)胞形成必須 myogenin 否 + 成肌細(xì)胞向肌細(xì)胞分化所必須 表 1 myoD 家族基因敲除對(duì)小鼠 骨骼肌細(xì)胞分化發(fā)育的影 響 ? 從體節(jié)細(xì)胞分化為成肌細(xì)胞時(shí)需 myoD和myf 5兩種蛋白， ? myogenin蛋白對(duì)成肌細(xì)胞融合并分化為成熟的骨骼肌細(xì)胞必不可少 ? 細(xì)胞融合前只有 myoD及 myf5基因表達(dá)，myogenin基因只有在細(xì)胞融合發(fā)生后表達(dá)，且受 myoD及 myf 5表達(dá)的誘導(dǎo)。 神經(jīng)元細(xì)胞分化過程中的基因表達(dá)調(diào)節(jié) 神經(jīng)原細(xì)胞 神經(jīng)前體細(xì)胞 ac a Lsc sc da(+) emc() Notch() Delta() 特異性蛋白基因表達(dá)的發(fā)育階段特征 ? 紅細(xì)胞中的血紅蛋白，在發(fā)育中不同基因順序地 “ 開 ”“ 閉 ” ，使珠蛋白四聚體的構(gòu)成隨時(shí)間發(fā)展相應(yīng)發(fā)生變化。 轉(zhuǎn)錄后加工在 ξmRNA 的清除和關(guān)閉過程中起著關(guān)鍵作用，被認(rèn)為是轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的一個(gè)模式。 但若將 MyoD基因引入 非成纖維細(xì)胞 ， ?細(xì)胞不轉(zhuǎn)變?yōu)榧∪鈽蛹?xì)胞，說明成纖維細(xì)胞中已積累了其他必需的基因調(diào)節(jié)蛋白，在加入 MyoD蛋白后，能完成特異的基因調(diào)節(jié)蛋白的組合，從而啟動(dòng)肌肉細(xì)胞的分化。 若加入 骨髓非組蛋白， 則重 組后合成 骨髓 mRNA。 （ 二 ） 細(xì)胞間的相互作用 1．誘導(dǎo) （ induction）： 一部分細(xì)胞對(duì)鄰近細(xì)胞產(chǎn)生影響，并決定鄰近細(xì)胞分化方向及形態(tài)發(fā)生的過程。 。 （ 一 ） 、 環(huán)境因素 環(huán)境多種因素對(duì)機(jī)體的發(fā)育有一定的影響，如溫度，光線等，這些因素可能是造成第一次不等卵裂，從而影響細(xì)胞分化的原因之一。 ④ 胸腺染色質(zhì)的 DNA、組蛋白和非組蛋白重組 后合成胸腺 mRNA。 三 、 組合調(diào)控對(duì)特異性蛋白基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 組合調(diào)控 （ binatorial control）是指一組基因調(diào)節(jié)蛋白共同協(xié)調(diào)地決定對(duì)某一基因表達(dá)的調(diào)節(jié)方式 。 ? α 類珠蛋白基因表達(dá)需要紅系特異的上游增強(qiáng)子，且存在增強(qiáng)子和啟動(dòng)子區(qū)的相互作用。 神經(jīng)元細(xì)胞分化過程中的基因表 達(dá) 神經(jīng)原細(xì)胞 神經(jīng)前體細(xì)胞 ac a Lsc sc ? ac及 sc的表達(dá)受另兩種基因 —daughterless（ da） 及 extramachrochaete（ emc） 的調(diào)節(jié)， da及 emc產(chǎn)物亦為 bHLH蛋白，均可與 ac及 sc蛋白結(jié)合成異二聚體，前者通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄促進(jìn)神經(jīng)原細(xì)胞向神經(jīng)前體細(xì)胞分化，而后者則起抑制作用。 ? 這些蛋白均具有堿性螺旋 環(huán)螺旋（ bHLH）結(jié)構(gòu)，屬 DNA結(jié)合蛋白并行使轉(zhuǎn)錄因子 的功能。 ? 分化進(jìn)程中，細(xì)胞有 選擇地啟動(dòng)某些基因 并 合成其它類型的細(xì)胞所不具備的蛋白質(zhì)，以構(gòu)成該種特定細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，產(chǎn)物及功能的基礎(chǔ)。 ? 細(xì)胞外基質(zhì)的影響 ? 干細(xì)胞在 IV型膠原和層粘連蛋白上分化為上皮細(xì)胞； ? 在 I型膠原和纖粘連蛋白上形成纖維細(xì)胞； ? 在 II型膠原及軟骨粘連蛋白上發(fā)育為軟骨細(xì)胞 。 干細(xì)胞命運(yùn)各不相同，但分化機(jī)制相似：調(diào)控基因 指導(dǎo)特異性基因的轉(zhuǎn)錄及特定蛋白質(zhì)的合成，從而細(xì)胞逐步發(fā)展為具有專門功能的特定細(xì)胞類型。 ? 根據(jù)個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)的先后次序不同，干細(xì)胞可分為兩類： 胚胎干細(xì)胞 及 成體干細(xì)胞。 母系基因產(chǎn)物控制卵的不對(duì)稱分裂 ?細(xì)胞的不對(duì)稱分裂 使姐妹細(xì)胞產(chǎn)生了差異 ?在細(xì)胞分裂時(shí)一些重要的分子被不均等地分配到兩個(gè)子細(xì)胞中 ?進(jìn)一步更復(fù)雜的模式由細(xì)胞間相互作用產(chǎn)生 ? 胚胎誘導(dǎo) (embr