【正文】 %~50%。 開發(fā)蛋白與多肽藥物的長效、緩釋制劑，一個(gè)非常成功的方案是：在蛋白或多肽分子上連接分子量較高的聚乙二醇分子，如果連接后的分子量超過 20kD，則其通過腎小球?yàn)V過排出的量就大大減少，進(jìn)而延長其在體內(nèi) 的駐留時(shí)間。 . 與小分子藥物一樣，蛋白藥物的活性與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，但不同的是，小分子藥物藥效的穩(wěn)定型幾乎完全取決于其化學(xué)性質(zhì)，而蛋白類藥物，其活性的保持不僅僅取決于其氨基酸組成的穩(wěn)定性，還取決于其高級 結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性 [2]。其蛋白與多肽的區(qū)別是： ① 分子量小于 5kD 的肽鏈一般稱為多肽，分子量大于 5kD 的程蛋白； ② 蛋白藥物的三維結(jié)構(gòu)比較固定和明確，而且結(jié)構(gòu)變化對其活性的影響非常大，而多肽藥物在水溶液中有較為靈活的構(gòu)象。所以很多研究者都在研究蛋白和多肽藥物的長效或緩釋制劑。 肺也是血流豐富的器官 ,表面積大 ,無首過效應(yīng)。與常規(guī)藥物相比， ASODN 的作用特點(diǎn)有：⑴縮短新藥的研發(fā)周期 ,降低新藥的研發(fā)成本；⑵具有高度的特異性。 納米技術(shù) 納米控釋系統(tǒng)有許多優(yōu)越性 :可緩釋藥物延長作用時(shí)間 ,減 少用藥次數(shù) ,從而減輕不良反應(yīng) 。使用醫(yī)藥雜志。為減慢反應(yīng)速度 ,一般反應(yīng)在 pH 小于 315 的酸性介質(zhì)中 . 進(jìn)行。其中，除了經(jīng)典的將外源性 cDNA 導(dǎo)入體內(nèi)并表達(dá)一治療基因缺陷性疾病的用途，近年來基于生物體內(nèi) siRNA 和 microRNA 作用機(jī)制發(fā)展了一系列候選藥物，更受到了極大的重視。 鼻腔粘膜血管豐富 ,且有較大的表面積 ,作為藥物吸收部位還能避免首過效應(yīng) ,具有起效快 ,生物利用度高等特點(diǎn)。提高其物理穩(wěn)定性。 關(guān)鍵詞： 生物技術(shù)；制劑技術(shù)；藥物 自 20 世紀(jì) 80 年代以來，隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展，特別是隨著分子克隆、基因重組以及生物工程和細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)等關(guān)鍵技術(shù)的突破，已經(jīng)有越來越多 的生物技術(shù)藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用，成為防病、治病藥物的一個(gè)重要部分。如控釋黃體激素釋放激素 (LHRH)微球注射劑是研究最深入、最成功的新制劑 ,首次上市的控釋多肽微球注射劑為 1986 年由法國 lpsen 生物技術(shù)公司生產(chǎn)的 LHRH 類似物曲普瑞林(tryptorelin)微球注射劑。 蛋白及多肽類藥物的非注射制劑 口服給藥是常用的一種用藥途徑 ,口服控、緩釋制劑減少了用藥次數(shù) ,延長了有效血藥濃度 ,使不良反應(yīng)減少 ,是較理想的制劑 ,已有十多種類型。但是皮膚角質(zhì)層對大多數(shù)藥物分子 ,尤其是對大分子的蛋白多肽類藥物分子具有天然的屏障作用。當(dāng)血糖水平升高時(shí)葡萄糖氧化酶使之氧